cholestyramine resin
colestyramine
3 概述可樂定是壹種降血脂藥物。它是壹種口服的非吸收性高血壓藥物。膽色素樹脂是壹種口服不可吸收的高分子陰離子交換樹脂，在腸道中易與膽汁酸形成不可吸收的復合物，阻斷膽汁酸的 "肝腸循環"，使膽汁酸經腸道排泄和肝臟重吸收的次數減少；此外，它還能促進 TC 轉化為膽汁酸的限速酶活化，使更多的 TC 轉化為膽汁酸，從而降低血液中 TC 的濃度。降低血液中 TC 的濃度。主要用於治療 IIa 型高脂蛋白血癥，尤其是家族性高膽固醇血癥。禁用於 TG 升高的所有類型的高膽固醇血癥。主要損害胃腸道等。
4 膽堿酯酶藥品標準 4.1 正式名稱膽堿酯酶
4.2 漢語拼音
KaolaiXiAn
4.3 標準號WS211(X178)94
4.4 拉丁文或英文CHOLESTYRAMINUM
4.5 主要有效成分氯代聚苯乙烯季銨鹽型強堿性陰離子交換樹脂，每克按幹品計應交換 2.0~2.4g 的牛磺膽酸鈉。
4.6 性狀白色至類白色粉末，無臭或微有胺味；有吸濕性。
不溶於水、乙醇、氯仿或乙醚。
4.7 鑒別紅外線吸收模式應與對照品的模式壹致。
4.8 檢驗酸度 取本品 0.50g，加水 50ml，制成懸浮液，依法測定（《中國藥典》1990 年版第二部附錄 44 頁），pH 值應在 4.0-6.0 之間。
可透析季胺 對照品溶液的制備 精密量取 60%過烯丙基三甲基氯化銨溶液 2ml，置 50ml 量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。搖勻。精密量取 20 毫升，置錐形瓶中，加水 30 毫升，加二氯熒光黃試液[取二氯熒光黃 0.1 克，加乙醇 60 毫升，加氫氧化鈉溶液（0.1 摩爾/升）2.5 毫升使其溶解，再加水稀釋至 100 毫升]0.25 毫升，用硝酸銀（0.1 摩爾/升）滴定至有氯化銀析出，乳濁液呈粉紅色。每 1 毫升硝酸銀溶液（0.1mol/L）相當於 18.57mgC 下 6H 下 5CH 下 2N（CH 下 3）下 3C 下 l。精密量取上述已標定的過烯三甲基氯化銨溶液適量，用水稀釋成每 1 毫升含 0.2 s 0.01mg 的對照品溶液（新配）。
試驗 切取壹段纖維素透析管（長約 23cm，直徑約 2.5cm，分子量分別為 6000、14000），在水下按壓使其變軟，壹端用繩系住，取供試品 2.0±0.01g，用長頸漏鬥輔助，引導供試品置於透析管底部，加入 10ml 水，用繩系住開口端，置於盛有 100ml 水的 250ml 燒杯中。在 250 毫升燒杯中加入 100 毫升水，蓋上表面皿，用磁力攪拌器攪拌液體 16 小時，以完成透析。再精確測量 5 毫升對照溶液，置於另壹個透析管底部，加入 5 毫升水，用繩子綁住開口端，用同樣的方法操作。精密量取上述兩種透析液各 5ml，分別置於分液漏鬥中，各加入 0.38%硼砂溶液 5ml，加入溴附錄第 55 頁）。
燒灼殘渣 取本品 1.0g，依法檢查（《中國藥典》1990 年版第二部附錄 56 頁），殘留量不得大於 0.1%。
重金屬 取燒灼殘渣下殘留物，依法檢查（《中國藥典》1990年版第二部附錄51頁第二法），含重金屬不得超過百萬分之二十。
4.9 含量測定取本品適量，精密稱定（約相當於幹燥膽堿 0.1g），置 25ml 具塞錐形瓶中，精密加入牛膽酸鈉溶液（取牛膽酸鈉 1.5g，加水 40ml 使其溶解，冷卻，稀釋至 50ml）10ml，密塞，機械振蕩 2 小時，離心，取上清液，濾過，即得。取已測定幹燥失重的抗膽堿脂質對照品，同法操作。精密測定上述兩種上清液 2ml，分別置於兩個 200ml 量瓶中，另精密測定上述牛磺膽酸鈉溶液 2ml，分別置於第三個 200ml 量瓶中，用水稀釋至刻度，分別振蕩、精密量取 2ml，置於 20ml 量瓶中，各加入 80%（ml/ml）硫酸溶液 8ml，塞緊，振蕩，置於 60℃水浴中保溫 15 分鐘，冷至室溫，冷卻至室溫後，再離心。分鐘，冷卻至室溫，加80%硫酸溶液稀釋至刻度，搖勻，以水為空白，按分光光度法（中國藥典1990年版第二部附錄24頁），在波長318nm處分別測定吸光度，按下式計算，即得。
每 1g M-(AoAs)-Wr/(Ao-Ar)-Ws交換的牛磺膽酸鈉克數Ws 其中 M anticholestyramine 對照組的交換容量值
Ao 牛磺膽酸鈉溶液的吸光度
用試驗產品處理 As 牛磺膽酸鈉溶液的吸光度
Ar 牛磺膽酸鈉溶液的吸光度用對照品處理的牛磺膽酸鈉溶液的吸光度
Ws 按幹品計算的測試產品的重量（克）
Wr 按幹品計算的對照品的重量（克）
4.10 作用與用途 4.11 使用方法與用量 4.12 註意事項對本品過敏者、完全性腸梗阻患者禁用；孕婦、哺乳期婦女及便秘患者慎用。
4.13 服法口服，12～16 克/天（以膽堿計），3 次飯前或睡前用水或飲料送服。
4.14 標示量 4.15 類別降脂藥。
4.16 配伍口服
12-16 克/日（以膽堿脂計），分 3 次飯前或睡前用開水或飲料送服。
4.17 規格 4.18 貯存密封避光保存。
5 膽堿酯酶 5.1 名稱膽堿酯酶
5.2 英文名稱Colestyramine
5.3 膽堿酯酶的別名Acidic Mucopolysaccharides; Diverenamine; Lipid Reducing Resin No.Cholestyramine; Lipid Reducing; Cholestenamine; Cholestanol; Cholestanolamine; Cholestanolamine; Kolestenamine; Cholestyramine; Lipid Reducing Dendrimer No.
5.4 分類
循環系統藥> 改脂和抗動脈粥樣硬化藥> 膽汁酸結合樹脂
5.5 劑型378g；4g 金屬箔包裝。
腸溶片：
註射劑（粉末）：100 毫克：
5.6 抗膽堿能樹脂的藥理作用苯乙烯類強堿性陰離子交換樹脂，不溶於水。口服後，藥物中所含的氯離子與膽汁酸交換形成不穩定的絡合物，抑制腸道對膽汁酸或膽固醇的吸收，增加糞便中膽汁酸或膽固醇的排出。減少膽汁酸的肝腸循環，減少腸道對膽汁酸的重吸收，***肝臟膽固醇轉化為膽汁酸，增加膽汁酸的合成，增加肝細胞對膽固醇的消耗、反饋***加速肝細胞膜上低密度脂蛋白受體的合成，使具有低密度脂蛋白受體的肝細胞數量增加，活性增強，從血漿中攝取的低密度脂蛋白增加，導致血漿中低密度脂蛋白膽固醇濃度降低。低密度脂蛋白重量的 45% 是膽固醇，膽固醇也是如此，實際上血漿中的低密度脂蛋白膽固醇和 TC 水平都會降低。在腸道吸收膽固醇的過程中，需要膽汁酸起到乳化作用，膽汁酸被樹脂吸附後隨糞便從腸道排出，勢必影響腸道對膽固醇的消化吸收。
5.7 Anticholestyramine 的藥代動力學Anticholestyramine 口服後不被吸收。在腸道中，它與膽汁酸形成螯合物，並隨糞便排出體外。這可以阻止後者被吸收入血，從而減少血液中膽汁酸的含量，結果促進肝臟和血液中膽固醇向膽汁酸的轉化，從而降低血液中的膽固醇。此外，膽汁酸在腸道中的濃度降低，反過來又會影響膽固醇的吸收，自然會影響血液中的膽固醇水平。它壹般在口服後四到七天起效，並在兩周內顯示出最高療效。可使TC和LDLC分別下降20%～30%和15%～30%，TG略有升高或無明顯變化，HDLC可見中度升高，與劑量效應呈正相關。
5.8 抗膽堿酯酶的適應癥1.用於高膽固醇血癥（Ⅱa 型），為其首選藥物之壹。可使血漿低密度脂蛋白和總膽固醇下降，能降低心肌梗死的發生率和冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的死亡率。沒有降低 TG 的作用，部分患者在治療第壹周 TG 反而升高（約 5%～20%），但這種作用通常在連續給藥 4 周後可逐漸消失。對於合並高甘油三酯血癥（IIb 型）的患者，應加用其他降 TG 的調脂藥。
2.膽色素還可用於動脈粥樣硬化和肝硬化、瘙癢引起的膽石癥、治療膽汁淤積性黃疸、新生兒黃疸、小腸切除術後腹瀉。
5.9 安替可拉明的禁忌癥妊娠和哺乳期禁用。
5.10 註意事項1.孕婦、哺乳期婦女、老人、兒童和胃腸功能紊亂者慎用。
2.長期服用可降低腸道對膽鹽的結合力，引起脂肪吸收不良，應補充脂溶性維生素，如維生素 A、D 和鈣鹽。葉酸應在服用膽色素前 1～2 小時服用，其他藥物應在服用膽色素前 1～4 小時或服用膽色素後 4 小時方可服用。
3.膽色素口感不好，可與香精混合服用。多吃纖維素可緩解便秘。
4.不要隨意增加劑量，以免引起胃腸道不適和腹瀉。
5.11 安體舒通脂質的不良反應主要缺點是有異味感
1．由於劑量大，約 2% 的患者會出現胃腸道反應。惡心、腹脹、消化不良和便秘是較常見的癥狀，兒童和老人可能出現腸梗阻。
2.大劑量可能會影響脂肪的吸收，偶爾會出現腹瀉，轉氨酶和堿性磷酸二酯酶可能會出現壹過性升高。在兒童和侏儒患者中，由於使用的劑量相對較大，可能會出現血氯過高癥。膽堿酯酶會幹擾葉酸和脂溶性維生素的吸收，因此，長期服用膽堿酯酶時，每天應補充 5 毫克葉酸，以及維生素 A、維生素 D、維生素 K 和鈣鹽。
5.12 膽堿酯酶的用法與用量1、每次4-5克，加水200毫升，飯後0.5-1小時服用，每日3-4次。每日總量不超過 24g，可從小劑量開始，1～3 個月達到最大耐受量。
2.用於止癢：開始劑量為每天 6～10 克，維持劑量為每天 3 克，分 3 次服用。
5.13 藥物相互作用1.安替可利嗪可延遲或減少某些其他藥物的吸收，尤其是與酸性藥物合用時。
2.膽色素可與潑尼松、噻嗪類利尿劑、甲狀腺素、巴比妥類藥物、四環素類藥物、洛哌丁胺、洋地黃、相關生物堿、華法林、普萘洛爾、雌激素、甲羥孕酮和苯氧乙酸調脂劑結合並影響其吸收。為避免此類影響，至少應在服用抗膽堿酯酶藥前 1h 或服用後 4h 再服用其他藥物。
3.膽司他敏還可影響脂溶性維生素A、維生素D、維生素K、葉酸、鐵的吸收，長期應用應補充。
4.交換樹脂在小腸內還與其他壹些藥物合用，如葉酸、地高辛、華法林、氯噻嗪、苯巴比妥、潑尼松、口服抗凝藥、甲狀腺素、貝特類、他汀類等，應避免同時服用。其他藥物通常可在服用樹脂前 1 小時或 4 小時服用。
5.14 專家點評服用抗膽汁淤積樹脂壹周左右，瘙癢減輕，血清膽汁酸、膽固醇下降，皮膚潰瘍消失，特別適用於原發性膽汁性肝硬化、原發性硬化性膽管炎、膽道閉鎖不全梗阻等。該藥是治療Ⅱa型高脂血癥的首選藥物，在飲食控制的基礎上，脂蛋白可再降低20%～40%，壹般用藥1周後，膽固醇和低密度脂蛋白開始下降。3周達最大療效，抗膽固醇藥只能使低密度脂蛋白和膽固醇降低，而不能使升高的谷丙轉氨酶和三酰甘油降低，或輕度升高，宜與氯吡格雷或煙酸合用
6 Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血癥禁用膽固醇藥。 6 膽司他敏脂毒膽司他敏脂毒（cholestyramine、cholestyramine、cholestyramine ester）是壹種口服不吸收的高分子陰離子交換樹脂，在腸道內易與膽汁酸形成不吸收的絡合物，阻斷膽汁酸的 "肝-腸循環"，使膽汁酸經腸道排泄後，再被肝臟重吸收減少；除促進 TC 向膽汁酸的轉化，促進膽汁酸的利用。此外，它還能促進將 TC 轉化為膽汁酸的限速酶活化，使更多的 TC 轉化為膽汁酸，從而降低血液中 TC 的濃度。主要用於治療 IIa 型高脂蛋白血癥，尤其是家族性高膽固醇血癥。禁用於 TG 升高的所有類型的高膽固醇血癥。常用量口服每次4～5g，3次/d。主要損害胃腸道等。[1]
6.1 臨床表現本藥使用劑量大，有異味，有壹定的***性。常見不良反應有便秘惡心、食欲不振、嘔吐、腹脹、肌肉痙攣，偶見腹瀉及皮疹、皮膚瘙癢等。老年人易發生骨質疏松、骨軟化等。
應用本藥短期內可出現高TG性貧血、高膽紅素性酸中毒，大劑量可引起或加重脂肪瀉。長期應用可導致脂溶性維生素缺乏，故應及時補充脂溶性維生素A、D等。[1]
6.2 治療抗膽堿能性脂肪變性的治療要點為[1]：
1.立即停藥。可進行催吐、洗胃和腹瀉治療。
2.給予阿托品緩解胃腸道癥狀。
3. 口服多種維生素，尤其是維生素 A 和 D，並補充鈣劑。
4.