為什麽?
因為高血壓是壹種心血管綜合征,是中風、冠心病、心肌梗死、糖尿病、腎功能不全和動脈粥樣硬化的主要危險因素,它涉及交感神經系統、腎素-血管緊張素-醛固酮系統、神經-體液系統、血容量系統等。,所以僅用壹種降壓藥很難將血壓控制在理想範圍內;而且壹種藥物的劑量在藥理學上容易造成劑量與效果的反比關系,也就是說,增加劑量後療效並不會加強,反而會增加不良反應。作為壹個整體,人體有許多調節系統來維持人體的平衡和協調。單壹藥物的過度調節會導致其他系統調節機制的紊亂,從而導致新的失衡。另壹項長達50年的高血壓研究表明,超過65%的高血壓患者需要聯合使用兩種或兩種以上的藥物才能穩定持續地控制血壓,因此聯合服用高血壓藥物是由疾病的特點決定的。
哪些藥物合用比較好?
* * * * *腎素血管緊張素轉換酶抑制劑***ACEI***和鈣離子拮抗劑***CCB***:是目前最佳的聯合治療方案,兩者藥理作用各有不同,相輔相成。CCB可阻斷鈣離子通道,從而擴張心、腦、腎等血管,興奮腎素-血管緊張素-醛固酮系統、交感神經系統等。CCB擴張動脈比擴張靜脈好,使毛細血管靜水壓力升高,引起踝部水腫,而ACEI擴張靜脈比擴張動脈好,所以能平衡毛細血管靜水壓力,消除踝部水腫。二者合用可逆轉左心室肥厚和動脈粥樣硬化斑塊,消除蛋白尿,抑制血管平滑肌增殖,保護心、腦、腎功能。
* * *二* * *腎素血管緊張素受體拮抗劑***ARB***和鈣離子拮抗劑* * * CCB * *:也是最佳組合,聯合應用的作用機制和益處與***ACEI***和***CCB***相同。
由於ARB的咳嗽反應較ACEI小,患者服用後耐受性較好,短時間內調整藥物的概率較小,因此受到醫生和患者的信賴,是目前應用最廣泛的組合之壹。壹般認為,當ACEI無法忍受時,可以用ARB代替,沒有證據表明哪種更好。常用組合:纈沙坦/氨氯地平、貝那普利/氨氯地平。
* ***ACEI、ARB聯合利尿劑是目前應用最廣泛的復方制劑,藥理作用完全不同。利尿劑減少血容量,長期應用後減輕血管內皮細胞水腫,輕度擴張血管,同時反射性引起交感神經興奮,從而使心率加快,輕度激活腎素血管緊張素系統,而ACEI和ARB通過抑制腎素血管緊張素系統,抑制交感神經興奮而降低血壓。長期大劑量利尿劑可引起低鉀血癥和血脂、血糖代謝紊亂,而ACEI和ARB可改善血脂、血糖代謝並輕度保鉀,兩者合用可抵消或減弱副作用,協同降壓。常用復方制劑:氯沙坦/氫氯噻嗪、厄貝沙坦/氫氯噻嗪、纈沙坦/氫氯噻嗪、培哚普利/吲達帕胺。
* * *四* *鈣拮抗劑聯合利尿劑:兩者均有較強的降壓作用,屬於強聯合。大量臨床研究表明,該組合物具有明顯的降壓作用,可有效減少心腦血管意外的發生。但兩者降壓機制雖不同,但均可興奮交感神經,激活腎素血管緊張素系統,引起心悸、頭暈、乏力等。,這增加了各自的不良反應,取決於患者的病情。
* * *五* *受體阻滯劑和噻嗪類利尿劑:它們是可以聯合使用的組合。兩者單獨使用時都能降低血壓,但不是首選藥物。許多大型臨床研究都選擇這兩種藥物作為基礎降壓藥物。臨床觀察和循證醫學證據證實,它們具有明顯的降壓作用,對心臟和血管有保護作用。但是,長期大劑量使用β受體阻滯劑和噻嗪類利尿劑。
與ACEI、ARB、CCB相比,當血糖升高時,糖尿病的發病率會增加,因此不建議作為常規用藥,尤其是有代謝綜合征、高血糖、糖耐量異常者。
* * *六* * *鈣拮抗劑* * * CCB * *和β-受體阻滯劑:國內常用。基礎理論認為這種組合可以減少彼此的副作用,但大規模臨床研究很少使用這種組合進行比較,因此缺乏循證醫學證據;但臨床經驗證明,聯合用藥降壓效果明顯,副作用少,可減少心腦血管意外。CCB直接擴張血管,降低血壓,但可反射性引起心悸,心率加快。面部潮紅激活腎素血管緊張素系統,而β受體阻滯劑可阻斷心臟的β受體,減慢心率,減少心臟所做的功,反射性地降低外周血管阻力,降低血壓,同時抑制腎素血管緊張素系統,所以兩者合用是有益的。氨氯地平、硝苯地平和非洛地平可與β受體阻滯劑合用,但噻嗪和維拉帕米不宜與β受體阻滯劑合用。
* * *庚* * *腎素血管緊張素轉換酶抑制劑***ACEI***和腎素血管緊張素受體拮抗劑***ARB***:是不建議聯合使用的藥物。從理論上講,長期應用ARB和ACEI會導致血管緊張素ⅱ或醛固酮的“逃逸現象”,即血管緊張素ⅱ和醛固酮的抑制作用消失,使降壓作用減弱;單壹應用可作為首選,但聯合應用無協同降壓作用;許多大規模臨床研究表明,兩種藥物合用並沒有減少心血管事故,反而增加了副作用,所以高血壓的權威指南明確規定不能合用。
哪些患者需要聯合用藥?
***1***壹般認為有2級以上高血壓**血壓大於等於160/100 mmHg * *;***2***壹種藥物用於治療無法控制的高血壓;***3***有多種心血管疾病高危因素者;***4***心、腦、腎、主動脈器質性改變。
聯合用藥需要註意什麽?
* * * * *應選用兩種降壓機制不同的藥物,其作用具有協同性,療效具有相加性;
* * *兩* *選擇藥理作用可以相互抵消或減少副作用的藥物;
* * *三* *最好選擇能改善或逆轉冠心病、糖尿病、腎病、動脈粥樣硬化、心肌肥厚、心律失常等危險因素的藥物;
* * *四* * *小劑量、多劑量、多劑型,選擇半衰期長的藥物,最好每天壹次,以減少漏服,保證血中有效藥物濃度,提高患者依從性。