科學家還從太平洋紅豆杉中分離出這種化合物,發現它具有廣泛的抗惡性腫瘤作用。因為童
紫杉醇可被Zemplen醇解分解成兩個可結晶部分。1970,這兩個三角研究所學的是理科。
科學家通過X射線衍射分析確定了它的結構,並在1971發表了這壹研究成果。紫杉醇分子就是其中之壹
壹種極其復雜的四環二萜化合物:壹個紫杉烷環加壹個由四個元素組成的烷氧基環,在C-2和C。
-13也分別具有苯氧基和酯基側鏈。
雖然紫杉醇在組織培養和幾種惡性腫瘤細胞系中對惡性腫瘤表現出很強的細胞毒性。
性,但在被發現後的近十年裏並沒有引起足夠的重視。這有兩個主要原因:
首先,它的資源極其有限;其次,它的水溶性差。水溶性對抗癌藥物非常重要,但紫
紫杉醇幾乎不溶於水(最大溶解度約為20mg/L)。與此同時,沃爾和瓦尼繼續升溫。
研究了他們發現的紫杉醇的廣譜抗癌活性。1979,阿爾伯特·愛因斯坦醫學院的蘇珊。
Horwitz報道了紫杉醇獨特的作用機制,使其成為壹類新的腫瘤化療藥物的雛形。
舞臺。
事實上,與細胞有絲分裂密切相關的微管蛋白幾乎普遍存在於所有真核細胞中。微管蛋白組分
在哺乳動物中,至少有六種α-微管蛋白和相應相同數量的β-微管蛋白。
蛋白質,每個微管蛋白由不同的基因編碼。這些不同類型的微管蛋白非常相似,它們
可以可逆地聚合成微管。染色體分離需要這些微管的幫助。有絲分裂後,這些微管重新溶解。
聚集成微管蛋白。錘狀微管的短期解體可以優先殺死異常分裂的細胞,壹些重要的抗癌藥物。
比如秋水仙堿、長春堿、長春新堿等。通過阻止微管蛋白再聚合來發揮作用。有了這些阻力
與有絲分裂藥物相反,紫杉醇是已知的第壹種與微管蛋白聚合物相互作用的藥物,微管蛋白聚合物可以
與微管緊密結合並使其穩定。並且紫杉醇促進的微管蛋白可以在沒有GTP的情況下使用(通常
需要GTP將微管蛋白聚合成微管。有利於微管蛋白解聚
在低溫、鈣離子、透析等條件下,紫杉醇形成的微管蛋白聚合物仍然穩定。
與α,β-微管蛋白二聚體相比,從化學計算可知,紫杉醇只與α,β-微管蛋白中的壹種反應。
可逆的特殊組合。然而,研究表明,當濃度為納摩爾時,紫杉醇顯示出與紫杉醇相同的濃度。
秋水仙堿、長春花生物堿等類似作用,即通過阻止微管蛋白聚合成微管。
此外,紫杉醇還能誘導細胞內特定微管蛋白束的形成。
上述研究的成功,重燃了人們對紫杉醇進壹步研發的熱情。同時,美國國家癌癥研究所
該研究所獲得了大量的臨床研究數據。約翰霍普金斯大學醫學院報道了紫杉醇對晚期卵巢癌的作用。
療效驚人並被收錄到國內醫學年鑒1989。同年,施貴寶被美國國家癌癥研究所指定。
作為合作夥伴,* * *將共同開發和產業化紫杉醇。1991年,美國國家癌癥研究所董事。
布羅德博士斷言,在未來15年,紫杉醇將成為世界上最重要的抗癌藥物。1992 65438+二月,紫杉醇
經美國國家美國食品藥品監督管理局批準,成為卵巢癌晚期的治療藥物。然後批準使用。
用於治療乳腺癌。今天,紫杉醇已經成功地廣泛用於治療乳腺癌、肺癌、卵巢癌和癌癥。
治療各種惡性腫瘤,包括螺旋體肉瘤。此外,紫杉醇對其他腫瘤的療效正在進壹步研究中。
試驗證明,它對許多其他腫瘤也有潛在的療效。美國國家美國食品藥品監督管理局也獲得了
提出了大量關於紫杉醇的臨床療效和不良反應的數據。
紫杉醇是治療卵巢癌和乳腺癌的最佳藥物,價格非常昂貴。市場價4800元。
美元/克。而它的自然資源——紅豆杉和東非羅漢松(1999)——都是生長地。
很慢,數量有限,有效成分含量很低。起初,所有用於治療的紫杉醇都來自泰。
治療壹個病人需要600歲的紫杉樹。現在紫杉醇及其抗癌同源衍生物
化合物可以通過其前體的化學半合成來制備。這些前體包括10-脫乙酰基巴卡定III和巴卡定III。
、10-去乙酰基紫杉醇、10-去乙酰基三尖杉寧堿、7-戊醛-10-去乙酰基紫杉醇等。所有這些之前
它們都可以從紅豆杉中分離出來。同時,另壹種半合成化學產品紫羅蘭對卵巢癌的治療效果更好。
由Rhone-Poulenc Rorer公司制備的黃烯也已被國家美國食品藥品監督管理局批準作為治療疑難雜癥的藥物。
惡性卵巢癌的治療藥物。這些研究在壹定程度上緩解了藥源短缺的問題,但必須解決
我們還有很長的路要走。
紫杉醇的小歷史
1958美國美國國家癌癥研究所從世界各地的植物中提取抗癌物質。
紫杉醇是1971年在紅豆杉中發現的,其抗癌機制獨特。
1992年,美國政府將專利轉讓給施貴寶,紫杉醇問世。
1994紫杉醇成為全球抗癌藥全球銷量冠軍。
2000年紫杉醇銷售額達到100億(原料供應沒有進壹步增加)
2002年,中央政府發文禁止砍伐野生紅豆杉,鼓勵人工種植。
施貴寶的專利在2004年到期,全球更多制藥公司介入紫杉醇的生產。
2004年,華源開始運作紅豆杉項目,並成立直屬紫杉醇提煉加工廠,目標成為:中國乃至亞洲。
最大的紅豆杉基地。
2005年,中央政府再次發文,在全國範圍內開展紅豆杉資源調查,鼓勵種植。
2005年,該項目由個人投資者投資。