普瑞巴林膠囊的註意事項

在血管性水腫的上市後報告中，壹些患者在開始使用普瑞巴林或長期使用後出現了血管性水腫。具體癥狀包括面部、口腔(舌頭、嘴唇和牙齦)和頸部(咽喉)腫脹。血管性水腫導致危及生命的呼吸系統損傷並需要緊急治療的病例報告。如果患者有這些癥狀，立即停止使用本產品。既往有血管性水腫的患者服用本品時應註意相關癥狀。此外，在服用其他導致血管性水腫的藥物(如血管緊張素轉換酶抑制劑[ACEI])時，血管性水腫的風險可能會增加。在過敏反應的上市後報告中，壹些患者開始使用普瑞巴林，並在短時間內出現過敏反應。不良反應包括皮膚發紅、水泡、蕁麻疹、皮疹、呼吸困難和喘息。如果患者有這些癥狀，立即停止使用本產品。抗癲癇藥物(AEDs)的停藥與所有抗癲癇藥物壹樣，應逐步停用普瑞巴林，以將癲癇患者發作頻率增加的風險降至最低。如果有必要停用該產品，建議逐步停用至少1周。外周水腫普瑞巴林可能會導致外周水腫。短期臨床試驗(無臨床顯著心臟病或外周血管疾病的患者)未顯示外周水腫和心血管並發癥(如高血壓或充血性心力衰竭)之間存在明確的相關性。外周水腫與提示肝腎功能障礙的實驗室檢查變化無關。在臨床對照試驗中，普瑞巴林組和安慰劑組的外周水腫發生率分別為6%和2%。普瑞巴林組和安慰劑組因外周水腫而停藥的患者比例分別為0.5%和0.2%。同時服用普瑞巴林和噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物的患者比單獨服用其中壹種藥物的患者體重增加和外周水腫的頻率更高。在總體安全性數據庫中，大多數服用噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物的患者是伴有疼痛的糖尿病周圍神經病變研究的受試者。噻唑烷二酮類降糖藥物組、普瑞巴林組和聯合用藥組的外周水腫患者比例分別為3%(2/60)、8%(69/859)和65，438+09% (23/65，438+020)。同樣，噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物組、普瑞巴林組和聯合組體重增加的患者比例分別為0%(0/60)、4%(35/859)和7.5%(9/120)。由於噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物可引起體重增加和/或液體瀦留，從而可能加重或導致心力衰竭，因此普瑞巴林在與這些藥物聯用時應註意疾病的變化。由於數據有限，心臟功能為紐約心臟協會(NYHA)III級或IV級的充血性心力衰竭患者應慎用本品。頭暈和嗜睡普瑞巴林可能會導致頭暈和嗜睡。應告知患者，與本產品相關的頭暈和嗜睡可能會影響他們駕駛或操作機器的能力。在對照試驗中，普瑞巴林組和安慰劑組的頭暈發生率分別為365、438+0%和9%。普瑞巴林組和安慰劑組的嗜睡發生率分別為22%和7%。頭暈、嗜睡壹般在開始使用本品後短時間內出現，高劑量組出現頻率較高。在對照研究中，頭暈和嗜睡是導致停藥的最常見的不良反應(各占4%)。在短期對照研究中，普瑞巴林組中有30%或42%報告了這兩種不良反應的患者直到最後壹次用藥時仍頭暈或嗜睡。體重增加普瑞巴林可能會導致體重增加。在14周的最長臨床對照試驗中，普瑞巴林組和安慰劑組體重較基線增加超過7%的患者分別為9%和2%。普瑞巴林組中極少數患者(0.3%)因體重增加而退出試驗。普瑞巴林組的體重增加與劑量和暴露時間有關，但與基線體重指數(身體質量指數)、性別或年齡無關。體重增加不僅限於水腫患者。(參見註意事項，外周水腫)在短期臨床對照研究中，體重增加不會導致臨床上顯著的血壓變化，但普瑞巴林應用後體重增加對心血管系統的長期影響尚不清楚。在糖尿病患者中，普瑞巴林組和安慰劑組的體重增加分別為1.6千克(範圍:-16至16千克)和0.3千克(範圍:-10至9千克)。服用該產品至少2年的333名糖尿病患者的平均體重增加了5.2千克。尚無關於普瑞巴林應用後體重增加是否會影響血糖控制的系統評估。糖尿病患者長期開放臨床對照試驗表明，服用本品與血糖失控無關(用HbA1C測試)。突然或快速停用普瑞巴林在突然或快速停用普瑞巴林後，部分患者出現失眠、惡心、頭痛和腹瀉等癥狀。使用本產品至少壹周，逐漸停用，而不是突然停用。潛在致癌性標準終身致癌性的臨床前動物研究表明，兩種不同品系的小鼠具有出乎意料的高血管肉瘤發病率。(見藥理學和毒理學)這壹發現的臨床意義不明。上市前開發過程中的臨床經驗對評估普瑞巴林用於人體的潛在致癌性沒有直接意義。在不同人群的臨床研究中，12歲以上患者的總暴露量為6396人年，報告了57例新發或既往腫瘤加重病例。由於未使用過該產品的同類人群的腫瘤發病率和復發率未知，因此該類人群的腫瘤發病率是否受普瑞巴林影響也是未知的。在眼科影響的對照研究中，普瑞巴林組報告視物模糊的患者比例(7%)高於安慰劑組(2%)，並且大多數患者的癥狀可通過持續用藥消失。不到1%的患者因為視覺相關事件(主要是視力模糊)而停藥。3600多名患者按計劃接受了眼科檢查，包括視力、視野和散瞳後的眼底鏡檢查。結果顯示，普瑞巴林組和安慰劑組視力下降的患者比例分別為7%和5%，視野改變的患者比例分別為13%和12%，眼底鏡改變的患者比例均為2%。雖然上述眼科檢查結果的臨床意義尚不清楚，但應告知患者，如果有任何視力變化，應告知醫生。如果視覺障礙持續存在，應考慮進壹步評估。接受過定期眼部檢查的患者應增加檢查頻率。服用普瑞巴林後可出現肌酸激酶升高。普瑞巴林組肌酸激酶最高值與基線值之間的平均差值為60 U/L，安慰劑組為28 U/L。在所有不同患者組的對照試驗中，肌酸激酶值超過正常上限至少3倍的患者比例在普瑞巴林組和安慰劑組分別為65，438+0.5%和0.7%。在上市前臨床試驗中，普瑞巴林組有3名患者報告了橫紋肌溶解癥。因為這些病例具有可能導致或促成肌病事件的因素，所以這些肌病事件和該產品之間的關系尚不清楚。醫生應該告訴患者報告不明原因的肌肉疼痛、壓痛或無力，特別是當這些肌肉癥狀伴有全身不適或發燒時。如果懷疑或診斷為肌病或肌酸激酶明顯升高，應停用本品。服用普瑞巴林後會出現血小板計數減少。普瑞巴林組平均血小板下降最多為20 × 103/？l，而安慰劑組的平均最大降幅為11 × 103/？l .在對照試驗的總體數據庫中，普瑞巴林組和安慰劑組存在潛在的具有臨床意義的血小板減少癥(定義為低於基線水平20%且[150 × 103/？L型患者的比例分別為3%和2%。僅1例患者服用本品後出現嚴重血小板減少，血小板計數低於20 x 103/？l .在隨機對照試驗中，服用本品後未觀察到與出血相關的不良反應增加。PR間期延長服用普瑞巴林後，PR間期可延長。臨床試驗的心電圖數據分析表明，當本品劑量≥300 mg/天時，平均PR間期延長3-6毫秒。這種改變不會增加PR間期延長超過基線25%的風險，PR間期超過200毫秒的患者比例，以及ⅱ度和ⅲ度房室傳導阻滯的風險。對基線PR間期延長和服用導致PR間期延長的其他藥物的患者進行的亞組分析發現，PR間期延長的風險沒有增加。但由於此類患者數量有限，分析結果無定論。藥物濫用和依賴性未知本品對藥物濫用的受體部位有積極作用。與任何壹種中樞神經系統活性藥物壹樣，醫生應仔細評估患者的藥物濫用史，觀察是否有誤用或濫用本品的跡象(如耐受性、劑量增加、覓藥行為)。壹項針對濫用鎮靜劑/安眠藥(包括酒精)的娛樂性使用者的研究表明，對普瑞巴林(450mg，單劑量)的主觀評價包括“療效好”、“程度高”和“喜愛”，程度與地西泮(30 mg，單劑量)相似。超過5，500名患者的臨床對照研究顯示，普瑞巴林組報告安眠藥不良反應的患者比例為4%，安慰劑組為65，438+0%。在某些患者群體中，這種不良反應的報告率較高(1%至12%)。根據臨床研究中迅速或突然停用本品的情況，壹些患者報告出現失眠、惡心、頭痛和腹瀉等癥狀(參見註意事項)，表明存在身體依賴性。自殺行為和想法對於正在接受抗癲癇藥物(AED)治療的任何適應癥患者，抗癲癇藥物(包括本品)都會增加自殺想法或行為的風險。在AED治療期間，應監測患者的以下癥狀或癥狀惡化:抑郁、自殺想法或行為，和/或情緒或行為的任何異常變化。對包括11種不同AED的199項安慰劑對照臨床試驗(單藥治療和輔助治療)的綜合分析表明，AED治療組自殺想法或行為的風險約為安慰劑組的兩倍(調整後相對風險為1.8，95%可信區間:1.2，2)。這些臨床試驗的中位治療時間為12周，AED治療組27863名患者的自殺行為或想法的估計發生率為0.43%，而安慰劑組16029名患者的估計發生率為0.24%，這表明每530名接受治療的患者中約有1名患者有自殺想法或行為。在試驗中，藥物治療組有4名自殺患者，安慰劑組沒有自殺患者。但是因為病例數量太少，所以我們無法對藥物對自殺的影響下任何結論。AED治療開始壹周後，觀察到AED治療會增加自殺想法或行為的風險，並在整個治療評估期間持續存在。因為納入分析的大多數臨床試驗都不到24周，所以無法評估24周後自殺想法或行為的風險。納入數據分析的藥物引起自殺念頭或行為的風險基本相同。上述風險在不同作用機制和各種適應癥的aed中均有發現，表明該風險存在於aed治療的所有適應癥中。在分析的臨床試驗中，未發現風險隨年齡(5-100歲)的明顯變化。表2顯示了不同適應癥的AED的絕對和相對風險。癲癇臨床試驗中出現自殺念頭或行為的相對風險高於精神病或其他疾病的臨床試驗。但是癲癇和精神病的絕對風險差基本差不多。開本品或任何其他AED時，必須權衡自殺想法或行為的風險與不治療疾病的風險。癲癇等許多適合AED治療的疾病，由於疾病本身的發病率和死亡率，患者出現自殺想法和行為的風險已經比較高。因此，如果在治療過程中出現了自殺的念頭和行為，處方醫生需要考慮出現這些癥狀的患者是否與他們正在治療的疾病有關。應告知患者、護理人員及其家人，本品和其他aed有增加自殺想法和行為的風險。建議他們關註抑郁癥的癥狀和體征的發生或惡化，任何異常的情緒或行為變化，或自殺念頭和行為的發生，或自殘念頭的出現。如有可疑行為，應立即向醫務人員報告。