葫蘆素滴丸的處方來源於衛生部《中藥藥劑標準》第十九冊P223收載的 "葫蘆素片"。葫蘆素是葫蘆科植物瓜蒂的提取物,具有多種生物活性,解毒清熱,利尿退黃,是臨床用於治療慢性肝炎和原發性肝細胞癌的有效中成藥。
我國古代就用中藥冬瓜(Cucumis melo L.)梢治療黃疸,也有催吐、祛痰、用於化痰止涎的宿食,60年代開始隨著葫蘆素化學結構的確立,國外有人研究其抗腫瘤作用。國內於70年代初從中藥瓜蒂中分離出葫蘆素B、E等成分,並進行了抗腫瘤、增強免疫和抗肝炎等藥理研究。報道的藥理作用包括:細胞毒性和抗癌作用;抗化學致癌作用;保肝和抗肝炎作用;增強免疫功能;對心血管的影響;抗炎;抑制肝纖維增生;除刺激胃腸蠕動外,還能避孕。
藥代動力學數據為:小鼠口服 3H-CuB 15min 後可吸收入血,Cmax 為 4h,血藥濃度變化為兩室模型,t1/2α 為 2.3h,t1/2β 為 10.6h。肝、膽、腎、肺、胃和脾的結合率較高,腦組織的結合率較低。其血漿蛋白結合率可達 88.7%。隨著肝腸循環,膽汁中的含量更高。給藥後 96 小時,尿液和糞便的排泄量分別為給藥劑量的 58.3% 和 35.8%。在小鼠體內,ip14C-CuE甲醚(ip14C-EME)在給藥後24小時的尿液和糞便排泄量分別為給藥劑量的4.4%和50.5%,這表明它主要從消化道排泄,而且與正常大鼠相比,負載腫瘤大鼠對它的吸收和排泄速度更慢。
毒性作用:小鼠的急性半數致死劑量(毫克/千克)如下:CuB14.0±3.0(po)、1.0±0.07(sc)、2.73±1.11(im);CuBE6.6±1.0(sc);瓜地黃素(瓜地黃素 22 號)20.6±3.5(po);CuD6.3(po)、1.75(ip)、0.96(ip)、0.96(iv)。醋酸鈉(6 克/千克)或葡萄糖(11.5 克/千克)結合維生素 C(1.45 克/千克)口服均有良好的解毒效果。亞急性毒性:每天給大鼠口服 2 毫克/千克的 CuBE,持續 2 個月,無明顯毒性。如果劑量增加到 5 毫克/千克或更高,壹些大鼠可能會死亡。給狗服用 CuBE(每天 0.12、0.3 或 0.9 毫克/千克),連續 3 個月,劑量越大,部分動物在衰竭前死亡,主要癥狀為貧血和肝損傷,其他器官無明顯變化。
臨床研究文獻報道,葫蘆素具有細胞毒抗腫瘤、保肝、抗肝炎、提高免疫功能、抗化學性腫瘤、增加毛細血管通透性、刺激胃腸道等作用。目前主要用於治療慢性肝炎,對原發性肝癌也有壹定療效。1.治療肝炎;2.原發性肝癌;3.抗肝纖維化;4.毒副作用。 CuBE和葫蘆素兩片適量口服,部分病例可出現壹過性口幹、頭暈、上腹部不適、惡心、輕度腹瀉等反應,個別有潰瘍病者可誘發胃痛。葫蘆素可引起過敏,面部等部位會出現密集的紅色皮疹,伴有瘙癢。
目前,我們已經完成了該產品的制備工藝、質量標準和質量穩定性的研究。參照 "葫蘆素片 "的含量測定方法及相關文獻,以葫蘆素 B 為對照,采用高效液相色譜法測定葫蘆素 B 的含量,該方法靈敏度高、操作簡便、準確。為標示量的 85.0%~115.0%。同時對三批中試樣品的溶出時限、重量差、重金屬、砷鹽和微生物限度進行了檢驗,結果均符合規定。在市售包裝條件下,對3批次樣品進行3個月室溫保留試驗的結果表明,葫蘆素滴丸前後性狀檢查、鑒別檢查、溶出時限、含量測定、微生物限度等均符合規定。
按照國家藥品監督管理局頒發的2004L04980臨床批件要求,該產品需進行生物利用度試驗,現尋求技術轉讓,歡迎有關企業前來或來電聯系洽談。