對未知的恐懼是自私的表現，而不是對流行病的反應，當流行病在沒有明顯原因的情況下局部爆發時[1]。1977愛德華？基思用這句話描述了當時公眾對新型軍團病的恐慌。現在我們還面臨著壹種病原體未知的新型非典型肺炎——嚴重急性呼吸綜合征(SARS)。這句話似乎同樣適用於當下人們心理的描述。不可否認，壹部分公眾對這種新的流行性疾病有壹種恐慌，部分原因是對這種新疾病的認識不全面，對這種疾病的病原、傳播方式、致病機制、發病機制、診斷、治療和預防仍缺乏進壹步的了解。然而幸運的是，人類已經采取了積極的措施。世衛組織組織國際實驗室網絡共同開展非典研究，相關研究機構在不到兩個月的時間裏找到了病原體並破譯了其基因組序列，初步揭開了非典的神秘面紗。目前，專家已經取得了壹些進展，已經發現SARS疾病與壹種新型冠狀病毒有關，但這種新病毒以前沒有在人類或動物身上發現過。這壹發現為接下來的工作打下了堅實的基礎，專家們將繼續揭開這種疾病的更多未知。通過全球協作，借助互聯網和各種研究方法，研究人員在短短兩個月內就確定了病原體。20多年前，研究人員花了兩年多的時間尋找HIV病毒，然後又花了幾年時間才獲得它的核苷酸序列。相比之下，發現SARS病原體的快速反應令人印象深刻。如果普遍回顧病原體發現的過程，可能會獲得新的經驗，為進壹步研究提供依據，為未來可能爆發的另壹場疫情提供經驗。
研究進展
確認1.1 SARS病原體
2003年3月6日，世衛組織組織了壹個國際研究網絡，來自11個國家的實驗室相繼參加了該網絡。
4月初加入。研究網的進展大致如下。
3月18日在德國從咽拭子樣本中電鏡觀察到副粘病毒，香港中文大學獲得了副粘病毒的基因擴增產物，並在網上公布了電鏡圖片和基因序列。
09年3月19日在新加坡患者呼吸道標本中發現副粘病毒顆粒，並獲得弱病毒基因擴增產物(根據香港中文大學提供的引物)。世界上最早發現副粘病毒的荷蘭鹿特丹實驗室獲得了相關患者的樣本。
3月20日，全球4個實驗室開始檢測副粘病毒。荷蘭鹿特丹的實驗室檢測出副粘病毒，但副粘病毒的基因擴增為陰性。實驗室把檢測試劑送到新加坡和香港，加拿大的實驗室把兩份血清送到鹿特丹。
3月21日，香港中文大學科學家通過猴腎細胞培養獲得病毒分離株，進而研制出相應的血清學診斷試劑。許多實驗室的研究結果表明，該病原體與以下病原體無關:甲型和乙型流感病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒1、2和3、腺病毒、鼻病毒、腸道病毒、人間質性肺炎病毒、肺炎支原體和肺炎衣原體；同時電鏡觀察病毒顆粒為50-60nm。血清實驗證明，加入患者血清可以抑制細胞病變效應，而對照血清無效。
3月21日，鹿特丹的實驗室發現了德國3名新加坡患者呼吸道樣本的HMPV病毒PCR。
測試是陰性的。另外，對2例可疑病例的呼吸道標本接種Vero細胞和猴腎細胞，均發現病變。也是在這壹天，英國科學家在這兩名患者的標本中檢測出了H3N2流感病毒。中國病毒專家洪濤宣稱，衣原體是導致SARS的主要病原體，但不排除衣原體和冠狀病毒同時作用。
3月21日，軍事醫學科學院微生物流行病學研究所朱慶余、秦研究員成功從SARS患者屍檢樣本中分離出冠狀病毒樣病毒，推斷其可能是SARS的病原體，並將這壹重要結果書面報告解放軍總後勤部衛生部和衛生部。
3月22日，香港病毒實驗室發現冠狀病毒樣顆粒(70nm)，美國在從泰國患者獲取的細胞病變產品中發現冠狀病毒樣顆粒(70-100nm)，但同壹樣本獲得HMPV病毒PCR陽性結果。同時，加拿大、法國、新加坡等地開始使用PCR和電鏡技術檢測副粘病毒和HMPV病毒。加拿大發現20nm病毒顆粒，發布HMPV病毒基因進化樹。
3月23日，香港病毒實驗室在8個樣本中發現2個冠狀病毒RNA陽性樣本。項美國報道。
香港樣本中發現冠狀病毒。同時建立了免疫熒光法檢測患者血清，並在網上公布了冠狀病毒的基因擴增引物。靈長類動物實驗始於新加坡和香港，通過鼻咽拭子樣本感染支氣管。加拿大用電鏡，法國用PCR檢測冠狀病毒。從德國、日本和新加坡的Vero細胞中分離出病毒。在英國實驗室疑似病例的呼吸道和尿液樣本中檢測到雞肺炎病毒序列。
3月24-26日，分別在德國和香港的實驗室用電鏡和PCR檢測出冠狀病毒。
在實驗室獲得了病毒序列，確認了新病毒的氨基酸序列與已知冠狀病毒的聚合酶的氨基酸序列壹致。在德國、荷蘭和香港的實驗室獲得了更多的基因擴增序列，並在互聯網上公布了新病毒的進化樹。
3月27日-31，繼續用猴子做動物實驗。香港和美國的實驗室分別證實呈陽性。
正常血清對新分離的病毒呈陰性。與此同時，更多實驗室檢測出冠狀病毒:日本從新加坡標本中獲得陽性結果；在香港，檢測到50個患者血清樣本，其中27個樣本顯示冠狀病毒抗體升高。同時在10份糞便樣本中發現5份病毒陽性，發病後6-16天患者糞便中可檢出病毒基因。在加拿大患者標本中發現人類副粘病毒。
4月1-8日，副粘病毒和間質性肺炎病毒共感染的猴在動物實驗中出現臨床癥狀。
美國研究人員使用ELISA檢測患病20天的患者血液中的抗體。香港研究人員用免疫熒光法從發病10天的患者血清中檢測出IgM抗體。老鼠實驗開始了。更多的實驗室從Vero培養細胞中分離出冠狀病毒，壹些血清學實驗證實SARS是副粘病毒和冠狀病毒的復合感染。荷蘭、德國、香港和美國發現冠狀病毒新序列，德國科學家在標本中發現衣原體。
4月9日，中國疾病預防控制中心和軍事醫學科學院微生物與流行病學研究所在軍事醫學科。
學院召開SARS病原體研究座談會，雙方專家分別介紹了衣原體和冠狀病毒的研究進展。
4月10日下午，著名病毒學家、中國工程院院士洪濤在“非典防治工作介紹會”上向數十家中外媒體宣布，“非典的病原體研究取得初步成果，發現了兩種主要病原體——衣原體和冠狀病毒樣病毒”。
4月10日，據新華社報道，中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所李德新教授、畢勝利教授、段淑敏所長、徐文伯教授等科技人員在非典型肺炎病原學研究方面取得重大突破，成功分離出多種冠狀病毒，並克隆了分離出的冠狀病毒的部分基因。他們在三名死於非典型肺炎患者的肺樣本和其中壹名患者的脾樣本中檢測到冠狀病毒，並從這些樣本中純化和擴增冠狀病毒基因。通過核苷酸序列測定證實擴增的基因為冠狀病毒的RNA聚合酶基因，從而在國際上首次通過分子生物學手段證實了患者器官中冠狀病毒的存在。他們將新病毒的基因序列與其他冠狀病毒的基因序列進行比較，發現非典型肺炎患者體內存在的冠狀病毒是壹種變異冠狀病毒。通過在各種細胞培養中使用這些標本，成功分離出了新型冠狀病毒。病毒在培養細胞中多次傳代，均出現細胞病變，病毒的基因檢測持續陽性。從我國非典型肺炎患者咽拭子中分離出3株冠狀病毒，其核苷酸序列與從患者器官中分離的冠狀病毒相同。目前研究結果表明，冠狀病毒很大程度上可能是非典型肺炎的病原體。
4月11日，新華社公布了軍事醫學科學院微生物與流行病學研究所朱慶余、秦埃德兩位研究員的研究結果。2月底，該研究所從壹名SARS患者的屍檢標本中分離並鑒定出冠狀病毒。到3月21日，通過血清學、免疫學和分子生物學研究，獲得了冠狀病毒的進壹步證明。4月9日，4株冠狀病毒的序列被確定。這些結果發表於2006年4月65438日。
4月12日，加拿大溫哥華不列顛哥倫比亞省癌癥研究所的Holt博士和他的研究小組宣布了SARS。
可疑病原體的基因組序列。
4月14日，美國亞特蘭大CDC安德森博士的研究團隊也完成了基因組測序，並發布在網上。
發表，兩個研究組的測序結果基本壹致。
4月16日，世衛組織傳染病執行主任大衛？海曼宣布，經過全球研究人員的共同努力，正式確認是壹種變異的冠狀病毒導致了非典。
4月17日，世衛組織在日內瓦召開的新聞發布會上宣布，病原體鑒定的最後壹步工作已經完成。
也就是科赫推定的第四步。荷蘭伊拉斯謨大學阿爾伯特·奧斯特豪斯博士領導的研究小組成功地用新型冠狀病毒感染了實驗猴子，然後研究小組從受感染的猴子身上分離出病毒，並在實驗室中進行培養。說明經過壹個月的共同努力，全球科學家已經初步確定了SARS的病原體[2-9]。
4月22日，中國發布了SARS罪魁禍首的冠狀病毒圖譜[3][7][10]。
1.2 SARS病毒基因組解碼研究進展
1.2.1加拿大史密斯基因科學中心
4月12日，加拿大科學家破解了疑似SARS病原體的基因，發展了SARS的診斷方法和研究。
邁出分發SARS疫苗和藥物的第壹步。
溫哥華的史密斯基因科學中心已經加入了全球抗擊非典的行列。該中心主任馬拉說，基因
編碼是科學家開發診斷和測試方法的基礎數據。史密斯遺傳科學中心破解了這壹基因密碼後，立即在互聯網(http://www.bcgsc.bc.ca)上公布，供全球其他科學家使用。
1.2.2香港大學
香港大學微生物學系主任袁表示，港大醫學院已完成導致SARS的冠狀病毒的測序，證實是壹種全新的病毒，懷疑是由動物傳染給人。至於什麽動物，還有待研究。袁認為，這壹發現將有助於改進目前的快速檢測方法。此前，香港中文大學的研究人員於13晚將他們解碼的部分新型冠狀病毒基因序列交給了世界衛生組織非典工作小組。
1.2.3美國疾病控制和預防中心
14年4月4日，美國疾病控制和預防中心宣布完成了對非典疫情的研究。
壹種新型冠狀病毒的基因組測序。其基因測序結果與加拿大某實驗室的結果基本壹致。對比兩家機構的測序結果，發現不同的是他們的測序結果多了15個核苷酸，這將是繼續測序工作的壹個重大開始。測序結果是經過10位科學家和眾多技術人員12天的工作後得出的。研究人員在非洲綠猴的腎細胞中培養了1名SARS患者的咽喉分泌物進行傳代，純化了引起疾病的冠狀病毒的核酸序列，然後對其進行擴增和測序。新的基因序列* * *有29727個核苷。在典型冠狀病毒家族的核糖核酸邊界內，冠狀病毒家族成員壹般具有29，000至365，438+0，000個核苷。美國疾病控制和預防中心主任朱莉·格伯丁博士表示，確定壹種新病毒的基因序列對於疾病的治療和預防非常重要。利用有關基因序列的信息，我們可以開始抗病毒藥物的實驗室研究，這可以作為開發疫苗的基礎，也可以開發早期發現病例的診斷試驗。很重要的壹點是，美國和加拿大的研究結果幾乎相同，說明病毒可能有相同的來源，因為這些樣本是從不同國家感染的不同個體身上采集的。然而，美國疾病控制和預防中心的官員強調，對病毒的分析遠未完成，冠狀病毒可以
快速突變，研究人員需要將從細胞培養中分離的病毒與從SARS患者病變組織中獲得的病毒進行比對，基因測序工作將加快比對工作。
1.2.4中國科學院北京基因組研究所和軍事醫學科學院微生物流行病學研究所
2003年4月6日，中國科學院北京基因組研究所和軍事醫學科學院微生物與流行病學研究所合作，破譯了從不同SARS病例中分離出的四種冠狀病毒的基因組。結果顯示，這種病毒的長度約為30000個堿基對，與加拿大和美國報道的序列基本壹致，屬於壹種新型冠狀病毒。這壹成果僅比加拿大科學家宣布冠狀病毒基因解碼的時間晚了兩天。冠狀病毒全基因組序列的成功測定，為追溯冠狀病毒的來源，開發非典型肺炎的診斷制劑、疫苗和治療藥物奠定了堅實的基礎，使我國非典型肺炎防治工作向前邁出了重要的壹步[2][3][4][5][8][10]。
研究人員分離並鑒定病原體。
在這次全球相關實驗室聯合尋找病原體的行動中，香港研究人員率先取得突破。他們利用傳統的病毒培養、血清學檢測技術和現代分子遺傳學方法，在50名SARS患者身上鑒定出了病原體——壹種新型冠狀病毒。此外，對對照組樣本的分析進壹步支持了他們關於病原體的論點:在40份來自其他呼吸道疾病患者的呼吸道樣本中，沒有壹份含有RNA新型冠狀病毒；來自獻血者的200份血清樣本中沒有壹份含有這種病毒的抗體。
這些發現也支持了另外兩家研究機構提出的觀點。美國疾病控制與預防中心(CDC)和加拿大多倫多的相關研究機構也從SARS患者體內分離出這種新型冠狀病毒，並認為該病毒與SARS的爆發有關。德國研究人員在前三名患者體內發現了新型冠狀病毒，並進壹步采集了來自越南河內的患者樣本進行檢驗分析。結果也支持這壹結論。
2.1國際實驗室網絡研究成果
2.1.1中國香港
由香港大學微生物學教授Peiris領導的研究小組研究了香港的患者，以尋找病原體。
身體。
該小組從香港的三家急診醫院中挑選了50名符合世衛組織修訂定義的世衛組織SARS患者，並收集了他們的數據。
采集所有患者的咽拭子樣本和血清樣本，並選擇部分患者分別在重癥期和康復期采集血清和排泄物。
材料樣品。此外，他們獲得了壹名患者的肺組織樣本，並進行了病毒培養和分離，逆轉錄PCR(RT-PCR)。
常規組織放射自顯影和電鏡觀察。其他患者喉嚨的拭子、排泄物和血清樣本中的微生物
測試結果用作對照。
研究人員最初進行了常規血液檢測、生化檢測和微生物檢測，並進行了血液樣本和咽拭子檢測。
分別進行細菌培養和血清學檢測，並對咽拭子樣本進行快速熒光抗原檢測，確定病原體。
是否是常見的呼吸道感染病毒，並與多種細胞培養分離病原體；直接使用臨床樣本
RT-PCR檢測是否是甲型流感病毒和人副粘病毒感染。此外，ELISA用於培養細胞。
檢測衣原體存在的方法。
該研究的突破是在兩名患者的樣本中觀察到冠狀病毒樣顆粒。其中壹個樣本來自壹個
壹名53歲男性患者在其咽拭子和肺活檢中檢測到冠狀病毒RNA。
冠狀病毒抗體滴度明顯升高(1/200~1/1600)。另壹份樣本取自壹名42歲女性患者，用於PCR檢測。
她冠狀病毒陽性，自身血清抗體發生變化(1/150 ~ 1/1600)。
研究人員將培養的細胞分別接種到兩個樣本中，2-4天後出現圓形折射的病變細胞，表明
病原體被分離出來，分離出來的病原體不與鑒定常見病毒的試劑板發生反應。進行細胞培養物的提取
四十二個
高速離心後，通過電鏡負染觀察，發現直徑約為80-90nm的不規則包膜病毒，表
面部特征類似冠狀病毒。電鏡觀察感染細胞的超薄切片，發現細胞質和細胞膜表面均被
有相似的病毒顆粒，從兩個患者身上分離出的病毒大小和形態特征相似。
為了獲得新分離病毒的基因序列信息，研究人員進行了隨機RT-PCR，並對病毒感覺進行了克隆和測序。
在GenBank中比較染色細胞的特征性染色體帶，並在檢測的30個克隆中發現。
發現未知序列。通過分析這壹DNA序列，發現與冠狀病毒同源性較低，但由此推斷。
其氨基酸序列與牛冠狀病毒和鼠肺炎病毒RNA聚合酶有57%的高度同源性，
蛋白質序列的系統發育研究顯示，新病毒與冠狀病毒組2高度相關。對病毒的血清學反應
采用間接免疫熒光檢測，結果顯示32例患者在重癥期和康復期出現血清
轉化，存在冠狀病毒抗體滴度升高的現象。
研究小組還對人副粘病毒進行了RT-PCR和血清抗體效價檢測，結果為陰性，沒有
檢測到其他病原體。因此，研究小組認為，分離出的冠狀病毒是SARS的病原體或壹種必然。
但是否存在其他微生物或非微生物輔因子[11][12]還有待觀察。
2.1.2德國
SARS首先在亞洲爆發，由於洲際旅行，疾病從亞洲傳播到其他大陸。鑒於SARS疾病
它是壹種新的疾病，人類對其病原體壹無所知。最初的研究工作集中在病原體的鑒定上。
世衛組織組織了壹個國際實驗室網絡，集中有關國家的研究力量，以找出SARS的病原體。德國研究所
作為該網絡的壹部分，該研究所還開展了病原體鑒定研究。
研究小組最初選擇的樣本來自同壹家庭的三個人:壹名32歲的男性患者，他的
他的妻子和嶽母這個人是新加坡的壹名醫生。他曾經治療過壹個非典病人，被感染了。
而且他感染了他的妻子和嶽母三個人，他們出於某種原因從新加坡來到美國，醫生在他逗留美國期間出現了癥狀，他告訴
他在新加坡認識他的同事，向世衛組織報告說，世衛組織是三人返回新加坡的中轉站——
法蘭克福孤立了他們。德國研究人員獲得了他們的呼吸道樣本和血液樣本，然後
該小組還從亞洲獲得了18名其他疑似或可能的SARS病例的樣本，以及21名接觸過SARS的人的樣本。
病人但未受感染的人的樣本。
研究人員首先對上述三名患者的樣本進行PCR檢測，以確定是否存在肺炎球菌，
肺炎衣原體、人巨細胞病毒、副流感病毒、流感病毒、人副粘病毒、鼻病毒和人冠狀病毒。
已知的呼吸道病原體，如OC43和229E對呼吸道樣品進行抗原ELISA以檢測肺的存在。
炎性球菌、流感病毒和呼吸道合胞病毒，以及血液樣本的血清學檢測；此外，研究人員
呼吸道標本和血液標本負染電鏡觀察，標本接種培養細胞。
研究人員從痰液樣本中提取RNA，並通過隨機RT-PCR技術分析了壹些設計的PCR。
引物含有簡並位點，3’端大部分是T堿基，這樣DNA聚合酶在引物末端就沒有堿基了。
在完全匹配的情況下才能生效。用BLAST工具比較克隆產物的同源性。
研究小組對三名患者的樣本進行了多次測試，針對的是已知呼吸道病原體的測試結果。
大多數都是陰性的。呼吸道標本電鏡觀察時發現罕見的副粘病毒樣顆粒，但後續多次針對副粘病。
病毒家族的PCR檢測顯示陰性結果。在痰液樣本接種培養細胞六天後，研究人員發現
在患病細胞中，立即提取RNA，提取的RNA經RT-PCR擴增克隆，克隆出約20個非RNA。
同樣的DNA片段，用BLAST對這些片段進行測序和搜索，發現了三個新的片段，和原來的DNA片段不壹樣。
數據庫中的序列匹配，但從新片段推導的氨基酸序列顯示與冠狀病毒家族同源，表明
壹種新的冠狀病毒被分離出來。研究人員將新片段與疾病控制和預防中心(CDC)測量的新片段進行了比較
比較了病毒核酸序列，發現具有同源性。在這三個病人的血清樣本和感染培養中
通過免疫熒光檢測細胞以確定是否存在抗體。在兩名患者的血清中檢測到升高的IgG抗體。
表明存在新型冠狀病毒的血清反應。
43
為了測試這種新病毒是否與SARS有關，研究人員進壹步收集了可能或疑似SARS患者的信息。
以及與SARS患者有過接觸但未被感染的人的樣本(進壹步的樣本采集自越南河內)對嗎
對該批樣本進行巢式PCR分析，結果顯示SARS可能病例中發現病毒的比例為100%，為100%。
23%的疑似病例，但健康接觸者未發現病毒。這些數據可能進壹步證明，新型冠狀病毒和
非典的關聯。
研究小組還檢測了副粘病毒和肺炎球菌，但隨後的靶向PCR實驗結果為陰性。存在
在幾個病人身上發現了衣原體感染，但在其他SARS病人身上沒有發現。所以研究人員沒有
明確了這些病原體是SARS的致病因子還是聯合致病因子[13]。
2.1.3美國
疾病控制和預防中心是世衛組織組織的國際實驗室網絡的研究機構之壹。它
科學家們也已經開始識別SARS病原體。疾控中心的樣本來自越南、新加坡、泰國和加拿大。
美國、中國、香港、臺灣省和美國，試圖從壹系列已知的病原體中找出導致這種情況的原因。
非典爆發的源頭。
由於SARS患者的臨床癥狀沒有特異性，最初的研究集中於已知呼吸道病原體的排出。
檢查，綜合運用多種檢測方法。研究人員收集了血液、血清、鼻咽拭子、漱口水和器官。
將包括組織在內的多種樣品在多種細胞中培養，並接種乳鼠以分離病原體；
觀察培養的細胞和乳鼠，制備病變細胞或個體的切片進行電鏡觀察；執行血清樣本
進行血清學實驗檢測抗體；進行普通和特殊細菌培養，也使用分子生物技術如PCR。
、RT-PCR；篩選出多種呼吸道病原體，如耶爾森菌、支原體、衣原體、立克次氏體等。
、軍團菌、甲型和乙型流感病毒、副流感病毒家族等。
該研究的突破在於通過電子顯微鏡觀察冠狀病毒樣顆粒。培養細菌接種患者呼吸道標本
細胞內出現細胞病變，將有病變的細胞制成超薄切片，電鏡觀察。
膜內發現冠狀病毒樣顆粒:直徑約為80-140nm，病毒表面有20-40nm的復雜突起。利益
用電鏡觀察患者的支氣管灌洗液樣本，也發現許多感染細胞有冠狀病毒。
研究人員對患病細胞進行RNA提取和RT-PCR，以擴增新的病毒序列，引物基於GenBank。
基於已知冠狀病毒的序列信息。對擴增的純化產物進行測序和分析，並與公開發表的crown進行比較
利用生物信息學技術對該病毒的序列進行比較分析，得出該病毒的進化樹。新病毒及其他
與冠狀病毒的序列及由該序列推導的氨基酸序列進行比較，發現該新病毒與冠狀病毒科group2不同。
有很高的同源性。然而，系統進化樹顯示，這種病毒在基因上與其他冠狀病毒不同，這表明
該分離物是壹種新型冠狀病毒。樣本血清學檢測顯示，感染細胞切片，處於恢復期。
來自香港、曼谷和美國的SARS疑似患者血清顯示特異性抗反應。
應該是，在間接熒光抗體實驗中表現出從陰性到陽性的轉變或反應性增加；對於同壹批次的血清樣本
ELISA抗原檢測顯示回收樣品反應具有高度特異性，抗體效價逐漸升高。
用樣品接種培養細胞擴增病原體，電鏡觀察發現病原體為冠狀病毒。
為了進壹步確定這種新病毒的本質特征，血清學實驗已經確定了它與疾病的聯系，因此研究人員認為分離
新型冠狀病毒可能是SARS的病原體。然而，研究小組也指出，患者的病竈組織細胞
在病理過程中沒有直接檢測到新的冠狀病毒抗原或病毒RNA。同時，新病毒無法確認。
它存在於所有SARS患者中，部分SARS患者尚未檢測到冠狀病毒，因此需要進壹步的相關研究[14][15]。
2.1.4加拿大
加拿大國家微生物實驗室和相關研究機構組織了壹個SARS研究小組，展開了對SARS的研究。
疾病的研究。
經過跟蹤調查，研究人員證實，該國原來的非典患者都去過香港，並在那裏受到感染。
四十四
該患者返回加拿大，並將SARS傳播到該國。研究人員獲得的樣本來自這名患者(已經
死亡)直接或間接感染9例患者。研究人員對1份屍檢組織樣本進行了組織病理學檢查，
9例患者的標本均進行了微生物學檢測。對屍檢組織樣本進行免疫組織化學檢查，以
檢測是否有甲型和乙型流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、漢坦病毒、麻疹病毒、腸道病毒、
黃病毒和其他已知的常見病毒，以及立克次體、肺炎支原體、肺炎衣原體、耶爾森菌等。，都測試過。
測試結果都是陰性的。對9例患者的血樣、呼吸道標本、尿樣進行常規菌和菌。
細菌檢測，並對這些樣本進行培養，結果顯示為陰性，而對軍團菌的特殊檢測也顯示為陰性。
研究人員對呼吸道樣本中的常見細菌進行了分子生物學檢測，提取了DNA，並對常見細菌進行了研究。
肺炎、耶爾森菌、衣原體等微生物的RT-PCR結果也呈陰性。
研究人員還進行了常見病毒的檢測，對9名患者的呼吸道樣本和糞便樣本全部進行了檢查。
直接病毒檢測，包括電鏡觀察和直接熒光抗體檢測，未發現甲型、乙型流感病毒，
副流感病毒1，2，3，腺病毒，呼吸道合胞病毒等。同樣，對於常見的呼吸道病毒，研究人員
還對病毒進行了分子生物學檢測，大部分結果呈陰性，但支氣管灌洗液樣本和
咽拭子樣本巢式RT-PCR發現人副粘病毒，排除了實驗室交叉感染的可能。
此外，從呼吸道標本接種的培養細胞中分離出壹種新型冠狀病毒，在9例SARS患者中占5.5%。
從10名患者的樣本中分離出病毒，從4名患者的樣本中分離出副粘病毒。此時，研究
機構、香港研究團體和美國CDC研究人員都報告說，從SARS患者體內分離出壹種新型冠心病。
毒藥。研究人員隨後對這種新病毒進行了RT-PCR，擴增並克隆了病毒的核苷酸序列，並對其進行了測量。
通過生物信息學技術分析測序結果:新病毒的序列與已知冠狀病毒的序列不同，
然而，由此序列推導出的氨基酸序列與幾種已知冠狀病毒的氨基酸序列有很高的同源性(78%)。
新病毒的系統進化樹分析顯示，新病毒與已知的冠狀病毒家族(group1，group2和group3)相同。
不是很近。
基於現有的發現，研究人員得出結論，分離的人類副粘病毒和新冠狀病毒可能與
SARS與該病有關，但尚不清楚是兩種病毒共同作用，還是兩種病毒分別作用，甚至是其他。
未檢測到的病毒在起作用，需要進壹步研究確認[16]。
2.2中國
中國疾病預防控制中心病毒預防控制所洪濤院士領導的研究團隊展示了SARS的病原體。
進行了壹項研究，通過電鏡在SARS患者的屍檢標本中發現了衣原體和冠狀病毒顆粒，並在國內發表
他們的研究文獻發表在醫學雜誌上。
研究小組選取了7名死於SARS的患者的樣本，研究人員收集了死者的器官。
制作組織標本、電鏡標本和病理標本。7個死者中，4個廣東人，1個山西人，1個來了。
從北京來看，1例是在成都死亡的香港患者，具有代表性。為了分離病原體，提取了患者的肺組織提取物
接種於293細胞(人胚腎轉化細胞系)，對患者組織及其分離的病原體進行免疫學鑒定，並采集樣本
采用間接免疫熒光和免疫組織化學方法。