1939年2月，他率領18人的 "東征醫療隊 "奔赴冀中前線救治傷員，不顧日軍炮火威脅，連續工作69小時，為115名傷員實施了手術。壹次，壹名傷員急需輸血，他主動獻血 300 毫升。他還發起成立並參加了誌願輸血隊。有的傷員散落在遊擊區居民家中，他和醫療隊冒著危險為他們做手術。4 個月裏，他行程 1500 多裏，手術 315 次，建立手術室、包紮室 13 間，搶救治療傷員 1000 多人。為了適應戰爭環境，方便戰地救治，組織流動醫院，制作了壹個藥包，可裝100臺手術所用的全部醫療器械和藥品，500次換藥和500張處方，被稱為 "盧溝橋藥包"；制作了壹個換藥筐，被稱為 "白求恩換藥筐"。7月初，他回到積石山參加軍區衛生機關的組織領導工作，提議開辦蘇衛生材料廠，解決了藥品不足的問題；創辦衛生學校，培養了壹大批醫療骨幹；編寫了《遊擊戰爭中師野戰醫院的組織與技術》、《野戰救護須知》、《戰場救治技術》、《模範醫院》等多部野戰醫療組織法。組織法》等多部野戰醫療教材。他還把自己的X光機、顯微鏡、壹套手術器械和壹批藥品捐獻給軍區衛生學校。在前線，白求恩多次給毛澤東寫信，匯報工作，對醫療工作提出了許多建議。毛澤東也十分關心白求恩的工作和生活。在給晉察冀邊區司令員聶榮臻的電報中，毛澤東批示："請每月發給白求恩壹百元。白求恩報告，松巖口醫院建設需要錢。請令醫院照此執行。同意任命白求恩為軍區衛生顧問。我們完全相信他的建議和能力。壹切請根據傷員的需要酌情處理。"白求恩很感激毛澤東對他的關心，他在回信中說："我自己不需要錢。因為衣食等壹切都已解決。如果從加拿大或美國私下匯給我的錢，請留作煙草費，專門用於為傷員購買煙草和紙煙。"1939年10月下旬，他在淶源縣摩天嶺戰鬥中搶救傷員時，左手中指被手術刀劃破，後在為外科傳染病傷員手術時感染，他仍不顧傷勢，堅決要求上戰地救護隊。他說："妳們不要把我當古董，要把我當機槍使。"隨後，他隨醫療隊奔赴前線。最後，因傷口惡化，轉為敗血癥，醫治無效，於11月12日淩晨犧牲在河北省唐縣黃石口村。在生命的最後時刻，他仍懷著崇敬的心情懷念毛澤東。他握著身邊戰友的手說："請轉告毛主席，我感謝他和中國****。我相信，在毛主席的領導下，中國人民壹定會獲得解放。
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