化學滅鼠法是大規模滅鼠中最經濟的方法。使用時應註意安全，防止發生人、畜中毒事故。化學滅鼠可分為毒餌法和毒氣法、毒水法、毒粉和毒糊法。 1.常用滅鼠藥 主要是腸道滅鼠藥，有急性和慢性滅鼠劑兩類。只需服藥壹次可奏效的稱急性滅鼠劑，或速效藥。需壹連幾天服藥效果才顯著的稱慢性滅鼠劑，或緩效藥，前者多用於野外，後者多用於居民區內。
(1)磷化鋅（zinc phosphide，Zn3p2）：為灰色粉末，有顯著蒜味，不溶於水，有親油性。幹燥時穩定，但受潮濕後緩慢分解，遇無機強酸則迅速反應，放出磷化氫氣體。主要作用於神經系統，破壞代謝。中毒後食欲減退，活動性下降，常常後肢麻痹，終於死亡。作用快，是速效藥。配制毒餌濃度壹般為2%～5%。本品毒力的選擇性不強，對人類與禽、畜毒性和對鼠類相近，故應註意安全。對本劑第壹次中毒未死的鼠再次遇到時，容易拒食，不宜連續使用。
(2)毒鼠磷（gophacide，C14H13Cl2N2O2PS）：本品為白色粉末或結晶，甚難溶解於水，無明顯氣味，在幹燥狀態下比較穩定。它的主要毒理作用是抑制神經組織和細胞內膽堿酯酶，對鼠類毒力大，且選擇性不強。鼠吃下毒餌經4～6小時出現癥狀，10小時左右死亡。毒鼠磷對大鼠類的適口性較好，再次遇到時拒食不明顯，用於野鼠與家鼠效果均較好。毒鼠磷對人、畜的毒力也強，對雞的毒力很弱。但對鴨、鵝很強。使用時註意安全。毒鼠磷滅家鼠常用濃度是0.5%～1.0%，滅野鼠可增加到1%～2%。
(3)殺鼠靈（warfarin，C19H16O4）：本品為白色結晶，難溶於水，易溶於堿性溶液成鈉鹽。無臭無味，相當穩定。它是世界上使用最廣的抗凝血滅鼠劑，是典型的慢性藥。 殺鼠靈的毒力和服藥次數有密切關系。服藥壹次，只有在劑量相當大時才能致死；多次服用時，雖各次服藥總量遠低於壹次服藥的致死量，亦可能致鼠死亡。它主要破壞鼠類的血液凝因能力，並損傷毛細血管，引起內出血，以致貧血、失血、終於死亡。它作用較緩慢，壹般服藥後4～6天死亡，少數個體可超過20天。加大劑量並不能加速死亡。
由於殺鼠靈用量低，適口性好，毒餌易被鼠類接受，加之作用慢，不引起保護性反應，效果壹般很好。不過，投餌量必須大大超過急性藥毒餌，投餌期不應短於5天。
殺鼠靈對褐家鼠的慢性毒力甚強，但對小家鼠，黃胸鼠等稍弱。在禽、畜中貓、豬敏感，雞、鴨、牛等耐力很大。總的看來是當前最安全的殺鼠劑之壹。
殺鼠靈的使用濃度為0.025%。因用量低，常先將純藥稀釋成0.5%或2.5%母粉或配成適當濃度的鈉鹽溶液，然後加入誘餌中制成毒餌。
(4)敵鼠鈉鹽（diphacine-Na，C23H16O3Na）：本品為土黃色結晶粉末，純品無臭無味，溶於乙醇、丙酮和熱水，性穩定。敵鼠（diphacine-Na，C23H16O3Na）亦為黃色，不溶於水。它們的毒理作用與殺鼠靈基本相同。
敵鼠鈉鹽對鼠的毒力強於殺鼠靈，因而，投餌次數可減少，但對禽、畜危險性相應增加。它對小家鼠、黃胸鼠的毒力也強於殺鼠靈，對長爪沙鼠等野鼠有較好的殺滅效果。 敵鼠鈉鹽的適口性不如殺鼠靈，尤其是在濃度較高時。敵鼠適口性較好。它們對雞、鴨、羊、牛等的毒力較小，但對貓、兔、狗毒力較大。對人的毒力亦較強，可能引起中毒。按照敵鼠鈉鹽的毒力，其使用濃度應為0.01%～0.0125%，但為了減少投餌次數而往往用0.025%，在野外滅鼠甚至用0.1%～0.2%。但濃度越高，適口性越差，反而降低效果。
2.誘餌和添加劑除滅鼠藥外，誘餌的好壞也直接影響效果，必須選擇鼠類喜食者。大規模滅鼠使用的誘餌有以下幾種類型：①整粒谷物或碎片，如小麥、大米、蓧麥、高梁、碎玉米等；②糧食粉，如玉米面、面粉等，主要用於制作混合毒餌。通常可用60%～80%玉米面加20%～40%面粉；③瓜菜，如白薯塊、胡蘿蔔塊等，主要用於制作沾附毒餌，現配現用。
3.毒餌的配制為保證質量，毒餌宜集中配制，從三方面嚴格要求：①滅鼠藥、誘餌沾著劑等必須符合標準；②拌餌均勻，使滅鼠藥均勻地與誘餌混合；在使用毒力大的滅鼠藥時應先配成適當濃度的母粉或母液再與誘餌相混。母粉與母液的含藥量必須準確；③滅鼠藥的濃度適中，不可過低，也不能過高。過高影響適口性，反而降低滅鼠效果。對慢性藥來說，提高濃度並不能相應地加快奏效速度。
4.毒餌投放毒餌投放最好由受過訓練的人員進行。投放方法有：①按洞投餌：對洞穴明顯的野鼠適用；②按鼠跡投放：大部分地區家鼠洞不易找到，但活動場所容易確定，可用此法投藥；③等距投放：在開闊地區消滅野鼠，按棋盤格方式，每行每列各隔壹定距離放毒餌壹堆；④均勻投放：壹般只限野鼠，適於鼠密度高，地廣人稀之處；⑤條帶投放：每隔壹定距離在壹條直線上投藥，用於滅野鼠。在家庭中滅鼠投餌可以采取晚上布放，白天收掉，以免誤傷兒童及禽、獸；也可用毒餌盒的方法，毒餌盒可就地取材，因時因鼠而異。毒餌盒的置放壹般不超過5天，若5天以上無鼠入內，應更動地點。滅家鼠時，每戶放毒餌盒壹、兩個即可，但應地點合適，使用之初勤檢查，及時補充新鮮毒餌。鼠密度下降後，每月檢查壹次，以保證安全。
5.科學使用毒餌滅鼠法
1) 如果鼠數少於10只以下，可采用粘鼠板或鼠籠、鼠夾，或用急性滅鼠劑配以新鮮顏料滅殺，鼠數量超過20只以上，過去曾用過毒餌效果不顯著時，可能投藥量不足，投藥不到位。而此次滅鼠時選藥要另換慢性滅鼠劑配以新鮮餌料滅殺。原則上第壹次所用滅鼠劑應該是價格較低，或對人畜比較安全的，第二次在用稍貴或對人畜危險性較大的。 小家鼠喜事植物種籽和面食類，為此在滅鼠時多用急性藥粘附小米或用面粉顆粒很小的毒餌，采取“仙女散花”的方式，在留有2個平方米的地方投餌，用藥物小家鼠往往比褐家鼠多1-10倍濃度。在農村和野外滅鼠用藥時，應多考慮對畜類、禽類以及貓狗的安全問題，不然會影響與群眾關系。在養雞和養豬場可選用敵鼠納鹽，雞能耐受0.05%的毒餌2公斤；體重30公斤的豬能耐受0.05%毒餌5公斤。而對貓狗則不然，貓食0.05%敵鼠鈉鹽毒餌6克或狗吃10克0.05%的敵鼠鈉鹽毒餌均可致死。家禽、豬、貓、狗對殺滅靈、溴敵隆、大隆比較敏感，而殺它仗對狗和兔危險，而對豬、雞、鴨相當安全。氯敵滅對家禽和鳥類比較安全，在野外能耐各種氣候因素的作用，在土壤中能存留很長時間。
2) 選擇好用藥後，即選配何種餌料為基餌，這參考該單位用過什麽，過去用過的就不用了。可詢問鼠類曾吃過什麽食品，而用此食品配置毒餌老鼠容易接受，在高溫季節或幹燥地方可用水果類，如蘋果、香蕉等，蔬菜類如蘿蔔、地瓜等配制毒餌。配餌容器和工具及裝餌物品要清潔，用後要清洗防止汙染中毒。
3) 投餌時間，應在黃昏時投放。
4) 在投餌時，應有人帶路。將毒餌投放在鼠經常出沒地方，有鼠洞和鼠道時投在鼠洞和鼠道旁10公分處，每處投25克。做好標記，翌日進行檢查，記錄丟失數量。投放的是慢性鼠藥如發現丟失，可加倍投餌至不在減少為止。投的為急性毒餌，翌日可繼續投新鮮毒餌，直至不再發現鼠活動為止。
5) 將毒藥性能以及註意事項通知客戶希望做好配合。
6) 收集到的鼠屍應裝起來，添好記錄送交效驗室登記。
7) 根據體長、體重、毛色進行分窩。（必要時在檢驗檢查妊娠斑，確定鼠數。對照滅鼠前的檢查時所計的鼠數是否相符。來評估滅鼠效果。
8) 滅鼠前、後均就采取同壹方法做鼠密度調查。調查方法用粉跡法或食餌丟失法，做好登記並做好滅效考核（滅效評價）其公式如下： 滅鼠率（%）= 滅前鼠平均密度—滅後鼠平均密度/滅前鼠平均密度 ×100 %
9) 寫出滅鼠報告，存檔壹份。
10) 每壹個月隨訪壹次收取反映，做好記錄。以鞏固滅鼠效果。
6.毒餌滅鼠法註意事項
1) 滅鼠程序
a）鼠害實地勘察：首先調查老鼠的種類、數量、入侵途徑、棲希地等。
b）制定防治方案：根據掌握的基本情況，結合老鼠的生物學特性，制定防治方案。
c）改良環境：鏟除老鼠滋生場所，治理周邊環境，堵塞老鼠進出通道，卡死老鼠入侵途徑。
d）進行分批、分期投藥，按方案進行滅鼠。
e）檢查死鼠效果，檢測老鼠密度，判斷老鼠數量。
f）進行定期檢查：檢查毒餌消耗情況，移除死鼠，發現新鼠道，采取堵塞。
g）鞏固防治效果，投放藥量要足夠，經常檢查密度。
2) 滅鼠時應註意事項
a）有鼠洞的地方，鼠藥壹定要放在鼠洞口的裏面，這樣老鼠會最快的取食鼠藥，而且可以避免其它家禽或家畜誤食。
b）沒有鼠洞的地方，要將藥施放在老鼠經常出沒的地方，盡量放在隱蔽處或角落，不要讓小孩拿到，關好家禽家畜。
c）禁止成片或隨意撒放。
d）鼠藥至少連續放兩天至七天效果更好，壹周後撤回餌料，在滅鼠期間註意撿拾死鼠，並將數量記錄在消殺服務記錄中（死鼠集中深埋處理）。
e）投放鼠藥必須在保證安全的前提下進行，必須掛上明顯標識。
f）消殺作業完畢，應將器具、藥具統壹清洗幹凈保管。
g）配制餌料時，鼠藥應按比例撒在餌料混勻，工作人員必須戴口罩、手套，禁止裸手作業。
h）配制餌料時不要用發黴的谷物，以免影響適口性。
i）餌料要及時應用，註意保管，不要丟失，避免以外事故發生。
j）工作完後要註意用堿液清洗幹凈放回原處，工作人員脫掉工作服後要立即洗手洗臉。
k）絕對在工作場所禁止吸煙、吃東西、少說話以免誤食中毒。
6.使用禁忌
急性劇毒鼠藥可使老鼠食藥後數分鐘或數小時內引起死亡。老鼠吃了急性劇毒鼠藥後，癥狀劇烈，非常痛苦，鼠死得快，常死於窩外。殊不知這恰恰“犯了忌”，老鼠生性警覺，壹只老鼠吃藥後應聲倒地，同類們立即聞風四散，再不會碰壹下這種毒餌，這其實是“打草驚蛇”，使大部分老鼠得以逃生。而且，最先吃藥的老鼠多是那些老弱、病殘鼠，而強壯的老鼠得以生存，人為的對老鼠種群進行了優化，留下來的生長得更好，繁殖的後代更強壯，使今後更困難。因此，滅鼠活動中不提供急性劇毒鼠藥。
國家明令禁止使用的鼠藥多是劇毒鼠藥，如酰胺、氟乙酸鈉、鼠毒強（又名424）、毒鼠矽、甘氟，鼠藥販子通常稱這些藥物為“沒鼠命”、“三步倒”、“聞即死”、“壹殺光”、“邱氏滅鼠劑”等，人們在購買、貯存和使用這些鼠藥的同時，也對人、畜、禽德傷亡埋下了隱患，在有些地方，甚至造成了區域性鼠藥的泛濫。例如，來山東省菏澤市王莊村頻頻出現壹種以惡心、嘔吐、兩眼上翻、口吐白沫、上肢痙縮、下肢發挺類癲病樣發作的病癥，就連禽畜也發生類似的癥狀，死亡率極高，村裏病人連續發生，好多家庭無奈只好舉家外遷。經當地衛生部門調查表明，是村民使用壹些不法鼠藥販子銷售國家禁用的劇毒鼠藥所致。
植物對劇毒鼠藥的吸收能力很強，如誤落在菜園或田地裏，植物便會將其吸收，人或家畜、家禽使用這些植物後，會對人、畜造成危害。研究證明，這類要在自然界的分解速度很慢，即使將其深埋地下幾十年，挖出後的土用來栽培植物，豬吃了仍會中毒死亡，可見這些劇毒鼠藥的潛在危害多大。 毒氣滅鼠有兩種類型：壹是化學熏蒸劑，另壹是煙劑。常用化學熏蒸劑是磷化鋁和氯化苦，以及不同配方的煙劑。
熏蒸滅鼠某些藥物在常溫下易氣化為有毒氣體或通過化學反應產生有毒氣體，這類藥劑通稱熏蒸劑。利用有毒氣體使鼠吸入而中毒致死的滅鼠方法稱熏蒸滅鼠。熏蒸滅鼠的優點：具有強制性，不必考慮鼠的習性；不使用糧食和其他食品，且收效快，效果壹般較好；兼有殺蟲作用；對畜禽較安全。缺點：只能在可密閉的場所使用；毒性大，作用快，使用不慎時容易中毒；用量較大，有時費用較高；熏殺洞內鼠時，需找洞、投藥、堵洞，工效較低。本法使用有局限性，主要用於倉庫及其他密閉場所的滅鼠，還可以滅殺洞內鼠。
使用的熏蒸劑有兩類：壹類是化學熏蒸劑，如磷化鋁等，另壹類是滅鼠煙劑。 化學熏蒸劑和煙劑它們的***同特點是：有強制性，作用快，壹般情況下對非靶動物安全，不需誘餌，但支出多，工效低，對有的鼠種效果較差。
對化學熏蒸劑的選擇條件是：毒力有選擇性，使用方便，價格低，效果好，有解毒劑，煙劑對非靶動物更安全，但可能引起火災，使用前需點火。煙劑由主藥、助燃劑、燃料等組成，外加引火部分，有時需加緩燃劑。通常，經口毒力和熏蒸毒力，刺激性與毒力均無對應關系。壹般殺蟲劑對溫血動物的熏蒸毒力不強。可見煙常常不代表總發煙量。這些，都是應該註意的問題。尚無公認的可以普遍推廣的配方。
使用煙劑時，應盡查能減少漏洞：如能先堵壹次洞，只熏掘開者，更能節省。和毒餌法壹樣，煙劑也不可連用。 主要是鼠類有自身用嘴添前足和身上的皮毛的自身粉飾作用的習性。將配制的毒粉（壹般超過毒餌濃度10倍）撒布在鼠類經常通過的地方，或者將毒膠抹鼠洞口周圍和鼠類經常爬越的管道拐角處。這種方法對滅鼠後殘留的頑鼠（超級老鼠）是很好方法。需要註意的是，毒粉禁止使用劇毒非環保滅鼠藥，否則，會帶來災難性後果，例如，鼠類攜帶毒粉，走過蔬菜糧食等處，被人類誤食等情況。使用環保滅鼠藥，則沒有類似擔憂。