(歷史)本品是壹種歷史悠久的解熱鎮痛藥。1999年3月6日是阿司匹林正式誕生100周年紀念日,而德國拜耳公司(Bayer)功不可沒。早在 1853 年,查爾斯。弗雷德裏克。傑勒德(Gerhardt)用水楊酸和乙酸酐合成了乙酰水楊酸,但並未引起人們的重視;1898年,德國化學家費。霍夫曼(Felit Hoffmann)又合成了乙酰水楊酸,並用於他父親的類風濕性關節炎的治療,療效極佳;1899 年由德雷澤(Dreser)引入臨床,並命名為阿司匹林(Aspirin)。我國於 1958 年開始生產。迄今已有百年歷史,成為醫學史上三大經典藥物之壹,至今仍是世界上應用最廣泛的解熱、鎮痛、消炎藥,也被作為比較和評價其他藥物的標準制劑。
(別名)乙酰基水楊酸;乙酰基水楊酸;巴米爾;乙酰基水楊酸-酰基水楊酸)。
(性狀及穩定性)本品為白色結晶或結晶性粉末;無臭或略帶醋酸臭,味微酸,溶於乙醇,溶於氯仿和乙醚,微溶於水,性質不穩定,在潮濕空氣中可緩慢分解為水楊酸和醋酸,略帶酸味,故貯存時應置於密閉幹燥處,以防分解。
(體內過程)本品口服後易吸收,在體內迅速分解為遊離水楊酸,分布到全身各組織。其血漿有效消炎濃度為 150-300 微克/毫升,而中毒濃度為 200 微克/毫升以上,因此要防止蓄積中毒。本品主要在肝臟代謝,經腎臟排泄,與碳酸氫鈉同服時,遊離型藥物排泄增加,血漿藥物濃度降低,則藥物作用時間縮短。
(藥物作用)本品有較強的解熱鎮痛作用,能降低發熱者的體溫,對正常體溫幾乎無影響,且只能緩解癥狀,不能治療病因。本品還能減少炎癥部位有痛覺敏化作用的物質--前列腺素的產生,因此有明顯的鎮痛作用,對慢性疼痛效果較好,對劇烈疼痛或壹過性刺痛則無效。
本品消炎抗風濕作用也很強,急性風濕熱服藥後24-48小時可使發熱、關節紅腫疼痛癥狀明顯減輕。
本品還具有抗血小板聚集作用,延長出血時間,防止血栓形成。
(癥狀)廣泛用於各種原因引起的發熱、頭痛,以及牙痛、肌肉痛、關節痛、腰痛、痛經、術後小傷口疼痛等。
可用於風濕熱、活動性類風濕性關節炎、幼年關節炎、骨關節炎等疾病的維持治療。
小劑量藥物(每天40-50毫克)可用於預防暫時性缺血性發作、心肌梗塞或其他外科手術後的血栓形成。
(不良反應及註意事項) 1.最常見的不良反應是:胃腸功能紊亂,表現為惡心、嘔吐、腹痛,大劑量長期服用可引起胃炎、隱性出血,加重潰瘍形成和胃腸道出血。若飯後配合適量碳酸鈣,可減少不良反應的發生,但不宜與碳酸氫鈉同服,因後者可加速本品的排泄而降低藥效。
2.較少見的反應有:(1)對凝血系統的影響:大劑量長期服用,可抑制凝血酶的合成,增加出血傾向。由於本品對血小板凝集有不可逆的抑制作用,出血時間延長,正在使用肝素、香豆素類抗凝劑的患者,以及嚴重肝病、出血性病變(如血友病)患者不宜使用。(2)代謝反應:少數異質性體質的患者可能會出現蕁麻疹、黏膜充血、哮喘等過敏反應。其中,過敏性哮喘較為常見。其中較常見的過敏性哮喘,表現為服藥幾分鐘後即產生呼吸困難、喘息,嚴重者可危及生命。因此,有哮喘病史的患者不宜使用本品。(3)毒性反應:長期大量應用本品可產生頭痛、頭暈、耳鳴、聽力減退、嗜睡、出汗等反應,這是慢性水楊酸鹽中毒的表現,多見於治療風濕病、嚴重精神障礙、酸堿失衡和大出血者,此時應立即停藥,並采取各種對癥治療措施。(4)損害肝腎:幼年關節炎患兒和成年系統性紅斑狼瘡患者長期用本品治療,肝功能檢查常有改變,但停藥後仍可恢復。
3.胃及十二指腸潰瘍病患者慎用本品。肝、腎功能不全患者慎用本品。孕婦和哺乳期婦女慎用本品。
4.兒童應在醫師指導下使用,尤其是感染水痘、流感的患者,應嚴密觀察。
(藥物過量及處理)水楊酸鹽中毒:本品口服劑量每日超過5克可引起水楊酸鹽反應,劑量過大可引起水楊酸鹽中毒,成人口服10-30克可引起死亡。成人最常見的中毒初期表現為可逆性耳鳴、耳脹滿、耳聾等,但對於兒童和部分老年患者來說,並不能作為可靠的中毒指征,即使劑量較大也未必會出現耳鳴;原有聽力障礙者也不能作為判斷依據。兒童用藥過量的首發癥狀是呼吸急促、發作性氣短和嗜睡。
起始劑量中毒:惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、出血性胃炎和中毒性肝炎及重癥病例癥狀。
急性中毒:頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、視力障礙、復視、煩躁不安、語無倫次、恐懼、躁狂譫妄、手足抽搐、震顫、驚厥、高熱、大汗淋漓;隨著中毒的發展,中樞興奮逐漸抑制,出現僵直、昏迷、喘息、紫紺,最後導致呼吸、循環衰竭。
應立即停藥,靜脈滴註含碳酸氫鈉的葡萄糖溶液,加速藥物排泄;如有出血,應輸血或補充維生素K。嚴重過量的患者可考慮血液透析和腹膜透析。
(藥物相互作用)(1) 乙醇可加劇本品對胃黏膜的損害作用。
(2)如果與香豆素類抗凝藥合用,可能會增加出血傾向。
(3)本品可抑制丙磺舒和苯磺唑酮促進尿酸排泄的作用,大劑量時尤為明顯。
(4)如與其他非甾體抗炎藥同服,胃腸道不良反應增加,抗炎作用減人。
(5)糖皮質激素可刺激胃酸分泌,並降低胃及十二指腸黏膜對胃酸的抗凹陷性,若兩者合用可使消化道出血加劇。
(6)本品可增加甲磺脲類降糖藥、甲氨蝶呤、巴比妥類、苯妥英鈉等的作用和毒性。
(用法與用量)口服。解熱鎮痛,成人壹次300-600毫克,壹日3次或視需要而定。兒童1-2歲,壹次75毫克;2-4歲,壹次150毫克;4-6歲,壹次225毫克;6-9歲,壹次300毫克;9-11歲,壹次375毫克;11-12歲,壹次450毫克,均為壹日3次。
預防血栓和心肌梗塞,75-325 毫克,每天壹次。
(有限劑型)片劑、水溶性片劑、腸溶片劑、栓劑、分散劑、緩釋片劑、復方制劑。
(現有上市制劑)阿司匹林:片劑,每片含 0.3 克阿司匹林,0.5 克阿司匹林,口服,用法同上。儲存在密閉的室溫環境中。
阿司匹林栓劑:栓劑,廣州敬修堂制藥廠生產。每粒含阿司匹林0.1、0.3、0.45、0.5克。外用,直腸給藥,成人壹次0.3-0.5克,壹日3次;兒童1-3歲壹次0.1克,壹日1次;3-6歲壹次0.1-0.15克,壹日1次;6歲以上壹次0.15-0.3克,壹日1-3次。0.3 克,每天 1-2 次。儲存在密閉、幹燥的地方。
拜阿司匹林咀嚼片:片劑,由德國拜耳公司生產。每片含阿司匹林 400 毫克、維生素 C 240 毫克。口服,成人每次1-2片,每天最多8片,3歲以上兒童每次0.5-1.5片,每天最多4片。
阿司匹林腸溶片:片劑,沈陽醫學院制藥廠。每片含阿司匹林40毫克,每瓶100片,口服。密閉室溫保存。
阿司匹林腸溶片:片劑,每片含阿司匹林0.3克,每瓶100片,口服。胃腸道刺激小,適合長期服藥者。密閉常溫保存。
巴米妥(乙酰水楊酸水溶片):片劑,阿斯特拉(無錫)制藥有限公司生產。每片含阿司匹林0.1克,每板20片;每片含0.3克、0.5克,每板10片,口服。密閉常溫保存。
解熱鎮痛片(APC):片劑,黑龍江省佳木斯化學制藥廠生產。每片含阿司匹林0.22克、對乙酰氨基酚0.15克、咖啡因0.035克,口服。密閉常溫保存。
阿苯片:片劑,牡丹江制藥廠、大同制藥廠等生產。每片含阿司匹林0.1克,苯巴比妥0.01克,口服。適用於兒童退燒。密閉常溫保存。
巴氯芬酸(乙酰水楊酸脲鈣片):散劑,北京第六制藥廠,荷蘭帝斯曼公司生產。每袋600毫克,相當於阿司匹林472毫克,每盒10袋,溫開水口服,24小時內不超過6袋。密閉常溫保存。
西地寧:泡騰片,法國Upsa公司生產。每片含阿司匹林0.33克,維生素C 0.2克。口服,成人壹次1-3片,壹日4次;兒童4-10歲壹次0.5-1片,兒童10-15歲壹次1-2片,壹日4次,服藥間隔不少於4小時,將藥片用水溶解 將藥片用水溶解後服用。儲存於密閉、陰涼幹燥處。
阿星:膠囊劑,新昌制藥廠生產。每粒含乙酰水楊酸鋅300毫克。主要用於治療普通感冒和流行性感冒引起的發熱、頭痛、流涕、鼻塞、咽痛、全身酸痛等癥狀。口服,成人壹次 1-2 粒,壹日 3 次,兒童酌減。置於密閉、幹燥處保存。