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頭孢曲松鈉的不良反應

國家藥品不良反應監測中心經過半年多的全面系統評價,認為合理使用頭孢曲松鈉的益處明顯大於風險;不合理用藥在藥品不良反應或事件報告中普遍存在,增加了用藥的風險系數。為此,美國食品藥品監督管理局最近發布了壹項關於臨床不合理用藥的警告。

問題1:超出適應癥使用藥物

典型患者,女,17歲,因腸胃感冒來院就診。頭孢曲松鈉皮試陰性後,給她靜脈滴註頭孢曲松鈉2g。胸悶、氣短、紫紺、皮膚濕冷、意識模糊、脈搏加快、血壓測不到,雙肺大量幹濕羅音可聞,心率112次/分,心音沈悶。立即停用頭孢曲松鈉,對癥治療。10分鐘後癥狀會好轉。

專家分析,頭孢曲松鈉適用於敏感革蘭陰性桿菌和部分敏感革蘭陽性球菌引起的嚴重感染,如呼吸道感染、敗血癥、腹腔感染、腎盂腎炎、盆腔炎、骨與關節感染、皮膚軟組織感染、中樞神經系統感染等。根據國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫,嚴重病例中超適應癥用藥約占嚴重病例報告總數的10%。

問題2:兒童用藥過量。

壹個典型的兒童,壹個4歲的男孩,通過靜脈滴註給予2g頭孢曲松鈉和2mg地塞米松和250ml 5%葡萄糖和氯化鈉治療支氣管炎。1分鐘後,患兒出現煩躁不安、流鼻涕、口中有白痰、口腔發紺,立即關閉輸液並采取緊急措施。30分鐘後,搶救無效死亡。

專家對頭孢曲松鈉的藥品說明書分析明確指出,兒童靜脈給藥的日劑量為20~80mg/kg(體重)。國家藥品不良反應監測中心的病例報告數據庫顯示,部分兒童患者用藥過量。

問題3:配伍禁忌

典型患者,女,60歲,因上呼吸道感染、咳嗽、胸悶、全身疼痛到村衛生所就診,給予頭孢曲松鈉4g、地塞米松5mg、利巴韋林600mg混合0.9%氯化鈉註射液500ml靜脈滴註。約20分鐘後,患者突然感到呼吸困難、心悸、胸悶,隨後心臟停止跳動,經搶救無效死亡。

專家對頭孢曲松鈉的藥品說明書分析明確表示,本品不能與其他藥物混合使用,因為藥物之間可能存在配伍禁忌,合並使用時應單獨使用。國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫顯示,嚴重病例存在頭孢曲松鈉與其他藥物混合靜脈使用的問題。其中頭孢曲松鈉和地塞米松多為靜脈使用,其次為利巴韋林等抗病毒藥物或中藥註射劑。在少數情況下,壹次混合多達四種藥物。

問題4禁忌癥用藥

典型患者,女性,35歲,有青黴素過敏史。靜脈註射頭孢曲松鈉3g和0.9%氯化鈉300ml治療蚊蟲叮咬引起的下肢繼發性感染。大約2分鐘後,患者抱怨呼吸急促、喉嚨發癢和全身不適。他立即停止輸液,並給予相關藥物搶救。患者在15分鐘後死亡。

專家對頭孢曲松鈉說明書中的禁忌癥和註意事項的分析已經明確表示,對頭孢菌素過敏的患者禁用。使用本品前,應詳細詢問患者過敏史。對青黴素過敏者可能對本品有交叉過敏反應,慎用。國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫分析顯示,過敏體質或對頭孢曲松鈉和青黴素過敏的患者用藥,導致患者死亡的嚴重後果。

問題5:服藥期間飲酒。

壹名典型的60歲男性患者接受3g頭孢曲松鈉和0.9%氯化鈉註射液治療上呼吸道感染。第三天早晨,患者飲酒後突然出現呼吸困難、乏力、心悸等雙硫侖樣反應,立即給予地塞米松等藥物治療,上述癥狀逐漸緩解。

專家分析,頭孢曲松鈉可影響乙醇代謝,使血液中的乙酰醛濃度升高,出現雙硫侖樣反應。因此,服藥期間和停藥後1周應避免飲酒,也應避免含酒精的藥物、飲料或靜脈註射藥物。

問題6:圍手術期不合理用藥。

壹個典型的患者,壹名34歲的男性,在腎結石體外碎石後靜脈註射2g頭孢曲松鈉和250ml葡萄糖氯化鈉註射液。當滴註10ml時,患者感到心悸、惡心、嘔吐和發紺。測得血壓80/50mmHg,立即停止輸液,吸氧,地塞米松10mg靜脈註射。10分鐘後,患者出現呼吸困難、煩躁不安、牙齒緊閉,立即給予針對性治療,上述癥狀緩解。

專家應遵守《抗菌藥物臨床應用指導原則》和《圍手術期抗菌藥物預防性應用指南》。根據國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫,圍手術期使用頭孢曲松鈉的嚴重病例有46例,主要存在用藥時機不當、用藥起點高或無適應癥用藥、長期用藥等問題,可引起嚴重不良事件。

問題7:新生兒高膽紅素血癥的藥物治療

壹個典型的孩子,男性,出生9天。因新生兒高膽紅素血癥,給予頭孢曲松鈉0.3g加生理鹽水20ml,茵梔黃10ml加10%葡萄糖註射液20ml,維生素C 0.25g,維生素B6 25mg,ATP10mg,輔酶A25U加10%葡萄糖。第三天,孩子出現發熱、氣短,最終經搶救無效死亡。

專家對頭孢曲松鈉說明書的分析明確提示,頭孢曲松鈉可以替代血清白蛋白中的膽紅素。高膽紅素血癥新生兒(尤其是早產兒)可能會發生核黃疸,因此應慎用或避免使用本品。但根據國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫的數據,新生兒高膽紅素血癥仍存在使用頭孢曲松鈉的情況。

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