硫酸軟骨素是從軟骨中提取的硫酸軟骨素如硫代硫酸軟骨素A和硫酸軟骨素C的混合物。有些商品叫康得靈。本品用於預防和治療鏈黴素引起的聽力障礙，如偏頭痛、神經痛、風濕痛、肝炎等。
性狀:硫酸軟骨素為白色粉末，吸水性強，易溶於水形成粘稠液體，不溶於乙醇、丙酮、乙醚等有機溶劑，其鹽類對熱比較穩定。
方法:硫酸軟骨制劑和片劑主要采用稀堿法、濃堿法和濃堿法提取，下面分別介紹兩種。
首先，稀堿提取過程之壹
工藝流程:
豬喉(鼻)軟骨，用氫氧化鈉浸提，過濾，浸提液，鹽酸和胰蛋白酶在53-54℃酶解，水解液，活性白土和活性炭吸附，氯化鈉和乙醇沈澱，PH值6.3-7，沈澱，無水乙醇在60-65℃幹燥，幹燥產物，制備P值為5.5的氯化鈉，註射液。
操作流程:
浸出:將250kg 2%氫氧化鈉放入浸泡罐中，加入40kg白幹軟骨，在室溫下每半小時緩慢攪拌1次，當浸出液比重達到波美度5.0(20℃)時出料。用紗布過濾。將骨渣用適量蒸餾水浸泡20分鐘，過濾。合並第二次濾液，使濾液的總體積為200升。
酶解:將上述濾液放入消化罐中，邊攪拌邊緩慢加入1: 1鹽酸，調節PH值至8.8 ~ 9.0，用循環水浴加熱。當罐內溫度達到50℃時，加入相當於1: 25倍的胰蛋白酶1300克(以大功率胰蛋白酶為宜)，繼續升溫，控制消化溫度為53 ~ 54℃，在溫度不超過50℃的循環水浴中保持55 ~ 57℃7小時。在水解過程中，由於氨基酸的增加，PH值會降低，所以需要隨時用10%的氫氧化鈉將PH值調節到8.8 ~ 9.0。水解後期，取少許反應液，用濾紙自然過濾至比色管中，將10%三氯乙酸滴入10 ml濾液的12中。如果只是輕微渾濁，說明消化良好，否則可酌情加入適量胰酶。
吸附:保持內部溫度在53 ~ 54℃，調節PH值至65，438+00%鹽酸，用氫氧化物定制溶液調節PH值至6.0，加入與濾液等體積的65，438+0%氯化鈉溶液。溶解後，過濾，在攪拌下向濾液中緩慢加入50%乙醇，使含醇量為75%，每隔30分鐘攪拌壹次，攪拌4-6次，使細小顆粒長大沈降。靜置少於8小時，虹吸出上清液。硫酸軟骨素沈澱物用無水乙醇充分脫水，洗滌兩次，瀝幹，60 ~ 65℃幹燥或真空幹燥。
制備:硫酸軟骨素註射液的制備
配方:硫酸軟骨素(純品)40g，氧化鈉17g，註射用水3000ml。
按配方稱取標示量107%的硫酸軟骨素粉，灑入註射用水中，使其膨脹並攪拌溶解。然後加入氯化鈉，調節PH值至5.5左右，加熱煮沸，趁熱用布氏漏鬥過濾，迅速冷卻濾液，0 ~ 5過夜。第二天過後，在濾液中加入0.3 ~ 0.5%的活性炭並迅速加熱至微沸點，保持15分鐘。用砂濾包裹濾紙，藥液微沸時真空過濾，濾液迅速冷卻至室溫，加水稀釋至全量，過濾至澄清，灌封，常壓滅菌。
硫酸軟骨素溶液易滋生微生物，必要時可在處方中加入2%(V/V)苯甲醇。
描述和討論:
本品含硫量可達5%以上，相當於硫酸軟骨素或硫酸軟骨素鈉的百分含量，分別為765438±0.64%和75.07%。
用胰蛋白酶水解可以同時作用於蛋白質和糖原。為了避免水解反應局部過熱而影響酶的活性，工藝中采用了循環水浴加熱裝置。
軟骨浸泡時間越長，蛋白質含量越高，會影響成品純度。由於這些原因，浸提溶液的比重極限為波美度5度。浸出率與室溫有關。
因為酶解不能完全完成，而胰蛋白酶本身就是壹種蛋白質，所以用活性白土做吸附劑去除殘留的蛋白質和多肽是有效的。活性白土的表面積隨著PH值的升高而增大，PH值5以上的顆粒明顯變細，活性白土呈中性時吸附性能更好。但由於顆粒過細，中性時無法通過過濾器，過濾前將PH值調至5.4，使漂燙順暢。活性白土還能吸附組胺，與活性炭配合使用還能脫色除熱原。
酶水解和吸附過程的溫度控制在53 ~ 54℃，是酶反應的需要，可以防止微生物生長。從過濾開始到乙醇沈澱開始，操作要迅速，避免腐敗。
本工藝使用的活性白土處理方法:取100 kg活性白土，加入70 kg普通水和10L鹽酸，攪拌均勻，通入蒸汽煮沸1小時，冷卻。用普通水沖洗至PH值為4.4，再用蒸餾水反復沖洗至PH值為5.1。掛幹過濾後，在105℃的盤中曬幹、烘幹、粉碎，200℃活化3小時後密封容器保存備用。
二、稀堿的第二次提取過程
軟骨(切碎)，提取2%氫氧化鈉和堿性提取物，用酶水解鹽酸，胰酶的PH值為8.5 ~ 9.0和53 ~ 56℃。6-7小時，水解液，鹽酸PH 7.0，濃縮液，沈澱乙醇，沈澱物，幹燥粗粉，精制水，鹽酸PH 3.0，過濾濾液，水解氫氧化鈉，胰蛋白酶PH 8.5-9.0，53-56℃，4小時，二次水解液，鹽酸，過濾PH 6.0-7.0。精粉、制劑、成品。
工藝流程:
提取:將除脂肪外的其他結締組織軟骨切碎，加入4倍的2%氫氧化鈉溶液提取24小時。過濾器。棄去濾渣，合並濾液。
酶解:用1: 1鹽酸調節PH值至8.5 ~ 9.0，加入0.4%胰酶，在53 ~ 56℃連續攪拌消化6 ~ 7小時，迅速冷卻至30℃以下，再用1: 1鹽調節PH值至7。虹吸上清液，用布袋過濾沈澱物。
沈澱:所得濾液在60℃以下縮小至原體積的1/2。過濾器。向濾液中加入95%乙醇，使乙醇濃度降至65% ~ 70%，放置過夜。過濾，沈澱物用95%乙醇洗滌3次，在60℃以下幹燥，得到粗粉。可用於口服制劑。
將上述粗粉精制，加20倍蒸餾水溶解，用1: 1鹽調節PH值至3.0，冷藏過夜。過濾，用20%氫氧化鈉溶液調節濾液的PH值至8.5-9.0，加入0.4%胰酶，在53-56℃下攪拌消化4小時，冷卻至30℃以下，調節PH值至6.0-7.0，加熱至65438±000℃20分鐘，立即冷卻。向過濾後的濾液中添加95%的乙醇，以將乙醇濃度降低至約70%，並放置不到4小時。過濾器。用乙醇、丙酮和乙醚洗滌沈澱物。減壓幹燥得到精制粉末。
制劑:康得靈註射液
配方:將硫酸軟骨素粉撒入註射用水中，溶解，加入苯甲醇，最後補充足夠的註射用水，用鹽酸或氫氧化鈉溶液調節PH 6.0 ~ 7.0，過濾，罐裝，常壓滅菌。
b康德靈糖衣片
配方:硫酸軟骨素粉0.12g澱粉0.125g硬脂酸鎂0.005g片重0.25g。
濕澱粉制粒，幹燥，按配方與過80-100目篩的硫酸軟骨素粉和硬脂酸鎂混合，壓片，包衣。
描述和討論:
在某些工藝中，用稀堿萃取後，濾液用鹽酸調PH至2.8 ~ 3.0並加熱至60℃，濾液用氫氧化鈉溶液調PH至7.0 ~ 7.5並加熱至70℃。過濾後粗品用乙醇沈澱，精制時用A，R和3942黴蛋白酶水解，效果良好。
萃取前應進行間歇攪拌；消化後立即冷卻，防止腐敗；濃縮過程可濃縮至原體積的1/5左右，以減少乙醇用量；在精制過程中，經過酶解和PH值調節為6.0 ~ 7.0。可加入2 ~ 3%的註射用炭，加熱至65438±000℃。
該工藝制備的硫酸軟骨素粉含量約為65%。因此，註射液配方中規定的硫酸軟骨素用量並非實際稱量值，而應根據精制粉末的實際百分含量進行換算。其實需要30克左右。
軟骨用4800毫升2%氯化鈉溶液和1200毫升2%氫氧化鈉溶液的混合物每公斤提取24小時，殘渣用3200毫升2%氯化鈉和800毫升2%氫氧化鈉的混合物提取1次。所得提取物用胰蛋白酶水解，加熱除去蛋白質，然後用乙醇等沈澱。，以獲得相對純的硫酸軟骨素。
三、濃堿提取工藝之壹
工藝路線:
豬喉軟骨(切碎)，40℃水解提取濃氫氧化鈉2小時，堿性提取液，PH值7.0 ~ 7.2的鹽酸提取液，脫糖澱粉酶，甲苯PH值7.0 ~ 7.2，3.8 ~ 40℃，65438±0小時，水解液，脫酸蛋白鹽酸，滑石粉PH值2.8 ~ 3.0。
工藝流程:
原料處理:將豬頭清洗幹凈，在80℃以下煮2小時左右，去除脂肪結締組織，用清水洗凈，在-10℃保存2周以上。
水解提取:解凍冷凍軟骨，絞碎。向水解罐中加入333升波美度20的氫氧化鈉溶液。攪拌下加入100 kg軟骨，加熱至40℃提取2小時。加入鹽酸調節PH值至7.0 ~ 7.2，加入8000單位澱粉酶(先用提取液制成粥)和50毫升甲苯，在38 ~ 40℃水解65438±0小時，取少量樣品，過濾，將濾液置於5毫升試管中，滴加2滴碘試液，停止水解。
轉到蛋白質:
a、蛋白質脫酸:用鹽酸調節水解液的PH值至2.8-3.0，加入0.75 kg滑石粉，加熱至65℃，迅速冷卻至室溫(必要時在鍋中加入冷水)，靜置4小時以上，用折疊式帆布過濾器反復過濾，直至濾液澄清。
b、去除堿性蛋白:用氫氧化鈉溶液調節上述溶液的PH值至7.0-7.5，加入0.75 kg，加熱至75℃，迅速冷卻至室溫，靜置4小時以上。用折疊帆布過濾器過濾，濾液要澄清。
沈澱幹燥:向濾液中加入2.5倍的90%乙醇，邊加邊劇烈攪拌，沈澱65438±0 ~ 2小時，待其上的乙醇溶液不渾濁後，吸出上清液回收。沈澱物瀝幹後取出，在20000毫升65% ~ 68%的乙醇中攪拌30分鐘，放置過夜。第二天，吸收上清液以回收乙醇，用95%乙醇20000 ml處理幹燥的沈澱物兩次，每次65438±0小時，並排水。然後鋪在幹凈的盤子上，在70℃的烘箱中烘幹，這就是硫酸軟骨素片的原料。
制備:本品每片含有以下原料:
硫酸軟骨素鈉鹽0.125g，澱粉顆粒0.005g，片劑0.135g得到0.268g。
描述和討論:添加澱粉酶的目的是去除糖原(即動物澱粉)。根據不同種類、不同效價的澱粉酶，掌握最適溫度和PH值，註意調整用量，但如果只是作為片劑原料，則不需要去除糖原。
第四，濃堿的第二次提取過程
工藝路線:
軟骨(切碎)，40℃提取氫氧化鈉3小時，提取液，濾液用鹽酸調PH 7.2，酶解，胰酶調PH 7.2，40℃3小時，水解，乙醇沈澱，70%乙醇洗滌，沈澱物脫鹽，沈澱物用90%乙醇脫水，70℃幹燥，得成品(片劑原料)。
工藝流程:
提取:取已去除脂肪和結締組織的血漿軟骨，解凍，切碎，稱重，放入不銹鋼夾層鍋中，加入原料重量1/2的15 ~ 20度氫氧化鈉溶液(即每100公斤碎軟骨加入60公斤)，然後攪拌加入碎軟骨。加熱至液體溫度為40℃，提取3小時，冷卻。緩慢加入工業鹽酸，調節PH值至7.2，用紗布過濾，將濾渣擠出，棄去。
除糖無窮和蛋白質:將濾液置於夾層鍋中，溫度保持在40℃，調節PH值為2，加入3942蛋白酶(654.38+0.5萬單位/千克原料)和胰蛋白酶(適量)，同時加入654.38+0.000毫升甲苯，攪拌水解3小時，水解結束後取小樣品過濾，分別用碘試液和654.38+0.000作為濾液。
沈澱:第二天，用折疊布過濾冷卻後的液體，濾液必須澄清，碘試液和三氯乙酸試液為陰性。將濾液放入罐中，在強烈攪拌下加入約2.5倍的90%以上的乙醇，使濾液的乙醇濃度降至65-70%，停止攪拌，靜置沈澱。
洗滌和幹燥:加入乙醇溶液。用布氏漏鬥將沈澱物瀝幹，取出，加入20升70%乙醇，攪拌均勻，然後靜置。沈澱後，吸取上清液，排出沈澱物，然後加入20升95%乙醇，如上所述洗滌兩次。瀝幹後，鋪在幹凈的盤子裏，放入烤箱70℃以下烘幹。可作為制劑原料。
描述和討論:
實踐證明，該工藝與上述其它濃堿提取工藝相比，收率較高，但含量較低。有些工藝是用濃堿提取水化，然後用鹽酸慢慢調節PH值到2.8左右過濾。濾液用氫氧化鈉調節PH值至6.7左右，靜置沈澱得產品，再用胰蛋白酶水解，精制得精品。
濃堿工藝使用的氫氧化鈉溶液濃度在65438±00%以上，有的甚至達到40%以上。雖然與稀氫氧化鈉相比，工藝操作更簡單，提取時間更短，但濃堿也可能降解軟硫酸鹽，影響療效。
無論哪種工藝，原料處理都很重要。軟骨可在水中煮沸約10分鐘，去除脂肪和其他結締組織，然後放入裝有角石的轉鼓中，磨掉殘留的肌肉。也可用胰酶處理，即每100公斤原料，加入胰酶粉8克左右，用溫水(不超過50℃)消化20分鐘左右，水洗後餵飼。如果使用生產藥用胰酶後的粗酶，大約需要添加1 kg原料。用量不能太多，時間不能太長，否則有效成分會流失。
五、產品質量檢驗方法
目前硫酸軟骨素有很多地方標準，還是統壹的。對照上海、河南、湖南、山東、江西、四川的藥品標準，以硫酸軟骨素(C14H214NS)及其鈉鹽(C14H20O14NSNa)計算分子式。因此，即使標示的量彼此相同，硫酸軟骨素的實際劑量也不壹致。
氨基葡萄糖作為純度標準也有限量，但標註的量並沒有規定以什麽標準計算。
標準定量法因各地情況不同分為重量法和比色法。前者精度高，但特異性差。如果有遊離硫酸根，就無法與硫酸軟骨素解放者區分。有時遊離硫酸根受到限制，使硫酸軟骨素的質量和數量得到有效控制。在鑒定反應方面，有的規定還原糖與氨基己糖反應，然後灰化後顯示硫酸根反應，說明本品是含有氨基己糖和硫酸根的糖。
比色法先用鹽酸水解硫酸軟骨素生成氨基己糖，氨基己糖在堿性條件下與乙醇、丙酮反應，再與對二甲氨基苯甲醛反應，產物呈紅色。
其他原料標準中規定了氮含量的限值。硫酸軟骨素本身含氮量為3.05%，多余的氮作為蛋白質、肽、氨基酸等雜質的量。