sì huán sù
2 英文參考tetracycline [朗道漢英字典]
acheomycin
3 概述四環素是廣譜抗生素，對細菌有抑菌作用。其作用機制在於藥物能特異性地與核糖體30S亞基的A位置結合，阻止氨基酰tRNA在該位置上的聯結，從而抑制肽鏈的增長和影響細菌或其他病原微生物的蛋白質合成。現在壹般不用於細菌感染，主要用於立克次體病、布氏桿菌病、淋巴肉芽腫、支原體肺炎、螺旋體病、衣原體病等。口服吸收不完全，四環素可分泌到乳汁，可透過胎盤進入胎兒體內，引起子代的不良反應。靜脈滴註給藥現已少用。
4 四環素說明書 4.1 藥品名稱四環素
4.2 英文名稱
Tetracycline
4.3 四環素的別名四環素磷酸復鹽；Abricycline；Panmycin；Achromycin；Decycline
4.4 分類抗生素 > 四環素類
4.5 劑型1.片劑：0.125g，0.25g；
2.膠囊：0.25g；
3.註射劑（粉）：0.125g，0.25g，0.5g。
4.6 四環素的藥理作用鹽酸四環素具有廣譜抗病原微生物作用，為快速抑菌劑，高濃度時對某些細菌呈殺菌作用。其作用機制在於藥物能特異性地與核糖體30S亞基的A位置結合，阻止氨基酰tRNA在該位置上的聯結，從而抑制肽鏈的增長和影響細菌或其他病原微生物的蛋白質合成。其次，四環素類可引起細菌細胞膜通透性的改變，使細胞內的核苷酸和其他重要成分外漏，從而抑制DNA的復制。四環素對金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、化膿性鏈球菌、淋球菌、腦膜炎球菌、大腸桿菌、產氣桿菌、誌賀菌屬、耶爾森菌、單核細胞李斯特菌等有較強抗菌活性；對立克次體、支原體、衣原體、放線菌等也有較強作用。
4.7 四環素的藥代動力學鹽酸四環素口服吸收不完全（約為60%～70%），口服吸收受金屬離子影響，後者可與藥物形成絡合物使吸收減少。口服500mg，血藥濃度峰值約為2～4μg/ml。每6小時口服500mg，經5次給藥後可達穩態血藥濃度（4～5μg/ml），單次靜脈給藥500mg後，血藥濃度峰值約可達15～20μg/ml。四環素分布容積為1.3～1.6L/kg。藥物吸收後廣泛分布於體內組織和體液中，易滲入胸腔積液、腹腔積液，易與骨和牙齒等組織結合，可在肝、脾和其他生長迅速的組織如腫瘤等部位濃集，在膽汁中的濃度可達血藥濃度的5～20倍。四環素可透入胎盤和進入乳汁，乳汁中濃度可達血藥濃度的60%～80%。但四環素不易透過血腦脊液屏障，腦脊液中藥物濃度較低，在腦脊液中濃度僅為血藥濃度的10%～25%，不能達到有效抑菌濃度。四環素蛋白結合率約為55%～70%；腎功能正常者半衰期約為6～11h。藥物主要自腎小球濾過，經腎小管分泌隨尿液排泄。給藥24h後可排出給藥量的60%；另有少量藥物經膽汁分泌至腸道排出。血液透析可清除給藥量的10%～15%。
4.8 四環素的適應證1.可用於:（1）立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、恙蟲病；（2）肺炎支原體所致感染；（3）衣原體感染，包括鸚鵡熱、衣原體淋巴肉芽腫（性病淋巴肉芽腫）、非特異性尿道炎、輸卵管炎及沙眼；（4）回歸熱；（5）布氏菌病（與氨基糖苷類聯合應用）；（6）霍亂；（7）鼠疫（與氨基糖苷類聯合應用）；（8）兔熱病。
2.可用於治療對青黴素類抗生素過敏的破傷風、氣性壞疽、雅司、梅毒、淋病和鉤端螺旋體病。
3.也可用於治療敏感菌所致的呼吸道、膽道、尿路和皮膚軟組織感染。
4.還可用於痤瘡治療。用於非特異性尿道炎（非淋球菌性尿道炎，宮頸炎）、衣原體淋巴肉芽腫（性病淋巴肉芽腫）、梅毒、軟下疳及痤瘡等，也可用於敏感的革蘭陽性球菌或革蘭陰性桿菌所引起的輕癥感染。
4.9 四環素的禁忌證1.8歲以下小兒禁用。
2.孕婦及哺乳期婦女禁用。
3.對四環素或其他四環素類藥過敏者禁用。
4.10 註意事項1.交叉過敏:對壹種四環素類藥物過敏者可能對其他四環素類藥物過敏。
2.慎用:（1）原有肝病患者；（2）已有腎功能損害者。
3.藥物對兒童的影響:8歲以下小兒使用四環素可致恒齒黃染、牙釉質發育不良和骨生長抑制，因此在8歲以下兒童中不宜使用。
4.藥物對妊娠的影響:（1）四環素可透過血胎盤屏障進入胎兒體內，引起胎兒牙齒變色，牙釉質再生不良，以及抑制胎兒骨骼生長；（2）該類藥物在動物中還有致畸胎作用，妊娠期婦女不宜使用四環素；（3）妊娠期間患者對四環素的肝毒性反應尤為敏感，如必須應用時靜脈滴註鹽酸四環素每天量以1g為宜，不應大於1.5g，其血藥濃度應保持在15μg/ml以下。腎盂腎炎伴腎功能減退的妊娠婦女靜脈滴註四環素屬禁忌。
5.藥物對哺乳的影響:四環素可經乳汁分泌，乳汁中濃度較高，雖然四環素可與乳汁中的鈣形成不溶性的絡合物，吸收甚少，但由於該類藥物可引起牙齒永久性變色，牙釉質發育不良和抑制嬰兒骨骼的發育生長，因此哺乳期婦女須權衡利弊後決定是否使用。
6.藥物對檢驗值或診斷的影響:（1）由於四環素對熒光的幹擾，可使尿鄰苯二酚胺（Hingerty法）濃度測定結果偏高；（2）少數患者用藥後可出現堿性磷酸酶、血尿素氮、血清澱粉酶、血清膽紅素、血清氨基轉移酶測定值升高。
7.用藥前後及用藥時應當檢查或監測:（1）用藥期間應定期隨訪檢查肝、腎功能；（2）用藥時間較長者，必要時應測定血藥濃度。
4.11 四環素的不良反應1.四環素可沈積在牙齒和骨骼中，致牙齒產生不同程度的變色黃染，牙釉質發育不良及齲齒，並可致骨發育不良。
2.消化道癥狀：口服後可引起惡心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等胃腸道癥狀。
3.肝臟損害：大劑量靜脈給藥或長期口服後可引起肝臟損害，通常為肝脂肪變性。原有肝、腎功能不全者、妊娠後期婦女及接受高劑量靜脈給藥者更易發生。也偶有致肝毒性同時發生胰腺炎的報道。
4.過敏反應：主要有藥物熱或皮疹，後者可表現為蕁麻疹、多形紅斑、濕疹樣紅斑等；也可誘致光感性皮炎。過敏性休克、哮喘、紫癜等不良反應亦偶有報道。
5.周圍血象改變：長期用藥還可出現異常淋巴細胞、粒細胞毒性顆粒、血小板減少性紫癜和粒細胞減少等。
6.二重感染：長期用藥可誘發耐藥金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌和真菌等所致的消化道、呼吸道和尿路感染，嚴重者可致敗血癥。
7.長期用藥可使人體內正常菌群減少，導致維生素缺乏、真菌繁殖、出現口幹、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗或變色等癥狀。
8.使用四環素時偶可致良性顱內壓增高，表現為頭痛、嘔吐、視神經盤水腫等。
9.靜脈給藥時，局部可產生疼痛、紅腫等 *** 癥狀，嚴重者可致血栓性靜脈炎。
4.12 四環素的用法用量1.①壹般劑量:每次0.25～0.5g，每6小時1次，或每次0.5～1.0g，每12小時1次；②布魯菌病:每次0.5g，每6小時1次，療程3周，第1～2周同用鏈黴素1g肌註，每天1次；③淋球菌所致單純性尿道炎或宮頸炎；每次0.5g，每6小時1次，療程5天；④梅毒:每次0.5g，每6小時1次，療程15天（早期梅毒）或30天（晚期梅毒）；⑤中、重度痤瘡患者的輔助治療:初次量，每天0.5～2g，分次服用；當病情改善時（通常在3周後），劑量應逐漸減至維持量，每天0.125～1.0g；⑥沙眼衣原衣原體所致單純性尿道炎、宮頸炎或直腸感染:每次0.5g，每天4次，療程至少7天。（2）靜脈滴註：每天1g，分1～2次。用5%～10%葡萄糖液稀釋至0.1%滴註。
2.兒童口服給藥：8歲以上小兒常用量:每次6.25～12.5mg/kg，每6小時1次。
4.13 藥物相互作用1.四環素與全麻藥甲氧氟氟氟烷同用可增加腎毒性。
2.四環素與呋塞米等強利尿藥同用可增加腎毒性。
3.四環素與其他肝毒性藥物（如抗腫瘤化療藥物）同用可增強其肝毒性。
4.與碳酸氫鈉等制酸藥同用時，由於胃內pH值增高，可使四環素吸收減少、活性降低。
5.與葡萄糖酸酸酸鈣、乳酸鈣及含鎂緩瀉藥等各種含鈣、鎂、鐵離子的藥物同用時，可與其中的金屬離子形成不溶性絡合物，使四環素吸收減少。
6.與考來烯胺（cholestyramine）或考來替泊（colestipol）等降血脂藥同用可影響四環素的吸收。
7.與口服含雌激素類避孕藥同用可降低避孕藥藥效，並可能增加經期外出血。
4.14 專家點評四環四環素抗菌譜廣、口服方便、價廉。對青黴素過敏的梅毒患者四環素是選用的藥物之壹，對早期梅毒患者可每次500mg，每天4次，連續14天；對晚期梅毒患者（病程超過1年者）連用30天，可收到良好的療效。另對青黴素過敏的患者包括單純性淋病和淋菌性咽炎可改用四環素，每次500mg，每天4次，連續7天。四環素也可用於男性 *** 、直腸淋球菌感染，但復發率為17%。除懷孕婦女外，淋球菌感染和淋菌性輸卵管炎均可應用四環素。四環素是廣譜抗生素，起抑菌作用，對性病淋巴肉芽腫、梅毒都有很好的療效，由於現在新的抗生素不斷出現可選性很強，但四環素價格便宜，在把握好安全性情況下仍不失為治療非淋菌性尿道炎，梅毒的有效藥物。
5 四環素中毒四環素是廣譜抗生素，對細菌有抑菌作用。現在壹般不用於細菌感染，主要用於立克次體病、布氏桿菌病、淋巴肉芽腫、支原體肺炎、螺旋體病、衣原體病等。口服吸收不完全，約為30%～70%，血漿蛋白結合率65%，半衰期為8h，容積分布0.15L/kg。四環素可分泌到乳汁，可透過胎盤進入胎兒體內，引起子代的不良反應。成人常用口服量0.5g，3～4/d，每日量不超過2.0g。靜脈滴註給藥現已少用。[1]
5.1 臨床表現[2]
1.口服可引起胃腸道反應：惡心、嘔吐、上腹部不適、腹脹、腹瀉等。
2.可使體內正常菌群失調，引起維生素缺乏、真菌繁殖，出現口幹、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗。引起消化道、呼吸道或尿路的二重感染，嚴重者發生敗血癥。
3.較大劑量靜脈給藥或長期口服可引起肝臟損害，加重氮質血癥。
4.四環素牙：孕期服用四環素後，分娩的小兒或兒童服用四環素後，牙齒產生不同程度的黃染、牙釉質發育不良、齲齒，並可致骨發育不良。
5.過敏反應：可引起藥物熱、各種皮疹，也可誘發光敏性皮炎。偶見發生過敏性休克、哮喘、紫癜等。
6.靜脈用藥時可產生局部疼痛，甚至發生血栓性靜脈炎。
7.服用變質四環素可引起範可尼綜合征，產生腎小管性酸中毒。
5.2 治療四環素中毒的治療要點為[3]：
1.本藥過量無特效解毒藥，以對癥支持治療為主。
2.透析治療僅可清除給藥量的10%～15%。