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註射用異環磷酰胺的不良反應

1. 骨髓抑制:白細胞減少較血小板減少為常見,最低值在用藥後1~2周,多在2~3周後恢復。對肝功有影響。胃腸道反應:包括食欲減退﹑惡心及嘔吐,壹般停藥1~3天即可消失。2. 泌尿道反應:可致出血性膀胱炎,表現為排尿困難﹑尿頻和尿痛﹑可在給藥後幾小時或幾周內出現,通常在停藥後幾天內消失。3. 中樞神經系統毒性:與劑量有關,通常表現為焦慮不安﹑神情慌亂﹑幻覺和乏力等。少見暈厥﹑癲癇樣發作甚至昏迷。4. 少見的有壹過性無癥狀肝腎功能異常;若高劑量用藥可因腎毒性產生代謝性酸中毒。罕見心臟和肺毒性。5. 其他反應尚包括脫發﹑惡心和嘔吐等。註射部位可產生靜脈炎。6. 長期用藥可產生免疫抑制﹑垂體功能低下﹑不育癥和繼發性腫瘤。胃腸道惡心和嘔吐是劑量相關的副作用,大於50%的病例會有中至重度的癥狀.較少發生食欲減退、腹瀉、便秘和粘膜炎/口腔炎。腎和泌尿道疾病出血性膀胱炎(肉眼和鏡下血尿)是較為常見的異環磷酰胺劑量相關的副作用。常見的不良反應是腎小管性腎功能不全,伴有高氨基酸尿、磷酸尿、酸性尿和蛋白尿,甚或範可尼綜合癥。這可能導致佝僂病或成人軟骨病(骨骼軟化)。極少有低血鉀的報道。誘發近端腎小管功能不全的因素有先前的單側腎切除(壹側腎的切除)、合用含鉑制劑及同時接受腹部連同腎臟或剩余腎臟的放療等。腎小球性腎功能損害,伴有血清肌酐的升高、肌酐清除率的降低和蛋白尿(尿液中出現蛋白質)是壹種不常見的不良反應。誘發腎小球性腎功能不全的因素有可能是單次大劑量用藥和合用含鉑制劑治療。聯合使用具有潛在腎毒性的藥物,比如氮基糖苷類、阿昔洛韋、兩性黴素B時尤要註意,盡管此類藥物不會加劇對腎小管的損害但會進壹步損害腎小球的功能。嚴重腎病是極為罕見的不良反應。誘發因素是較高的藥物累計劑量(從治療開始以來使用過的總劑量)及低齡(特別是小於3歲的兒童)。因此必須在治療前、治療中及治療後對腎小球及腎小管的功能予以監測及評估。註意事項:分次給藥、每日3升液體的補水以及特別是同時使用美司鈉,能夠明顯地減少出血性膀胱炎的次數並降低其嚴重性。在長時間接受異環f酰胺治療時,應註意充分利尿及監控腎功能是否正常.尤其對兒童更要小心.若發生腎病,應預計到繼續使用異環磷酰胺是否會對腎臟構成不可逆損害,並仔細作利弊權衡,對單側腎切除、腎功能損傷及以前曾接受腎毒性藥物(如順鉑)治療的患者應小心處理,因為這些患者出現骨髓毒性、腎毒性及大腦毒性的幾率及嚴重程度均會增加。中樞神經系統10-20%的病例在接受治療數小時至數天內可能會出現腦病。出現腦病的危險因素是全身情況差、腎功能損害(肌酐>1.5 mg/dl)、以前曾接受腎毒性藥物(如順鉑)、腎後性阻塞(如腎盂腫瘤)等。其他可能的危險因素為年老、酗酒、血漿白蛋白和碳酸氫鹽水平降低、肝功能不全或同時接受高劑量的止吐藥物等。最常出現的腦病癥狀是暈眩,暈眩可以進展為嗜睡及昏迷。其他的腦病癥狀包括虛弱、健忘、抑郁、定向障礙、坐立不安、意識錯亂、幻覺、小腦癥狀、尿失禁和癲癇發作。在通常情況下,腦病癥狀是可逆的,壹般在停止使用異環磷酰胺的數天內便會自動消失。嚴重的疾病進展極為罕見,死亡病例僅見於大劑量用藥的個例報道。分次給藥可降低腦病的發病率和嚴重程度.視覺損傷和頭暈病例罕見報道。肝臟肝臟不良反應不常見,可能會發生伴有肝酶(比如SGOT SGPT, GGT)和/或膽紅素升高的肝功能障礙。心血管系統和肺非常罕見的情況下可能會發生慢性間質性肺纖維化和肺炎.已有壹例中毒性過敏性肺水腫的個案報告。個別情況下,極大劑量使用異環磷酰胺後和/或先前或伴隨使用葸環類抗生素治療時出現過室性和室上性心律失常、ST段擡高和心力衰竭(內報告。在這種情況下,應註意進行常規電解質監控,並對原先患有心臟疾病的患者應給予特別關註。生殖系統由於其作用機制,異環磷酰胺作為壹種烷化劑可以導致(有時是不可逆的)精子生成受損並導致無精子癥和/或持續性少精子癥。不可逆的卵巢功能紊亂導致閉經和女性性激素水平降低的報道不常見.繼發性腫瘤正如通常的細胞生長抑制劑治療,特別是使用烷化劑,使用異環磷酰胺可能會增加忠繼發性腫瘤或晚期並發癥前兆的風險。膀胱癌和最終可致急性白血病的骨髓增生異常綜合癥的危險性增加。其他不良反應脫發是另壹種常見的副作用。根據用藥劑量和治療間隔.100%的患者可能發生脫發,但可以恢復。除上述情況外,也可能會出現壹個別病例的SIADH (ADH分泌不足綜合征,Schwartz - Bartter合征),伴有血鈉過低及水腫。壹個別病例發生急性胰腺炎。壹罕見的靜脈炎或發熱。壹個別病例發生多發性神經病,壹極少病例出現皮炎和粘膜炎.壹極少病例出現過敏反應,在個別病例中可能發展為發熱甚至休克。壹個別病例對放療的反應加劇。實驗室指標監測的註意事項:應定期.如果有必要每天監控血象(紅細胞、白細胞和血小板)直至恢復正常。對於在治療開始前已經發生肝和/或腎損傷的患者應對個體進行評估。在使用和樂生治療期間建議對這些患者進行密切的監護。對糖尿病患者應定期檢查糖代謝以在必要時及時調整抗糖尿病治療。對駕車及操作機器能力的影響:異環磷酰胺有可能會影響患者駕車及操作機器的能力。這可能直接由腦病引發,特別是患者同時服用影響中樞神經藥物或酒精時更應註意,或間接由惡心及嘔吐所影響。

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