通用名：拉米夫定片
英文名：LamivudineTablets
漢語拼音：LɑmifudinɡPiɑn
本品主要成份為：拉米夫定。其化學名稱為：（2R-順式）-4-氨基-1-（2-羥甲基-1,3-氧硫雜環戊-5-基）-1H-嘧啶-2-酮。
性狀
本品為橙黃色薄膜衣片，除去薄膜衣後顯白色。
藥理毒理
拉米夫定是核苷類抗病毒藥。對體外及實驗性感染動物體內的乙型肝炎病毒（HBV）有較強的抑制作用。拉米夫定可在HBV感染細胞和正常細胞內代謝生成拉米夫定三磷酸鹽，它是拉米夫定的活性形式，既是HBV聚合酶的抑制劑，亦是此聚合酶的底物。拉米夫定三磷酸鹽滲入到病毒DNA鏈中、阻斷病毒DNA的合成。拉米夫定三磷酸鹽不幹擾正常細胞脫氧核苷的代謝，它對哺乳動物DNA聚合酶a和b的抑制作用微弱，對哺乳動物細胞DNA含量幾乎無影響。拉米夫定對線粒體的結構、DNA含量及功能無明顯的毒性。對大多數乙型肝炎患者的血清HBVDNA檢測結果表明，拉米夫定能迅速抑制HBV復制，其抑制作用持續於整個治療過程，同時使血清氨基轉移酶降至正常。長期應用可顯著改善肝臟壞死炎癥性改變，並減輕或阻止肝臟纖維化的進展。
藥代動力學
拉米夫定口服後吸收良好，成人口服拉米夫定0.1g約1小時左右達血藥峰濃度（Cmax）1.1～1.5mg/ml，生物利用度（F）為80%～85%。拉米夫定與食物同時服用可使達峰時間（Tmax）延遲0.25～2.5小時、血藥峰濃度（Cmax）下降10%～40%，但生物利用度不變。靜脈給藥研究結果表明拉米夫定平均分布容積(Vd)為1.3L/kg，平均系統清除率為0.3L/h·kg，拉米夫定主要（＞70%）經有機陽離子轉運系統經腎清除，血消除半衰期(t1/2b)為5～7小時。在治療劑量範圍內，拉米夫定的藥物代謝動力學呈線性關系，血漿蛋白結合率低。體外研究顯示與血清白蛋白結合率＜16%～36%。拉米夫定可通過血-腦脊液屏障進入腦脊液。拉米夫定主要以藥物原型經腎臟排泄，腎臟排泄約占總清除量的70%左右，僅5%～10%被代謝成反式硫氧化物的衍生物。
適應癥
適用於乙型肝炎病毒復制的慢性乙型肝炎。
用法用量
口服，成人壹次0.1g，壹日1次。
不良反應
常見的不良反應有上呼吸道感染樣癥狀、頭痛、惡心、身體不適、腹痛和腹瀉，癥狀壹般較輕並可自行緩解。
禁忌
對本品過敏者禁用。
註意事項
1．治療期間應對患者的臨床情況及病毒學指標進行定期檢查。
2．少數患者停止使用本品後，肝炎病情可能加重。因此如果停用本品，要對患者進行嚴密觀察，若肝炎惡化，應考慮重新使用本品治療。
3．患者腎功能不全會影響拉米夫定的排泄，對於肌酐清除率＜30ml/分鐘的患者，不建議使用本品。肝臟損害不影響拉米夫定的藥物代謝過程。
4．本品治療期間不能防止病人將乙型肝炎病毒通過性接觸或血源性傳播方式感染他人，故仍應采取適當防護措施。
5．目前尚無資料顯示孕婦服用本品後可抑制乙型肝炎病毒的母嬰傳播。故仍應對新生兒進行常規的乙型肝炎免疫接種。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠3個月內的患者不宜使用本品。妊娠3個月以上的患者使用本品需權衡利弊。
哺乳婦女服用本品時暫停哺乳。
兒童用藥
目前尚無16歲以下患者的療效和安全性資料。
老年患者用藥
對於因年齡增大而腎臟排泄功能下降的老年患者，拉米夫定代謝無顯著變化，只有在肌酐清除率＜30ml/分鐘時，才有影響。
藥物相互作用
1．拉米夫定與具有相同排泄機制的藥物（如甲氧芐啶、磺胺甲?唑）同時使用時，拉米夫定血濃度可增加40%，無臨床意義，但有腎臟功能損害的患者應註意。
2．與齊多夫定合用可增加後者的血藥峰濃度（Cmax），但不影響兩者的消除和藥時曲線下面積。
藥物過量
目前尚未見藥物過量的特殊體征和癥狀。若發生藥物過量，應對患者進行監護，給予常規支持療法，拉米夫定可經血液透析排除。
規格
0.1g
貯藏
遮光，密封，在30℃以下幹燥處保存。
本品口服吸收後，經門靜脈到達肝臟，然後進入肝細胞，在細胞內轉換成活性三磷酸鹽。本品的5’三磷酸化合物低濃度時，能競爭性地抑制DHBV編碼的DNA聚合酶，結合到新合成的HBVDNA中，這種結合使DNA鏈的延長終止，從而抑制病毒DNA的復制。
本品作用特點為：①為純左旋體（壹）-對映體脫氧胞嘧啶類似物，與天然苷構型完全相反，因此對人體細胞毒性較小；②作用快：1～3周就可以見HBVDNA濃度下降，甚至轉陰，服藥期間療效好，能保持良好的轉陰狀態；服藥12周，ALT復常率達60%；能顯著改善肝臟的炎癥性病變，減少肝纖維化的進展，並使乙型肝炎e抗原（HBeAg）的血清轉換率增加，在進行長期治療時耐受性良好；③本品不抑制***價閉合環狀DNA（cccDNA），因此停藥後易反跳，故需長期服藥；④YMDD變異株產生是本品耐藥的主要原因，據III期臨床研究顯示，用本品治療1年後，從14%～32%的病例中檢測到YMDD變異株；⑤費用較低，患者順從性好。
[藥代動力學> 吸收：口服給藥後迅速吸收，Tmax為0.5～1h，絕對生物利用度穩定在80%～85%，食物能延緩本品的吸收，但不影響吸收的程度。分布：給藥後廣泛分布於人體，表面分布容積（Vd）為1.3～1.5L/kg,提示本品除可在循環系統流動外,還可穿透組織,這種特異性可能有利於藥物修復HBV感染的肝細胞;血漿蛋白結合率在100ng/ml的濃度下為35%～50%,但濃度＞100ng/ml時蛋白結合率＜10%;本品還可通過血腦屏障進入腦脊液.代謝與清除:在口服給藥後24h內,大約90%以原型或(和)大約5%～10%以反式亞碸的形式壹並從尿中排泄,其消除半衰期為5～7h。
[適應證> 用於乙型肝炎病毒復制的慢性乙型肝炎及艾滋病的輔助治療。
[用法與用量> 艾滋病：成人150mg,po,bid,與齊多夫定合用（對於體重不足50kg的成年人，4mg/kg,bid，直到最高劑量150mg）;慢性乙型肝炎：100mg/d,療程為12周。
[不良反應> 常見的有上呼吸道感染樣癥狀，如頭痛、惡心、身體不適、腹痛和腹瀉等。
[註意事項> ①對本品過敏者禁用；②對於肌酐清除率＜30ml/min的患者，不建議使用本品；③妊娠期間壹般不應使用；④與具有相同排泄機制的藥物（如甲氧芐啶）同時使用時，本品血藥濃度可增加40%，無臨床意義，但有腎臟功能損害的患者應註意：⑤目前尚無16歲以下患者的療效和安全性資料；⑥本品停藥後，容易反跳，因此停藥期間，每月要復查血清ALT，如正常，則3個月要檢測1次HBeAg或HBVDNA，如果由陰性轉為陽性，則必須要重新開始第壹輪治療。
[規格包裝>片劑；100mg,14片/盒