2 D青黴胺藥典標準2.1名稱2.1.1中文名稱D青黴胺
2.1.2漢語拼音梅清安
2.1.3英文名青黴胺
2.2結構式
2.3分子式和分子量C5H11NO2S？149.21
2.4來源(名稱)及含量(效價)本品為D3巰基纈氨酸，C5H11NO2S含量以幹燥品計不得低於95.0%。
2.5性狀本品為白色或類白色結晶粉末。
本品溶於水，微溶於乙醇，不溶於氯仿或乙醚。
2.5.1取本品，精密稱定，加1mol/L氫氧化鈉溶液溶解，定量稀釋，制成每1ml含50mg左右的溶液，依法測定(藥典二部2010版附錄VI E)，比旋光度為61.0至665。
2.6鑒別(1)取本品約40mg，加4ml水溶解，加入2 ml磷鎢酸溶液(1 → 10)，搖勻，靜置幾分鐘後溶液呈深藍色。
(2)取本品和D青黴胺對照品，加水溶解並稀釋成每1ml含2.5mg的溶液，照薄層色譜法(藥典二部2010版附錄ⅴ b)檢驗，吸取上述兩種溶液各2μl，點於同壹矽膠G薄層板上，用正丁醇-冰醋酸-水(72: 65438)在100幹燥供試品溶液中，主斑點的位置和顏色應與對照品溶液中主斑點的位置和顏色相同。
(3)取本品約0.5mg，加入0.5ml鹽酸和4ml丙酮的混合溶液，使其溫熱，然後在冰浴中冷卻，用玻璃棒摩擦管壁，析出白色沈澱，過濾，用丙酮洗滌沈澱，晾幹，將此沈澱制成1%水溶液，應為右旋。
2.7檢查2.7.1的酸度取本品，加水制成每1ml含10mg的溶液，依法測定(藥典二部2010版附錄六H)，pH值應為4.0 ~ 6.0。
2.7.2 D二硫化青黴胺取本品約0.125g，精密稱定，置於100ml容量瓶中，加入稀釋劑(取乙二胺四乙酸二鈉1.0g，加水溶解稀釋至1000ml，搖勻)，溶解稀釋至刻度，作為供試品。另外，準確稱取適量於105℃幹燥至恒重的D青黴胺二硫化物對照品，用稀釋劑溶解並定量稀釋，制成每1ml含約12.5μg的溶液作為對照品溶液；取適量D青黴胺對照品和D二硫青黴胺對照品，加稀釋劑溶解並稀釋，制成每1ml含D青黴胺1mg和D二硫青黴胺0.1mg的溶液，作為系統適用性試驗溶液。根據高效液相色譜法(2010版藥典，附錄V D)，以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑。磷酸鈉己烷磺酸鈉溶液[取磷酸二氫鈉6.9g，己烷磺酸鈉0.2g，加900ml水溶解，用磷酸溶液(1→10)調節pH值至3.0±0.1，然後用水稀釋至1000ml，混勻]為流動相；檢測波長為210nm。將20μl系統適應性測試溶液註入液相色譜儀，並記錄色譜圖。D青黴胺峰和D青黴胺二硫化物峰的分辨率應大於3.0。取20μl對照溶液註入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿刻度的25%，然後精密量取20μl供試品溶液和對照溶液，分別註入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法，以峰面積計算，含D的青黴胺二硫化物不應超過65438±0.0%。
2.7.3青黴素應根據抗生素微生物檢定法(藥典二部2010版附錄ⅶa)進行測定。
2.7.3.1培養基配制蛋白腖6.0g、胰酶消化酪蛋白4.0g、酵母膏粉3.0g、牛肉膏粉1.5g、葡萄糖1.0g、瓊脂15.0g、水1000ml，滅菌後調pH至6.5 ~ 6.5。
2.7.3.2的試驗菌株藤黃微球菌按照藤黃微球菌[CMCC(B)28001]制備菌液。
2.7.3.3對照品溶液的制備精密稱取適量青黴素對照品，加入滅菌的磷酸鹽緩沖溶液(pH 6.0)溶解，定量稀釋，制成每1ml含0.02單位的溶液。
2.7.3.4試液的制備取本品65438±0g，精密稱定，置於分液漏鬥中，加9ml水溶解，加入65438±00ml乙醚和65438±0ml磷酸鹽緩沖液(pH 2.5)，搖勻，萃取65438±0分鐘，將水層分入另壹分液漏鬥中，用乙醚萃取兩次，每次65438+。加入9ml水和1 ml磷酸鹽緩沖液(pH 2.5)，搖勻30秒，棄去水層(上述操作應在6 ~ 7分鐘內完成)。乙醚層用10ml滅菌磷酸鹽緩沖液(pH 6.0)萃取3分鐘，取水層5ml作為試液(1)，剩余水層加入0.1ml青黴素酶(青黴素酶每1ml應大於300萬單位)，36 ~ 37℃保溫1小時。
2.7.3.5測定法取至少4個雙盤，在每個雙盤的中底層加入10ml培養基，在細菌層加入5ml培養基，在每個雙盤中放入6個不銹鋼小管，將對照溶液、供試品溶液(1)和供試品溶液(2)分別滴入對角的2個管中，在29-30℃培養24小時，測定每個抑菌圈的直徑。供試品溶液(1)引起的抑菌圈平均直徑不得大於對照品溶液引起的抑菌圈平均直徑，供試品溶液(2)不得產生抑菌圈(0.2單位/克)。
2.7.4幹燥失重取本品，以五氧化二磷為幹燥劑，60℃減壓幹燥至恒重，失重不得超過0.5%(藥典二部2010版附錄VIII L)。
2.8含量測定取本品約0.15g，精密稱定，加醋酸緩沖液(取醋酸鈉5.4g，置100ml量瓶中，加水50ml使其溶解，用冰醋酸調節pH值至4.6，加水稀釋至刻度，搖勻)溶解並稀釋至刻度。電位滴定法(藥典二部2010版附錄ⅶ a)，以鉑電極為指示電極，以汞-硫酸亞汞電極為參比電極，用硝酸汞滴定溶液(0.05mol/L)緩慢滴定至終點。每1ml硝酸汞滴定溶液(0.05mol/L)相當於7.461mg的C5H11NO2S。
2.9重金屬解毒劑。
2.10儲存密封保存。
2.11制劑D青黴胺片
2.12版中華人民共和國藥典2010版
3 D青黴胺說明書3.1藥品名稱D青黴胺
3.2英文名青黴胺，Beracilline，PCA
3.3 D青黴胺別名D青黴胺鹽酸鹽；二甲基半胱氨酸；青黴胺；二甲基半胱氨酸
3.4神經系統藥物分類>:抗晶狀體變性藥物
3.5片劑劑型:0.1克，0.125克，0.15克，0.25克..
3.6 D青黴胺的藥理作用D青黴胺是青黴素的降解產物，是壹種含巰基的氨基酸，是銅、汞、鋅、鋁的有效絡合劑，能促進這些金屬從腎臟排泄。用於肝豆狀核變性，可使尿銅排泄增加5 ~ 20倍，改善癥狀，強於二巰基丙醇；對汞中毒也有解毒作用，但不如依地酸鈣鈉和二巰基丙磺酸鈉，用N乙酰DL青黴胺更好。此外，它還可用於治療壹些免疫性疾病，如類風濕性關節炎。d青黴胺是壹種含巰基的氨基酸，能斷裂二硫鍵，分解巨球蛋白和類風濕因子，解聚免疫復合物，抑制免疫球蛋白的分泌，從而在補體的參與下減輕免疫復合物對肝細胞的損傷。此外，它還能抑制脯氨酰基肽酶的羥基化，抑制肝內前膠原纖維轉化為膠原纖維，防止肝纖維化。d青黴胺有明顯的排銅作用。
3.7 D青黴胺的藥代動力學D青黴胺口服吸收良好，在65438±0h達到血藥濃度峰值；分布於全身各部位，血漿和皮膚中最高，可通過胎盤；與蛋白質結合後，可進入關節滑液，其濃度為血漿濃度的50% ~ 80%；少量可儲存在組織中，在不同組織器官中的滯留時間不同。在富含膠原蛋白和彈性蛋白的組織中，t1/2殘留時間長達90小時，停藥後3個月血漿中可檢測到D青黴胺。經肝臟代謝，經腎臟排泄，24小時排泄80%。
青黴胺治療肝豆狀核變性3.8 D的適應癥強於二巰基丙醇。對鉛汞中毒也有解毒作用，但不如依地酸鈣二鈉和二巰基丙磺酸鈉。也用於壹些免疫性疾病，如類風濕性關節炎。用於自身免疫性慢性活動性肝炎。
3.9 D青黴胺的禁忌癥是1。對D青黴胺過敏者、哺乳期及腎功能不全者禁用。
2.對青黴素、粒細胞缺乏癥、再生障礙性貧血、肌無力、紅斑狼瘡過敏者禁用。
3.10註意事項1。患有嚴重皮膚、肝臟和血液疾病的患者。
2.用藥前要做皮試。
3.11 D青黴胺不良反應1。d青黴胺是青黴素的衍生物，與青黴素有交叉過敏反應，可先用小劑量脫敏。
2.不良反應輕微，可長期服用，偶見皮疹、味覺障礙、白細胞和血小板減少、蛋白尿等。偶爾有骨髓抑制和腎損害。偶爾會引起頭痛、咽痛、乏力、惡心、腹痛、腹瀉等反應。
3.長期服用可引起視神經炎(由於吡哆醛耐藥，可用維生素B6治療)。
4.對腎臟有* *影響，可能出現蛋白尿和腎病綜合征。
3.12 D青黴胺1的用法用量。開始壹天250mg，分兩次服用，之後每隔幾天增加壹次，直到壹天2g，分三次服用，1個月後減少到壹天1 g，癥狀改善後間斷服用。
2.鉛汞中毒:劑量為每日1g，分四次服用，5-7天為1個療程。停藥兩天，1療程開始。壹般1 ~ 3個療程即可。
3.免疫性疾病:成人劑量為每日1.5 ~ 1.8g，可使用6個月以上。以上都要空腹服用。口服:自身免疫性慢性活動性肝炎，每日3次，每次0.1 ~ 0.3g，6個月為1療程；肝豆狀核變性(HLD)發生於成人，每日三次，每日總劑量為20 ~ 25 mg/kg。癥狀緩解後改為間歇用藥，但需終身服用。劑量以每日尿銅排出量0.2mg為準，兒童每日三次，每次20mg/kg。
3.13藥物相互作用D青黴胺可加重抗瘧藥、黃金制劑、免疫抑制劑和保泰松對造血系統和腎臟的不良反應；與鐵劑合用，D青黴胺的吸收可減少2/3，故應在服用鐵劑前2小時口服，以免降低D青黴胺的療效；D青黴胺是維生素B6的拮抗劑，使用D青黴胺時應提前壹天給予維生素B6 30 ~ 60mg，以防止D青黴胺的肝毒性反應。與地高辛合用時，地高辛的血漿濃度會明顯降低；與含氫氧化鋁或氫氧化鎂的復合抗酸劑合用時，d青黴胺的吸收減少。如果必須合並用藥，最好兩種藥物分開2小時；與吡唑類藥物合用，可增加後者血液系統的不良反應；與胃腸消化藥合用，可減少d青黴胺的吸收，宜每2小時服用壹次；深紅礬與d青黴胺的螯合反應降低了d青黴胺的胃腸吸收；隨食物服用，可使d青黴胺的吸收減少50%。
3.14專家意見