肝素最常見的不良反應
肝素過量服用易引起自發性出血。壹旦發生,應停用肝素,註射帶正電荷的原胺,每1毫克原胺可中和100U肝素。部分患者在應用肝素2~14天後可出現血小板缺乏,這與肝素誘導的血小板聚集有關。
肝素不易通過胎盤屏障,但孕婦使用肝素可導致早產和胎兒死亡。
如果連續使用 3 到 6 個月,肝素可導致骨質疏松和自發性骨折。肝素還可引起皮疹和發燒等過敏反應。肝腎功能不全、出血性疾病、消化性潰瘍、嚴重高血壓患者和孕婦禁用肝素。
肝素的臨床應用
1、肝素是需要快速達到抗凝效果的首選藥物,可用於手術中預防血栓形成和妊娠患者的抗凝治療,對於急性心肌梗死患者,可使用肝素預防患者靜脈血栓栓塞,可預防大面積前壁穿透性心肌梗死患者動脈栓塞等。
2、肝素在手術中還可用於預防出血性疾病、消化道潰瘍、高血壓患者,孕婦禁用。
2、肝素的另壹個重要臨床應用是在心臟、手術和腎透析中維持血液體外循環。
3、肝素用於治療各種原因引起的彌散性血管內凝血(DIC),也用於治療腎小球腎炎、腎病綜合征、類風濕性關節炎等。
肝素在多種疾病治療中的應用
心絞痛
與阿司匹林聯合治療不穩定型心絞痛 為了觀察阿司匹林加肝素和單用阿司匹林治療不穩定型心絞痛患者發生心肌梗死(MI)和死亡的風險,將患者隨機分為阿司匹林加肝素組和單用阿司匹林組。研究報告了心肌梗死和死亡的發生率。與單純服用阿司匹林相比,不穩定型心絞痛患者在隨機分組期間發生心肌梗死或死亡的總體相對風險(RR)為 0.67 [95% 置信區間 (CI),0.44 至 1.02]。與單純服用阿司匹林的患者相比,阿司匹林加肝素治療的次要終點總RR分別為:復發性缺血性疼痛0.68(95% CI,0.40~1.17);隨機化後2~12周的心肌梗死或死亡0.82(95% CI,0.56~1.20);血管再通1.03(95% CI,0.74~1.43);明顯出血1.99(95% CI,0.52~7.65)。所有試驗結果均未發現統計學意義上的明顯異質性。結論:接受阿司匹林加肝素治療的不穩定型心絞痛患者發生心肌梗死或死亡的風險比單純接受阿司匹林治療的患者低33%,有足夠的證據表明:大多數不穩定型心絞痛患者應同時接受阿司匹林和肝素治療。
晶體上皮
抑制晶體上皮細胞增殖或遷移 後囊混濁是白內障囊外摘除術的第壹並發癥,肝素對晶體上皮細胞的增殖或遷移有抑制作用。肝素可抑制晶體上皮細胞的增殖或遷移,而晶體上皮細胞的增殖、遷移和纖維化在後囊混濁的發生中起著重要作用。目前,預防後囊不透明的方法是通過手術徹底清除晶體上皮細胞和皮質,並植入雙凸面或後凸面後房人工晶體。其治療主要依靠激光後囊切開術。研究發現,Dispase(壹種中性蛋白酶)、乙二胺四乙酸鹽(EDTA)、肝素和抗代謝藥物(如 5-氟尿嘧啶、紅黴素、秋水仙堿和絲裂黴素)對晶體上皮細胞的遷移和/或增殖有抑制作用。各種細胞因子對晶體上皮細胞的增殖或抑制作用也很明顯。
硬腦膜竇血栓
近年來,國外在肝素和組織纖溶酶原激活劑(tPA)聯合治療硬腦膜竇血栓方面取得了壹定進展。組織纖溶酶原激活劑(tPA)比尿激酶更安全,與小分子肝素聯用比單用肝素效果更好。
潰瘍性結腸炎
關於潰瘍性結腸炎(UC)的發病機制,人們更多地從免疫異常、感染和氧自由基損傷等方面進行研究。此外,有研究發現,在潰瘍性結腸炎患者血液中,WF、抗心磷脂抗體、凝血酶原片段1+2、凝血酶-抗凝血酶復合物、D-二聚體、組織因子通路抑制因子、血小板球蛋白等血栓前狀態指標與健康對照組有明顯差異,並有肝素成功治療難治性UC的報道,提示微血栓的形成可能是UC的重要發病機制之壹。
急性腦出血病(ACD)。
急性腦梗死
為觀察低分子肝素治療急性腦梗死的臨床療效及其對血流動力學指標的影響,30例急性腦梗死(觀察組)采用低分子肝素(LMWH)治療、30 例急性腦梗死病例(觀察組)采用低分子肝素(LMWH)治療,30 例急性腦梗死病例(對照組)采用常規治療(控制血壓、應用鈣拮抗劑、清除自由基、應用腦代謝激活劑等)。).(對照組(控制血壓、應用鈣拮抗劑、清除自由基、應用腦代謝激活劑等)。結果:觀察組總有效率為 90%,明顯高於對照組(63.3%)(P<0.05)。治療前後神經功能缺損評分比較,觀察組下降幅度明顯高於對照組(P<0.05)。觀察組患者治療後的全血粘度、血漿比粘度、還原比粘度、血沈、血沈方程K值均明顯低於治療前(P<0.01)。結論:臨床應用低分子肝素治療急性腦梗死患者安全、療效可靠,具有較強的抗凝、抗血栓、降低血粘度等作用。
重度燒傷
重度燒傷會導致全身多器官功能障礙,死亡率高,傷口愈合後瘢痕攣縮,出現不同程度的畸形或功能障礙。氨基葡聚糖(GAG)用於治療燒傷已有許多臨床、動物實驗研究,已初步揭示其抗凝血、抗感染、促進血管再生等機制。GAG 有肝素、硫酸皮質醇、硫酸角蛋白、硫酸軟骨素 4、6 和透明質酸等。肝素中含有大量硫酸基團,是酸性最強的GAG,主要通過腸外途徑、局部外用和吸入等方式給藥,也可制成丸劑口服或配合合成皮膚或作為合成皮膚的原料。肝素治療燒傷可以止痛、抗凝、抑制炎癥反應、促進血管再生、恢復局部供血,並能影響膠原蛋白的合成和降解,使創面愈合後皮膚光滑,減少瘢痕形成和瘢痕攣縮。肝素還能保護腸道屏障功能,減少細菌易位的發生;保護肺組織,改善肺功能;保護和改善腎功能;提高機體免疫力,預防感染。局部應用肝素是治療燒傷的有效手段。
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