近年來，全球新藥研發突飛猛進，在豐富老靶點藥物管線的同時，新靶點藥物也在緊鑼密鼓地進行研發投入。我國隨著國力的不斷提升，新藥研發領域也正在追趕全球前沿，不斷向醫藥創新強國邁進。據藥融雲《中國?I 類新藥靶點白皮書》顯示，自 2016 年至 2021 年期間，我國Ⅰ類新藥申請受理數量持續增長，涉及靶點數量也在逐年提高，靶點數量年復合增長率（CAGR）達22 %。
中國 I 類新藥靶點白皮書
2016-2021年我國合計受理新藥1649個，涉及的靶點有 520 個；僅前 6% (30) 的靶點就涉及 41%(681) 的新藥，藥物同質化嚴重。
2016-2021新藥涉及靶點申請數量TOP30
藥融雲《中國 I 類新藥靶點白皮書》
壹、國產熱門新藥靶點變遷：
在2016-2021年這六年統計期間，國產熱門新藥靶點申請數量變化迅速且落差巨大，在每年的國產熱門新藥靶點TOP10榜單裏，排名第壹的靶點投入最多有24款，最少的只有3款。同壹個靶點去年還是排名墊底，今年就能沖進前3；相反還有的靶點壹落千丈，壹年之間從榜壹直接下降多名，甚至還有的直接從榜單掉落，這樣的靶點也不在少數。下圖展示了2016-2021年國產熱門新藥靶點申請數量TOP 10及各靶點申請數量變化：
2016-2021年國產熱門新藥靶點TOP10（動圖）
圖片來源：藥融雲《中國 I 類新藥靶點
2016-2021年國產熱門新藥靶點申請數量變化
藥融雲《中國 I 類新藥靶點白皮書》
TOP1:VEGFR
簡介：血管內皮生長因子（Vascular Endothelial GrowthFactor，VEGF），是細胞內刺激血管生成的信號蛋白，具備促進血管新生和再生的功能。VEGF通過與細胞膜表面的血管內皮生長因子受體（VEGFR，又稱酪氨酸激酶受體）結合，通過壹系列信號通路傳導產生生物學效應最終導致血管生成。VEGF家族主要包括5種：VEGFA、VEGFB、VEGFC、VEGFD、VEGFE。目前國產上市VEGFR靶向藥***5種分別是正大天晴的安羅替尼、恒瑞醫藥的吡咯替尼、和黃醫藥的呋喹替尼、康弘藥業的康柏西普、和黃醫藥的索凡替尼等。
變化趨勢：“流水的新藥，鐵打的靶點”VEGFR在統計期常年霸榜，且壹直都保持著較高的熱度，以超出EGFR?8款領先排在國產熱門新藥靶點總申請數量第壹的位置。在統計的第壹年裏，熱度就很高，排名第二；次年，申請數量翻倍，直接奪下第壹；但在中期的兩年有點“被冷落”，2018年和2019年的申請數量雖然與2016年壹樣都是6款，但18年排名第八，在這六年裏最差，19年排名第四；近兩年勢頭慢慢恢復，在2020年申請數量同比2019年增長14款，重回榜壹。預計之後還會持久的“火”下去。
TOP2:EGFR
簡介：EGFR是表皮生長因子受體（HER）家族成員之壹。EGFR廣泛分布於哺乳動物上皮細胞、成纖維細胞、膠質細胞、角質細胞等細胞表面，EGFR信號通路對細胞的生長、增殖和分化等生理過程發揮重要的作用。該家族包括HER1（erbB1，EGFR）、HER2（erbB2，NEU）、HER3（erbB3）及HER4（erbB4）。HER家族在細胞生理過程中發揮重要的調節作用。目前國內上市的有9款，分別是艾力斯的甲磺酸伏美替尼、貝達藥業的鹽酸埃克替尼、豪森藥業的阿美替尼、恒瑞醫藥的馬來酸吡咯替尼等。
變化趨勢：EGFR也是國產熱門新藥靶點榜單的元老，比PD-L1只多出壹款，排在第二的位置。EGFR前兩年趨勢較好，與VEGFR不相上下。特別是在2016和2017年，EGFR還是藥企爭先追捧的靶點，但之後，申請數量壹直不增反減，導致排名也越來越差，節節敗退，有衰敗的趨勢，雖然在2021年申請數量有回升，但還是排在了歷年最差的第8位。
TOP3:PD-L1
簡介：PD-L1是PD-1的配體，可以在多種上皮細胞和造血細胞中表達。它們的主要作用在於在腫瘤微環境中，PD-1/PD-L1信號通路激活可使T細胞免疫效應降低，介導腫瘤免疫逃逸。PD-L1已被發現在輔助性細胞中表達，對腫瘤免疫有壹定的治療作用。目前國產上市的PD-L1藥品***2種，分別是基石藥業的舒格利單抗和康寧傑瑞藥業的恩沃利單抗。
變化趨勢：PD-1\L1是近幾年興起的熱門靶點,前幾年PD-L1與PD-1的熱度不相上下，但PD-L1在2020年開始走紅，反超PD-1。PD-L1在單抗、雙抗、小分子化藥等領域均有企業布局。新藥申請數量在統計期內逐步上升，特別是2021年，相比2020年增加13款，達到 24 個，拿下第壹。如今風頭正盛，成為了藥企最青睞的國產熱門新藥靶點。綜合下來看，PD-L1靶點比PD-1靶點更穩定、更有潛力和爆發力。
TOP4:FGFR
簡介：FGFR，中文名是成纖維細胞生長因子受體。FGFR家族主要包括 FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4 這4種亞型以及壹些異構分子，各亞型均具有與配體結合的胞外區、跨膜區和受體磷酸化的胞內區的結構特點，是負責細胞增殖和分化的酪氨酸激酶信號通路的壹部分。在國內獲批上市的有4款，和記黃埔的索凡替尼、正大天晴的鹽酸安羅替尼、睿星基因的吡非尼酮和雙鷺醫藥的重組人堿性成纖維細胞生長因子。
變化趨勢：FGFR也是壹個“老”靶點，前3年的熱度很高，排名穩定在國產熱門新藥靶點的前三名，但在2019年申報數量卻出奇的只有3款，沒能上榜；之後年再上榜後排名就變得大起大落，2020年重回第二的位置，2021年卻掉到了末尾。
TOP5:PD-1
簡介：PD-1（程序性死亡受體1），也稱為CD279（分化簇279），是壹種重要的免疫抑制分子。通過向下調節免疫系統對人體細胞的反應，以及通過抑制T細胞炎癥活動來調節免疫系統並促進自身耐受。這可以預防自身免疫性疾病，但它也可以防止免疫系統殺死癌細胞。目前國內上市有6款國產PD-1藥物，分別是恒瑞醫藥的卡瑞利珠單抗、正大天晴/康方生物的派安普利單抗、譽衡生物的賽帕利單抗、君實生物的特瑞普利單抗、百濟神州的替雷利珠單抗、信達生物的信迪利單抗。
變化趨勢：PD-1在上榜前3年比較受藥企追捧，並於2019年奪下國產熱門新藥靶點的榜首；但在2020年卻迎來當頭壹棒，直接掉到第十；2021年又有回升，排名第五。如此可以看出，PD-1靶點在排名上，落差較大，最大掉落9名；在每年的申請數量上，變化也不大，最多只有13個申請，雖然2019拿下了第壹，但是也只有10個申請藥物。
二、2022年發現國內最有潛力的靶點
從2016-2021國產熱門新藥靶點變遷中可以看出，我國藥企在新藥研發上有著盲目紮堆熱門靶點的現象，導致熱門靶點賽道擁擠，同質化問題越來越嚴重。國家頒布政策鼓勵創新藥，提倡創新藥要有差異化地進行研發，拒絕盲目跟風創新。藥企應該及時調整研發策略，以患者為導向，根據政策保民生，提高患者用藥可及性。另外，在2022年甚至未來藥企急需發現新的潛力靶點。
l?用全球藥物研發 IND 以上的靶點除去中國藥物 IND 以上所涉及的靶點，得到的就是“中國新”靶點；
l?靶點在全球範圍內已經有藥物處於 IND 以上階段，即在成藥性上獲得了壹定的驗證；排除國內在IND以上藥物涉及靶點，即國內還沒有該靶點的藥物處於 IND 以上階段；排序後，得到“中國新”靶點中的熱門，研究價值更大；
l?後續可在藥融雲數據庫中，查詢針對這些靶點開發的藥物主要的疾病領域，通過流行病學數據以及與公司自身的戰略的適配性，來選擇靶點進行深壹步研究；
中國1類靶點白皮書