治療抑郁癥的常用藥物大全
壹、單胺氧化酶抑制劑(MAOI)
1957年,Kline用MAOI治療抑郁癥取得明顯療效。其臨床用藥有環苯丙胺、苯乙肼和異卡波肼等少數幾種。但不良反應較多,如中毒性肝損傷、高血壓危象等,且療效遠不如後來出現的三環類藥物,故現已成為治療抑郁癥的次選藥物。
二、三環類抗抑郁藥(TCA)
TCA屬於第壹代單胺再攝取抑制劑,不僅可抑制5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NA)突觸前膜再攝取,而且具有抗膽堿作用。適用於各類型抑郁癥,且療效明顯優於MAOI。此類藥品的不良反應主要來自抗膽堿作用,如口幹、便秘、尿瀦留、視力模糊及眼內壓升高等,最嚴重的是心臟毒性,尤其是老年患者更易發生,如體位性低血壓、心律失常、房室傳導阻滯、心力衰竭、心肌梗塞等。臨床用藥有氯米帕明(氯丙米嗪,安拿芬尼)、阿米替林(阿密替林,依拉維)、丙咪嗪(米帕明)、多慮平(多塞平)等。
三、選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRI)
SSRI是目前新藥開發中最多的壹類。具有對5-HT高度的選擇性,對NA、多巴胺(DA)、組胺及膽堿能神經影響較小,口服吸收良好,生物利用度較高等特點,其不良反應較少,耐受性好,故患者的依從性較前幾類藥物更佳。該藥適用於各種類型抑郁癥,是臨床主要應用的抗抑郁藥。有研究顯示,SSRI與新型抗精神病藥物聯用治療伴妄想的抑郁癥有較好療效。
1、氟西汀(Fluoxetine,百憂解,優克)
氟西汀能選擇性抑郁突觸前膜對5-HT的再攝取,對NA的再攝取影響較小。藥效與TCA相似,而抗膽堿作用及心血管副作用較之TCA小。氟西汀的口服吸收良好,血漿半衰期為24小時~72小時,服用劑量為20mg~40mg,最大日劑量為80mg。老年抑郁癥和軀體疾病伴隨的抑郁癥,因內臟器官功能減退,常使TCA和MAOI的應用受到限制。而該藥因無抗膽堿作用,故服藥後不影響患者的日常生活,對上述抑郁癥較為適宜。該藥治療伴發心血管癥狀的抑郁癥療效肯定,耐受性較好,適用於臨床。
2、帕羅西汀(Paroxetine,賽樂特)
帕羅西汀通過抑制腦神經元5-HT再攝取而發揮藥效,選擇性較強。對膽堿能、組胺或腎上腺素受體的親和力低,抗膽堿、心血管不良反應小於TCA。對患者無認知功能或精神運動性障礙。短期或長期應用,對血液學、生物化學和泌尿系統參數無特殊的改變。該藥作為壹種新型抗抑郁藥物,其特點是起效快,耐受性好,可用於治療各種類型的抑郁癥。對嚴重抑郁癥以及其它抗抑郁藥治療無明顯療效的患者,該藥仍有效。因其安全性數據尚不完善,故對孕婦、兒童壹般不推薦應用。對伴有嚴重肝、腎損害或嚴重心臟損害的患者應限定在最低治療量。用法為每日早晨服用1次,1次20mg,2周~3周後根據病情調整劑量,可以10mg遞增,每日最大劑量為50mg。老年患者每日最大劑量不宜超過40mg。長期應用需逐漸減量,不宜驟停。
3、舍曲林(Setraline,郁樂復、左洛復)
舍曲林是壹種強效特異性神經突觸前神經元5-HT再攝取抑制劑。對突觸後5-HT受體、腎上腺素受體均無影響。服藥後6小時~8小時血藥濃度達峰值,血漿半衰期約為26小時。該藥主要用於治療抑郁癥和強迫癥,每日早晨頓服50mg~100mg,也可根據病情每日增至200mg。此外,該藥可增加DA釋放,較少引起帕金森綜合征、泌乳素增多、疲乏和體重增加,能改善患者的認知和註意力。該藥對女性和老年抑郁癥患者尤為適宜,也有證據表明兒童和少年應用該藥安全。
4、氟伏沙明(Fluvoxamine,氟戊草胺)
氟伏沙明能選擇性抑制突觸前膜對5-HT的再攝取,對NA及DA影響較弱,為已知選擇性較高的5-HT再攝取抑制劑之壹。該藥無鎮靜、興奮、抗膽堿及抗組胺作用,對單胺氧化酶無影響。血漿半衰期約為15小時,常規劑量為每日100mg,睡前服用。臨床經驗顯示,它能有效治療各種類型的抑郁癥;也有報道認為,它可能是SSRI中較好的抗強迫癥藥物,並能有效治療社交焦慮癥、驚恐性障礙、身體變形障礙;且在SSRI中引起性功能障礙較少。此外,兒童和少年應用該藥安全。
5、西酞普蘭(Citalopram,喜普妙)
西酞普蘭對阻斷5-HT再攝取的選擇性較強,對其它神經遞質及其受體的影響較小。不影響認知和精神運動性行為。尤其適用於軀體疾病伴發抑郁且需多種藥物合用者,如中風後抑郁。西酞普蘭的血漿半衰期為33小時,口服給藥,劑量範圍為每日20mg~60mg。因其在SSRI中對肝臟細胞色素P450酶的影響最小,因此幾乎沒有藥物配伍禁忌。
四、選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑(NARI)
NARI能阻斷中樞神經突觸前膜對NA的再攝取,使NA系統功能得以平衡,但不影響5-HT的再攝取。適用於內源性抑郁癥、心因性抑郁癥及更年期抑郁癥等。
1、馬普替林(Maprotiline,麥普替林,路滴美)
馬普替林是四環結構,且為抑制突觸前膜對NA再攝取的抗抑郁藥。有較強的抗抑郁、中度的抗膽堿及鎮靜安定作用,適用於有明顯特征的抑郁癥。常用劑量為每日75mg~225mg。對單項抑郁效果較好,次為雙項抑郁、神經性抑郁。藥物起效時間比TAC快,不良反應較之選擇性5-HT再攝取抑制劑多。有研究顯示,在女性患者中氟西汀的療效優於該藥,這可能與女性月經周期及激素釋放有關。
2、瑞波西汀(Reboxetine)
瑞波西汀是第壹個完全意義上的NARI,通過抑制神經元突觸前膜NA再攝取來增強中樞神經系統NA功能,從而發揮抗抑郁作用。對5-HT遞質沒有影響或影響較小。藥理和生理試驗表明,該藥有較弱的抗膽堿活性,對大腦中的其它受體幾乎沒有親和力。該藥無鎮靜作用,不影響認知功能,與酒精無相互作用,可增加快速眼球運動睡眠潛伏期。雖然有關該藥的臨床資料有限,但已有資料表明其治療抑郁安全、有效。瑞波西汀的血漿半衰期為12小時~16小時,常用劑量為每日4mg~8mg。
3、米安舍林(Mianserine,脫爾頓)
米安舍林對NA的再攝取有較強的阻滯作用,同時拮抗突觸前α-受體,從而增加NA釋放,增強NA系統的功能。除了具有抗抑郁作用外,還兼有鎮靜及抗焦慮作用。單劑量口服後3小時達血藥濃度峰值,平均消除半衰期為32小時。初始劑量為每日30mg~40mg,有效劑量為每日30mg~90mg,睡前服用,也可分次服用。該藥無抗膽堿能副作用,也不產生明顯的心血管系統反應,過量應用相對安全。該藥在監測血象的前提下可作為治療老年抑郁癥的第壹線藥物。
五、選擇性5-HT及去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)
SNRI能同時阻滯5-HT和NA的再攝取,並輕度抑制DA的攝取,可與TCA交替治療抑郁癥。
1、文拉法新(Venlafaxine,萬拉法新,博樂欣,怡諾思)
文拉法新主要藥理機制為抑制神經突觸前膜對5-HT及NA的再攝取,增強中樞5-HT及NA神經遞質的功能,發揮抗抑郁作用。而與組胺、膽堿及腎上腺素受體幾乎無親和力,不良反應較輕。其緩釋劑口服吸收好,相對生物利用度在96%~104%,血漿半衰期約為15小時。該藥已被美國FDA批準上市。國內、外的臨床研究表明,該藥治療抑郁癥安全、有效,患者依從性好,這有利於抑郁癥患者的長期維持性治療。雖然少數患者可出現失眠,但加用小劑量鎮靜催眠藥後,壹般能得到明顯改善。對於壹些治療效果不佳的患者,建議適當增加服用劑量,療效可望得到進壹步提高。
2、曲唑酮(Trazodone,美舒郁)
曲唑酮是壹種已在臨床應用多年的藥物,其抗抑郁及鎮靜作用明顯,同時具有抗焦慮作用,對性功能影響小,甚至能治療男性勃起功能障礙。曲唑酮口服易吸收,血藥濃度達峰時間約為1小時~2小時,消除半衰期為5小時~9小時,血漿蛋白結合率為89%~95%。適用於老年患者及伴有焦慮、失眠的患者。常用治療劑量每日100mg~300mg。
3、奈法唑酮(Nefazodone,尼法唑酮)
奈法唑酮對5-HT與NA再攝取的抑制作用有限。臨床前研究表明,該藥可增加與5-HT1A受體的結合。該藥是為了改善早期抗抑郁藥曲唑酮的鎮靜與體位性低血壓不良反應而開發的壹種新型抗抑郁藥,經結構改造而獲得的壹種與α1-腎上腺素受體親和力明顯降低的化合物,因而很少出現體位性低血壓與鎮靜作用。推薦該藥的起始劑量為1日200mg,分2次服用,治療劑量為1日300mg~600mg。推薦老年患者服用的起始劑量為1日100mg,分2次服用。
4、米氮平(Mirtazapine,瑞美隆,米塔紮平)
由於該藥的獨特藥理學特征,小劑量時主要為抗組胺作用(倦睡與鎮靜),隨著劑量增加,則NA神經傳遞作用亦增加,從而可抵消某些抗組胺作用,因此為阻止出現過度的鎮靜作用,劑量不宜低於15mg。在正常劑量範圍內,該藥呈線性藥動學,推薦的起始劑量為1日15mg,睡前服用1次。有效劑量為1日15mg~45mg。對於肝、腎疾病患者,該藥清除率可分別降低30%與30%~50%,對老年患者的清除率亦有降低,故應減少用量。該藥對性功能幾乎沒有影響。有臨床研究顯示,應用該藥替代SSRI治療因SSRI引起性功能障礙的抑郁癥患者,能使其性功能明顯改善或恢復正常。
六、植物類抗抑郁藥
路優泰(Neurostan)是聖約翰草(St.John`swort)的提取物,為壹種天然藥物,其藥理作用機制復雜。動物研究顯示,該藥對大鼠腦細胞的5-HT、NA、DA的再攝取有明顯的抑制作用,並且對以上3個系統的再攝取抑制作用具有相似的效價,這在已知的抗抑郁藥中很少發現。從多處積累的臨床資料來看,該藥對輕、中度抑郁癥有良好療效,同時能改善失眠及焦慮。在與SSRI的雙盲對照研究中,其療效與SSRI相當,由於該藥為天然藥物,且不良反應較SSRI輕,故尤其適用於治療輕、中度抑郁癥,但臨床應用時需註意光敏反應。在歐洲及美國,該藥作為非處方藥(OTC),常用治療劑量為每日900mg。該藥在國外尤其是德國已應用多年,證實有良好的抗抑郁作用。
七、其他藥物
1、噻奈普汀(Tianeptine,達體朗)2001年在國內上市。其抗抑郁機制與TCA不同,能增加突觸間隙內5-HT的攝取,對5-HT和NA再攝取作用較弱。可能有提高5-HT神經元傳遞的效應。噻奈普汀的抗抑郁療效與TCA相似,安全性與耐受性優於TCA,同時療效與SSRI的氟西汀類似。其消除半衰期較短,約2.5小時。服用方法為1日3次,1次12.5mg。
2、辛沐寶塔(Cymbalta,duloxetine hydrochloride)。該藥目前在國內尚未上市,是再攝取的雙重抑制劑,作用於抑郁癥相關的兩個關鍵神經遞質:5-羥色胺、去甲腎上腺素。世界上每年有340,000,000的抑郁癥患者,其中超過18,000,000名的患者在美國。多至2/3的患者的癥狀未能得到完全的解決,甚至無減輕現象。迄今已有超過3000名的病人在臨床實驗中接受辛沐寶塔治療。數據表明辛沐寶塔每天60毫克給藥能夠緩解抑郁的癥狀:情緒低下、焦慮、及其它諸如疼痛之類的身體癥狀。辛沐寶塔將給予醫生和病人新的希望。
八、抗抑郁增效劑
1、奧氮平(再普樂)Olanzapine 是壹種抗精神病藥,對多種受體系統具有藥理學作用。奧氮平適用於精神分裂癥和其它有嚴重陽性癥狀(例如:妄想、幻覺、思維障礙、敵意和猜疑)和/或陰性癥狀(例如:情感淡漠、情感和社會退縮、言語貧乏)的精神病的急性期和維持治療。奧氮平亦可緩解精神分裂癥及相關疾病常見的繼發性情感癥狀,對於取得初步療效、需要繼續治療的患者,奧氮平可有效維持其臨床癥狀的緩解。
2、丁螺環酮(布斯哌隆、壹舒)Buspirone是新壹代非BZ類抗焦慮藥,其治療廣泛性焦慮的作用與安定類相當,還廣泛應用於抑郁癥的輔助治療中。其主要作為5-HT1A受體激動劑而產生抗焦慮效果。同時,由於本品能減少體內5-HT受體敏感性而具有抗抑郁作用。無鎮靜催眠作用,也缺乏抗驚厥和肌肉松馳作用。因起效慢不適用於急性病例。亦可用於焦慮伴有輕度抑郁者。最大優點為不產生依賴,因而無濫用危險。
3、利培酮(維思通)risperidone為苯並異惡唑衍生物,是新壹代的抗精神病藥。用於治療急性和慢性精神分裂癥以及其他各種精神病性狀態的明顯的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠,少語)。也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對於急性期治療有效的患者,在維持治療中,維思通可繼續發揮其臨床療效