jiǎ ān dié lìng
2 英文參考methotrexate [朗道漢英字典]
3 概述甲氨蝶呤是抗腫瘤藥，為橙黃色結晶性粉末。為抗葉酸制劑，是葉酸的活性型，為葉酸及某些氨基酸如甲硫氨酸、絲氨酸等生物合成過程中壹碳單位的載體。該藥與酶結合後，可使脫氧胸苷酸（dTMP）合成受阻，DNA合成障礙，還可阻止嘌呤核苷酸的合成，幹擾蛋白質的合成，為臨床基本的抗腫瘤藥物之壹，對白血病及對實體瘤有效。臨床上對急性白血病、絨毛膜癌、骨肉瘤、乳腺癌、睪丸腫瘤等的治療有效。主要毒性反應為骨髓抑制及肝腎損害。
4 甲氨蝶呤藥典標準 4.1 品名 4.1.1 中文名甲氨蝶呤
4.1.2 漢語拼音Jia'an Dieling
4.1.3 英文名
Methotrexate
4.2 結構式 4.3 分子式與分子量C20H22N8O5 454.45
4.4 來源（名稱）、含量（效價）本品為4氨基10甲基葉酸及結構相似物的混合物，主要成分為L（+）N[4[[（2,4二氨基6蝶啶基）甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸。按無水物計算，含C20H22N8O5應為98.0%～102.0%。
4.5 性狀本品為橙黃色結晶性粉末。
本品在水、乙醇、三氯甲烷或乙醚中幾乎不溶；在稀堿溶液中易溶，在稀鹽酸中溶解。
4.5.1 比旋度取本品，精密稱定，加0.05mol/L碳酸鈉溶液溶解並定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，用2dm的測定管依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度為+19°至+24°。
4.6 鑒別（1）取本品約5mg，加0.5%碳酸銨溶液1ml溶解後，加鹽酸溶液（ 9→1000）稀釋制成每1ml中含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在244nm與306nm的波長處有最大吸收，在234nm與262nm的波長處有最小吸收。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》108圖）壹致。
4.7 檢查 4.7.1 （R）甲氨蝶呤取本品，加流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗，用牛血清白蛋白鍵合矽膠為填充劑，以正丙醇－磷酸鹽緩沖液（pH 6.9）（取0.71%無水磷酸氫二鈉溶液500ml，加0.69%磷酸二氫鈉溶液600ml，搖勻，用2mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至6.9）（8：92）為流動相，檢測波長為302nm。取消旋甲氨蝶呤適量，加流動相溶解並稀釋制成每1ml中約含40μg的溶液，作為系統適用性試驗溶液。取20μl註入液相色譜儀，出峰順序依次為（S）甲氨蝶呤峰與（R）甲氨蝶呤峰，其分離度應大於3.0。另取對照溶液20μl註入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別註入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有（R）甲氨蝶呤峰，其峰面積不得大於對照溶液主峰面積的3倍（3.0%）。
4.7.2 有關物質取本品，加流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中含1mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液50μl註入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各50μl，分別註入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質的峰面積不得大於對照溶液的主峰面積（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的4倍（2.0%）。
4.7.3 水分取本品適量，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第壹法 A）測定，含水分不得過12.0%。
4.7.4 熾灼殘渣取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
4.7.5 重金屬取本品0.5g，加25%硫酸鎂的硫酸溶液（取硫酸鎂25g，加1mol/L硫酸溶液100ml使溶解）4ml，搖勻，置水浴上蒸發至幹，於800℃緩緩熾灼至完全炭化，熾灼時間不超過2小時放冷，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之五十。
4.8 含量測定照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
4.8.1 色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈－7.0%枸櫞酸溶液－2.0%無水磷酸氫二鈉溶液（8.5：10：80）（用7.0%枸櫞酸溶液或2.0%無水磷酸氫二鈉溶液調節pH值至6.0）為流動相；檢測波長為302nm。分別取甲氨蝶呤與葉酸適量，用流動相溶解並稀釋制成每1ml中各約含0.1mg的混合溶液，取10μl註入液相色譜儀，記錄色譜圖，理論板數按甲氨蝶呤峰計算不低於1000，甲氨蝶呤峰與葉酸峰的分離度應大於8.0。
4.8.2 測定法取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液，精密量取10μl註入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取甲氨蝶呤對照品，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。
4.9 類別抗腫瘤藥。
4.10 貯藏遮光，密封，在陰涼處保存。
4.11 制劑（1）甲氨蝶呤片? （2）註射用甲氨蝶呤
4.12 版本《中華人民***和國藥典》2010年版
5 甲氨蝶呤說明書 5.1 甲氨蝶呤的別名氨甲葉酸;甲氨蝶呤 ,甲氨蝶呤 ,氨甲蝶呤,米佐屈脫,威力氨甲蝶呤,氨蝶呤,氨克生
5.2 外文名Methotrexate
5.3 甲氨蝶呤的適應癥1.應用於急性白血病：對各類型急性白血病均有效，對病兒療效尤佳。
2.絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎：療效也較突出。
3.大劑量給藥對骨肉瘤、軟組織肉瘤、肺癌、乳腺癌及卵巢癌等有效。骨肉瘤術後輔助應用大劑量甲氨喋呤可顯著提高治愈率，是近來腫瘤治療中的重要發展之壹。
4.某些實體瘤如頭頸部癌、肝癌、消化道癌等均有效。動脈插管滴註本品對頭頸部癌和肝癌有較好的治療效果。
5.牛皮癬：因不良反應大已少用。
5.4 甲氨蝶呤的用量用法1.白血病：每日每千克體重0.1mg左右，1次口服。兒童每日1.25～5mg，4歲以下2.5mg，4歲以上5.0mg，成人5～10mg。壹般有效療程的安全劑量為50～150mg，總劑量應視骨髓情況而定。對中樞神經系統腫瘤病人可給鞘內註射，每次10～15mg，隔日1次，***2～3次。
2.絨毛膜上皮癌：劑量應較大，成人壹般給10～30mg，口服或肌註，每日1次，連續5日。以後視病人反應可再重復療程。
3.實體癌：每次20～40mg，肌註或靜註，每周2次，6周為1療程。最好作連續動脈內滴註，同時給甲葉鈣（CF）間斷肌註，常用劑量本品每24小時為25～50mg，CF6～9mg，每4～6小時肌註1次。如不用解毒劑（CF），則可用每千克體重0.1mg動脈內註射或滴註。
4.骨肉瘤等：采用大劑量，並配合CF解毒。壹般本品劑量為每平方米體積3～10g，溶於5%葡萄糖液500～1000ml中靜滴4小時。滴完後2～6小時開始應用CF，劑量為6～12mg肌註（或口服），每6小時1次，***3日。為了保證藥物能迅速從體內排出，應在前1日及滴註的第1、2日補充電解質、水分及碳酸氫鈉，使尿量每日在3000ml以上，並保持堿性.
5.5 註意事項1.胃腸道反應：口腔炎、胃炎、腹瀉，嚴重時可便血。
2.骨髓抑制：主要表現為白細胞下降，對血小板亦有影響。嚴重時，可有全血象下降。停藥後仍可有血象下降，故在停藥後10日內仍應繼續觀察血象變化。
3.肝腎功能損傷：長期用藥，可有腎功能損害、藥物性肝炎。
4.有的病人有脫發、皮炎、色素沈著；鞘內註射或頭頸部動脈註射劑量過大時，可引起抽搐；妊娠早期使用可致畸胎，故孕婦禁用。少數病人有月經延遲及生殖功能減退。大劑量用藥時除上述反應外，常可有發熱、頭痛、皮疹、口腔潰瘍、血清肌酐及轉氨酶升高。
5.為了減輕腎臟毒性，可口服碳酸氫鈉或乙酰唑胺，可增加甲氨喋呤的排出，保持尿液堿性。
6.兒童長期維持用藥可有骨質疏松，還可出現無明顯原因的急性可逆性肺炎，典型表現發熱、咳嗽、氣短、周圍血酸性粒細胞增多和肺斑片狀浸潤。
7.連續滴註，無論是動脈或靜滴，毒性均較單次給藥提高數倍。
5.6 規格片劑：每片2.5mg、5mg、10mg。
針劑：每支5mg、10mg、25mg、50mg、100mg
6 甲氨蝶呤中毒甲氨蝶呤（氨甲蝶呤）為抗葉酸制劑，是葉酸的活性型，為葉酸及某些氨基酸如甲硫氨酸、絲氨酸等生物合成過程中壹碳單位的載體。該藥與酶結合後，可使脫氧胸苷酸（dTMP）合成受阻，DNA合成障礙，還可阻止嘌呤核苷酸的合成，幹擾蛋白質的合成，為臨床基本的抗腫瘤藥物之壹，對白血病及對實體瘤有效。臨床上對急性白血病、絨毛膜癌、骨肉瘤、乳腺癌、睪丸腫瘤等的治療有效。為聯合化療方案中常用的周期特異性藥物。壹般劑量吸收良好，治療白血病每日0.1mg/kg，1次口服。進入血漿後50%與血清蛋白結合，1～4h在血漿中達高峰，24h之內以原形在尿中排出90%。小鼠腹腔註射LD50為94mg/kg。主要毒性反應為骨髓抑制及肝腎損害。[1]
6.1 臨床表現不良反應有骨髓抑制、皮疹、脫發、惡心、嘔吐、口腔炎、腹瀉、肝腎功能損害、肺炎、骨質疏松、色素沈著等。妊娠早期可致畸胎。部分有月經延遲、生殖功能減退。鞘內註射劑量過高可致抽搐。[1]
6.2 治療甲氨蝶呤中毒的治療要點為[1]：
1.嚴格檢查血象（用藥期間）。
2.保持口腔衛生及大便通暢。
3.抽搐者除停藥外，立即肌註甲酰四氫葉酸鈣，6～9mg/次，以後1次/4～6h，用4～8次。