商品名:新富諾
通用名:阿德福韋酯膠囊
中文名稱:阿德福韋酯膠囊
新富諾組件
辛福諾的主要成分是阿德福韋酯。
新福諾字符
辛福諾為硬膠囊，內容物為白色或類白色粉末。
新富諾的適應癥
用於治療乙型肝炎病毒活躍復制，血清氨基酸轉移酶持續升高而引起肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。
新富諾的用法用量
患者必須在有治療慢性乙型肝炎經驗的醫生指導下使用本品。
用法:口服，飯前或飯後。
劑量:成人(18-65歲)推薦劑量為每日1次，每次10 mg。
最佳療程尚未確定。不要超過推薦劑量。
患者應定期監測乙肝生化指標、病毒學指標和血清標誌物，每6個月至少1次。
新福諾的不良反應
國外臨床研究中常見的不良反應有乏力、頭痛、腹痛、惡心、脹氣、腹瀉、消化不良。
國內臨床研究的不良反應有乏力、白細胞減少(輕度)、腹瀉(輕度)、脫發(中度)、尿蛋白異常、肌酐升高、肝轉氨酶可逆。
辛伏諾禁忌
禁止用於已被證明對本品任何成分過敏的患者。
新富諾的註意事項
1.停止乙肝治療的患者將出現肝炎急性加重，包括停止使用阿德福韋酯。因此，停止乙肝治療的患者應密切監測肝功能，必要時應再次進行抗乙肝治療。
2.對於腎功能不全或有腎功能不全潛在風險的患者，長期使用阿德福韋酯治療會導致腎毒性。這些患者必須密切監測腎功能，並適當調整劑量。
3.在使用阿德福韋酯之前，所有患者都應進行人類免疫缺陷病毒(HIV)抗體檢測。使用抗乙肝藥物，如阿德福韋酯，會對攜帶未知或未經治療的HIV的慢性乙肝患者產生影響，並可能導致HIV耐藥。
4.單用核苷類似物或聯合抗逆轉錄病毒藥物將導致乳酸性酸中毒和伴有肝臟脂肪變性的嚴重肝腫大，包括致命事件。
5.由於發育人類胚胎的潛在危險尚不明確，建議接受阿德福韋酯治療的育齡婦女采取有效的避孕措施。
孕婦和哺乳期婦女使用新富諾的藥物
關於阿德福韋酯在孕婦中的應用還沒有足夠的信息。只有當阿德福韋酯的潛在益處明顯大於對胎兒的風險時，才能在懷孕期間考慮使用。由於對人類胚胎發育的風險尚不明確，建議接受阿德福韋酯治療的育齡婦女采取有效的避孕措施。尚未研究本品對孕婦和乙型肝炎病毒(HBV)母嬰傳播的影響。因此，應根據標準推薦方案對嬰兒進行免疫接種，以防止新生兒感染HBV病毒。目前尚不清楚阿德福韋酯是否會分泌到人乳中，哺乳期婦女使用本品時應避免母乳餵養。
新富諾兒童用藥
阿德福韋酯在18歲以下患者中的有效性和安全性尚不明確。阿德福韋酯不適合兒童和青少年。
新富諾老年用藥
阿德福韋酯對65歲以上患者的療效和安全性尚不明確。
新福諾的藥物相互作用
阿德福韋酯在人體內迅速轉化為阿德福韋酯。當濃度明顯高於體內觀察到的濃度(> 4000倍)時，阿德福韋酯對下列任何常見的人CYP450酶無抑制作用:CYP1A2、CYP2C9、CYP2C9、CYP2D6和CYP3A4。阿德福韋不是這些酶的底物，但尚不清楚阿德福韋是否誘導CYP450酶。根據體外實驗結果和阿德福韋的腎臟清除途徑，作為抑制劑或底物，阿德福韋與CYP450介導的其他藥物相互作用的可能性不大。
阿德福韋通過腎小球濾過和腎小管的主動分泌由腎臟排泄。10 mg阿德福韋酯與其他由腎小管分泌的藥物或改變腎小管分泌功能的藥物合用，可使阿德福韋酯或合用藥物的血藥濃度升高。
10 mg阿德福韋酯和100 mg拉米夫定合用時，兩種藥物的藥代動力學特征沒有變化。
10 mg阿德福韋酯與腎小管分泌的藥物合用應謹慎，因為兩種藥物競爭同壹消除途徑，可能引起阿德福韋酯或合用藥物的血藥濃度升高。
當阿德福韋酯與布洛芬(800mg/3次/天)合用時，阿德福韋酯的Cmax(33%)和AUC(23%)增加。
過量的新富諾
1.每天服用阿德福韋酯500毫克，持續兩周，每天服用250毫克，持續十二周，會引起胃腸道副作用。如果出現用藥過量，應監測毒性反應並進行必要的治療。
2.在藥物過量的情況下，需要監測患者是否有中毒的證據，並在必要時采取標準的支持治療。
3.阿德福韋可通過血液透析清除，體重校正後阿德福韋的清除率中位數為104 mL/min。尚未進行腹膜透析消除阿德福韋的研究。
新福諾的藥理毒理
藥理作用
作用機制:阿德福韋是腺苷壹磷酸的無環核苷類似物，在細胞激酶的作用下磷酸化成活性代謝產物，即阿德福韋二磷酸。阿德福韋二磷酸通過兩種方式抑制HBV DNA聚合酶(逆轉錄酶):壹種是與天然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，另壹種是整合到病毒DNA後引起DNA鏈延伸和終止。阿德福韋二磷酸對HBV DNA聚合酶的抑制常數(Ki)為0.1μM，但對人DNA聚合酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.1.08 μm和0.97μM。
抗病毒活性:在HBV轉染的人肝癌細胞系中，阿德福韋抑制50%病毒DNA復制的濃度(IC50)為0.2 ~ 2.5微米..
耐藥:對阿德福韋酯治療後仍能檢測到血清HBV DNA的患者進行長期耐藥分析(96 ~ 144周)，證實rtN236T和rtA181V的變異與阿德福韋酯耐藥有關。體外發現，rtN236T的突變使HBV對阿德福韋的敏感性降低4 ~ 14倍，6/6有此突變的患者血清HBV DNA出現反彈。rtA181V的突變使HBV對阿德福韋的敏感性降低了2.5 ~ 3倍，有該突變的患者有2/3出現了反跳。與阿德福韋耐藥相關的突變率在0 ~ 48周為0%(0/629)，49 ~ 96周為2%(6/293)，97 ~ 65，438+0.44周為65，438+0.80%(3/65，438+0.63)，三年累計發生率為3。
交叉耐藥:HBV DNA聚合酶基因中含有拉米夫定耐藥相關突變(rtL_180M，rtM204I，rtM204V，rtL180M+rtM204V，rtV173L)的重組HBV突變體在體外對阿德福韋敏感。阿德福韋酯在拉米夫定耐藥相關突變HBV患者中也表現出抗HBV效應，血清HBV DNA下降中位數為4.3 log10 copies/ml。含有DNA聚合酶突變(與乙肝免疫球蛋白耐藥性相關的rtT128N和rtR153Q或rtW153Q)的HBV突變體在體外對阿德福韋敏感。體外研究表明，表達與阿德福韋耐藥相關的rtN236T突變的HBV對拉米夫定的敏感性低2-3倍，而表達與阿德福韋耐藥相關的rtA181V突變的HBV對拉米夫定的敏感性低3倍。毒理學研究:
慢性毒性:在動物實驗中，以組織學改變和/或尿素氮和血肌酐升高為特征的腎小管性腎病是阿德福韋酯的主要劑量限制性毒性反應。動物實驗觀察到的腎毒性暴露量約為人體治療推薦劑量(10mg/天)的3 ~ 10倍。
遺傳毒性:阿德福韋酯在體外對小鼠淋巴母細胞瘤具有誘變作用(有或沒有代謝活化)。阿德福韋酯可誘導人外周血淋巴細胞染色體畸變，但無代謝激活作用。阿德福韋酯小鼠微核試驗結果為陰性，有或無代謝活化的阿德福韋酯Ames試驗結果為陰性。
生殖毒性:當暴露量約為人類治療劑量的19倍時，對大鼠生育能力無影響。大鼠和家兔口服阿德福韋酯(暴露量分別約為人類治療劑量10mg/天的23倍和40倍)，未發現胚胎毒性和致畸作用。當給孕鼠靜脈註射阿德福韋酯時，在可產生明顯母體毒性的劑量(相當於人類暴露量的38倍)下，胚胎毒性和胎兒畸形(全身性水腫、眼窩凹陷、臍疝和尾部扭結)的發生率增加。當靜脈註射劑量等於12倍人體暴露量時，未觀察到不良反應。
致癌性:分別以相當於10倍和4倍暴露人治療劑量的劑量給小鼠和大鼠口服阿德福韋酯，未發現致癌作用。
新富諾的藥代動力學
根據國外文獻，阿德福韋酯是阿德福韋酯的前藥。口服阿德福韋酯後迅速轉化為阿德福韋酯。阿德福韋酯在健康誌願者和慢性乙型肝炎患者中的藥代動力學相似。阿德福韋酯的生物利用度約為59%。單劑量口服65，438+00 mg阿德福韋酯後，達到血藥濃度峰值(Cmax)的中位時間為65，438+0.75小時(範圍:0.58-4.00小時)，Cmax消除半衰期為7.48 65，438+0.65小時。在0.1-25μg/mL的濃度範圍內，阿德福韋在體外與≤4%的人血漿或血清蛋白結合。靜脈註射1.0或3.0mg/kg/天的穩態分布容積分別為392±75和352±9ml/kg。口服阿德福韋酯後迅速轉化為阿德福韋酯。口服阿德福韋酯10mg達到穩態，24小時內從尿液中回收45%的阿德福韋酯。
輕度腎損害(肌酐清除率≥50mL/min)對阿德福韋酯的代謝影響不大。中度和重度腎損害患者(肌酐清除率
計算肌酐清除率(mL/min)需要血液透析≥ 50 20-49 10-19 <正常劑量10即10mg/24h 10mg/48h 10mg/72h 10mg/7天中重度肝損傷對阿德福韋酯的藥代動力學影響不大，所以，食物不影響阿德福韋的藥代動力學。
新富諾儲倉
儲存在避光處(不超過20℃)並密封。
新富諾包裝
鋁塑包裝，10片/板，1板/小盒。
新福諾的有效性
兩年了
新福諾執行標準
YBH08912008
辛富諾標準符號
國藥準字H20080497
新富諾制造企業
北京雙鹿制藥有限公司