(1)氧的濃度
在氧化反應過程中,空氣中的氧氣與藥物形成過氧化合物,引起藥物氧化變質,尤其是在潮濕空氣中及光線催化下,更加速空氣對藥物的氧化。某些固體藥物露置於潮濕的空氣中,可以被氧氣氧化;藥液的配制罐上部、安瓿中藥液上部殘留的空氣,藥物溶液、註射用水中溶解的氧,均可引起還原性強的藥物的氧化。因此,安瓿或其它包裝容器全註滿較半註滿者氧化程度常較低。
(2)溶液酸、堿性的影響
某些藥物的自動氧化是有氫離子及氫氧根離子參加反應,故溶液的酸堿性對反應有引發和促進作用。它們的影響主要有二,第壹,影響某些藥物的氧化還原電位;第二,引發或促進某些藥物氧化的後續反應,使之成為不可逆地氧化過程。如維生素C在酸性液中氧化生成去氫抗壞血酸是可逆的,只能氧化到某壹程度,但若在堿性液中,不僅其氧化還原電位降低,去氫抗壞血酸還可進壹步水解,生成2,3-二酮古龍糖酸,最後被氧化生成草酸及L-蘇阿糖酸,後面這些反應是不可逆的,最後甚至可以全部被氧化。
(3)溫度、受熱時間的影響
溫度升高,反應速度增加,這是化學反應的壹般規律,氧化反應也不例外。溫度升高,氧化反應加速約數倍。如腎上腺素溶液在溫度升高時,氧化分解較多,加熱時間愈長,分解愈多。
(4)金屬離子的影響
金屬離子常對某些藥物的自動氧化起催化作用,其中尤以Cu2+、Fe3+、Pb2+、Mn2+等的影響較為突出。如左旋多巴在含有金屬離子的提取液中不穩定,易氧化,待得到純品時,較為穩定。
(5)光照的影響
光是可以引發某些藥物自動氧化發生的活化能,除引發藥物發生氧化鏈式反應外,還能引發光化降解。
(6)其他添加物的影響
在藥物中加入比藥物更強的還原物質,還原物質首先被氧化,從而避免藥物被空氣氧化。這是抗氧劑的原理之壹。
維生素C在二價銅鹽催化下的自動氧化中,若加入適量氯離子則可促進反應,但加入過量氯離子,則抑制氧化反應。用硫氰離子或溴離子代替氯離子,則抑制該自動氧化反應。
二、防止藥物氧化的方法
(1)保持藥物在幹燥狀態,必要時才做成溶液
有些藥物在幹燥狀態下較穩定,但在潤濕時或在水溶液中,則較易氧化。如水楊酸毒扁豆堿水解後,生成毒扁豆酚堿,此物很易被氧化。藥物在貯藏中應密閉,避免與潮濕的空氣接觸,同時註意控制庫房的相對濕度。
(2)避免與氧氣接觸
在藥物生產、調劑過程中,可以采取使用氮氣隔絕空氣的措施,包裝藥品的容器必須密閉。在生產及調劑易被氧化的藥物時,考慮到氧在水中有壹定溶解度,少量配制極易氧化藥物的溶液時,可將水煮沸驅逐氧氣。但大量生產時,通常把化學性質不活潑氣體通入水中並占據配液罐余留的空間,以除去氧氣,如通入二氧化碳或氮氣
(3)保持藥劑適當的pH
溶液的pH對藥物的氧化有很大的影響,故調節溶液至適當的pH值,就可減緩藥物的氧化變質。藥品制、調劑時,出於防止藥物氧化的目的,有些情況下需要調整pH值。藥物生產工藝規程中都對藥品pH精確調節的合格範圍做了嚴格規定。在考慮藥物發揮療效及對人體的刺激性等因素後,選定適當的pH值,再用酸堿或緩沖劑調整。常用藥用鹽酸、硫酸、醋酸、硼酸、枸櫞酸、酒石酸、氫氧化鈉、磷酸氫二鈉、碳酸氫鈉等的稀溶液調整pH。
(4)避免引入微量金屬離子或加入適當的配位體化合物
微量金屬離子可能來自原料、輔料、溶劑、制藥器具、容器等。在如活性碳中或多或少含有各種金屬離子,其中鐵離子也有催化作用,應加註意。
對於藥液中的金屬離子,可加入適當的可以與其形成配合物的物質,如依地酸鈉或依地酸鈉鈣加以掩蔽,避免催化氧化。這是因為金屬離子生成很穩定的配合物後,大大降低了金屬離子的濃度,阻止或緩解了藥物的氧化反應。維生素C、腎上腺素、鹽酸普魯卡因、水楊酸鈉、對氨基水楊酸鈉等藥品制劑中,有時加入這樣的物質以防氧化。
使用加入配位體的方法時,應考慮配位體化合物有無毒性,其與金屬離子形成的配合物對人體是否有害等問題。
(5)添加適當的抗氧劑
抗氧劑本身是較強的還原劑,它自身代替藥物首先被氧化,從而延緩或阻滯藥物氧化。常用油溶性抗氧劑有沒食子酸丙酯、去甲雙氫愈瘡酸、對羥叔丁茴香醚、二叔丁基對甲苯酚等。可作維生素A、維生素D等藥物的抗氧劑。常用水溶性抗氧劑有藥用的亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、硫脲、半胱氨酸、蛋氨酸、維生素C等。
(6)科學地選擇適宜的消毒滅菌溫度、控制加熱時間,嚴格執行工藝規程
高溫受熱,如熱壓滅菌等加熱的條件會促進藥物的氧化。因此,工藝規程都采用了經過實驗考證過的滅菌溫度和時間,藥物生產與醫院調劑工作都要嚴格執行工藝規程和調劑操作規程。
此外,易氧化藥物的貯存也應盡可能使用低溫庫或冷庫。