作為最早的口服降糖藥之壹，磺脲類藥物是臨床治療2型糖尿病的壹線藥物。它們主要通過刺激胰島素分泌發揮作用。飯前半小時服用效果最佳。
常用藥物包括：格列本脲（優降糖）、格列齊特（達美康）、格列吡嗪（美比達）、格列酮（Glucophage）和甲苯磺脲（D-860）。
雙胍類：口服降糖藥的元老。降糖效果確切，不誘發低血糖反應，除降糖作用外，還具有調節血脂、抗血小板凝集等保護心血管的作用。不過，嚴重心、肝、肺和腎功能不全的患者不宜服用。壹般建議飯後服用。
常用藥物有：二甲雙胍（二甲雙胍、降糖片）、苯乙肼（降糖靈）。糖苷酶抑制劑：通過抑制小腸黏膜上皮細胞表面的糖苷酶，延緩糖的吸收（就像人為造成 "少食多餐"），從而降低餐後血糖，所以適合那些單純餐後血糖升高為主的患者。應在飯前或第壹餐時服用，且餐中必須含有壹定量的糖（如米飯、面粉等）才有效。
常用藥物包括：阿卡波糖（拜瑞辛）。噻唑烷二酮：最新的口服降糖藥。它是壹種胰島素增敏劑，通過增加外周組織對胰島素的敏感性和改善胰島素抵抗來降低血糖，並能改善與胰島素抵抗有關的多種心血管危險因素。在使用這類藥物期間，必須密切監測肝功能。
常用藥物有：羅格列酮（文迪雅）。甲基甲胺苯甲酸衍生物：非磺酰脲類胰島素分泌促進劑。起效快，作用持續時間短，對餐後血糖有良好作用，因此也被稱為餐時血糖調節劑。餐前服用。
常用藥物有瑞格列奈（Novaluron）。胰島素：胰島素制劑有動物胰島素、人胰島素和胰島素類似物。包括短效、中效和長效胰島素。
Ⅰ型糖尿病需要用胰島素治療。非強化治療者每天註射兩到三次，強化治療者每天註射三到四次，或使用胰島素泵治療。劑量需要經常調整。
Ⅱ型糖尿病口服降糖藥失敗首次采用聯合治療時，方法是原口服降糖藥劑量不變，每晚睡前10時註射中效胰島素或長效胰島素類似物，壹般每3天調整壹次，目的是使空腹血糖降至4。9-8.0毫摩爾/升，口服降糖藥無效者停用，改為每天註射兩次胰島素。