歐幾裏得的理化性質和藥理作用
歐幾裏得是壹種非離子、高效、廣譜的抗菌劑。其分子中的氯原子以分子形式存在,因此不會釋放任何遊離氯,具有高效、低毒、不經肝腎代謝等特點。
1.1理化性質
玉潔純物理狀態為粉末,其理化性質如下:
相對分子質量 289.5
分子式 C12H7Cl3O2
質量分數大於 99.0 %
熔點 55 ℃~60 ℃
包裝密度 0.40~0.65kg/ dm3。0.65kg/立方米
玉潔純略帶芳香氣味,純度高,耐水解。
玉潔純微溶於水,中溶於稀堿,在多種有機溶劑中有較高的溶解度。溶於水溶性溶劑或表面活性劑後,可制成透明的濃縮液體產品。
玉潔凈是壹種高效廣譜抗微生物劑,對多種革蘭氏陽性和陰性細菌、真菌和病毒具有抑制和殺滅作用,皮膚相容性好,對人體和環境高度安全。對人體和環境高度安全。建議使用濃度為 1.0g/L~3.0g/L 用於抑制細菌生長(如需長效,建議使用濃度不低於 3.0g/L),使用濃度為 5.0g/L~10.0g/L 用於殺滅細菌,建議按質量分數 1.0 % 用於外科消毒洗手液。
1.2藥理作用
對常見的細菌、真菌、酵母菌等病原體具有殺滅和抑制作用。玉潔凈在相當低的濃度下對多種革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有良好的抑制作用。玉潔凈對多種真菌和病毒都有很好的抑制作用,效果迅速而持久。
優潔凈的主要作用部位是細菌的細胞質膜,在抗菌濃度下能阻止細菌吸收必需氨基酸,在殺菌濃度下能破壞細菌的細胞質膜,導致細胞內容物外溢。Yujiepure 對非耐藥菌株和耐藥菌株均有效。
實驗表明,最低抑菌濃度為 5.26 × 10 - 3mol/L,對口腔中的主要病原菌,如大腸肽鏈球菌、糖溶性肽鏈球菌、非消化性肽鏈球菌、化膿性鏈球菌、白色鏈球菌、瓜氨酸鏈球菌、放線菌(Actinomyces iloridosus)、乳酸桿菌(Lactobacillus)、白色念珠菌(Candida albicans)、中間肽鏈球菌(Peptostreptococcus intermedia.)、牙齦卟啉單胞菌、厭氧鏈球菌、雙殼菌、放線菌和肺放線菌的最小抑菌濃度為 2.63 × 10 - 2mol/ L;對口腔棒狀桿菌、遲發型卟啉單胞菌、黑放線菌、牙溶解放線菌和粘液放線菌的最小抑菌濃度為 1.它對引起口腔疾病的革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌,包括引起牙齦炎和牙周炎的嗜二氧化碳菌和專性厭氧菌,都有很強的殺滅和抑制作用。
1.3控制牙菌斑的機理
齲病和牙周病是口腔常見疾病,都是牙菌斑及其代謝產物****,與牙菌斑作用的結果,故又稱牙菌斑病。
高露潔牙膏技術中心 Caff 等人對牙菌斑和牙菌斑微生物的化學調控進行了綜述,認為引起壹般齲病和牙齦炎的主要原因之壹是牙齒和牙齦交界處形成了牙菌斑。許多學者考慮在日常口腔衛生產品中添加抑菌物質,以達到持續抗菌控制牙菌斑的目的。在幾種具有類似功效的控制牙菌斑和牙齦感染的方法中,優色林是新壹代的非離子抗菌劑。
瑞典卡羅林斯卡牙科研究所的 Mustata 等人報告了 Eucerin 對人類牙齦成纖維細胞產生白細胞介素 1-β 和低抗腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的影響。用優色林(0125 毫克/毫升、015 毫克/毫升)和腫瘤壞死因子-α(10 毫克/毫升)處理牙齦成纖維細胞時,腫瘤壞死因子-α 對白細胞介素 1-β 生成的刺激作用減弱。在位點雜交證明中,腫瘤壞死因子-α誘導的白細胞介素1-β mRNA的表達明顯減少,這是由於毓婷的作用。
此外,在優克寧(015 mg/mL)存在的情況下,用蛋白激酶細胞活化劑、12-肉豆蔻基-13-乙酸甲酯和腫瘤壞死因子***共同處理細胞時,該試劑可減少牙齦成纖維細胞中白細胞介素1-β的產生,進壹步證明了優克寧的抗炎機制。
美國加利福尼亞州洛杉磯 VCLA 牙科學校的沃林斯基等人對四種牙膏進行了比較研究。研究人員在人工羥基磷灰石唾液托盤中形成牙菌斑生物膜,觀察4d,每2d進行兩次實驗處理。結果表明,與舒適型牙膏相比,0.3%玉純牙膏、0.075%血塞通/2.0%氯化鋅牙膏、0.1%生物黃酮/0.2%抗壞血酸鋅牙膏能顯著減少牙菌斑生物膜的生長總量。
英國布裏斯托爾大學牙科系的莫蘭等人的研究表明,使用優色林牙膏 96 小時後,牙菌斑指數得分降低了 5%,牙菌斑面積減少了 16%。使用優色林牙膏與對照組的差異在統計學上有顯著性。
1.4安全性和穩定性
長期廣泛的研究和使用表明,按照推薦劑量使用優色林牙膏對人體絕對安全,對生態環境也高度安全。
在正常條件下,優色林具有出色的儲存穩定性。熱分析表明,在 280 ℃ 至 290 ℃ 的溫度下,它不會迅速分解。在 200℃加熱近 2 小時,宇潔純仍具有良好的熱穩定性;在 200℃加熱 14 小時,僅有 2% 的活性物質分解;即使在長時間紫外線照射下,也僅有輕微分解。
玉潔純溶液具有良好的水解穩定性。歐幾裏得溶液對活性氯不穩定,對強紫外線的穩定性有限。在過氧化物存在的情況下,余傑溶液只有中等程度的穩定性。
案樹的揮發性非常低。在 20 ℃ 時的蒸氣壓為 5.33 × 10 - 4 Pa,在 100 ℃ 時為 2.66 Pa。在水蒸氣中有壹定的揮發性。當 1000 毫克玉竹純品在 800 毫升蒸餾水中蒸餾時,在最初的 500 毫升蒸餾水中會蒸餾出 180 毫克~200 毫克的玉竹純品。
由於活性物質不溶於水,在長期儲存過程中,可能會有少量活性物質吸附在某些塑料包裝材料上,如高密度和低密度聚乙烯。不過,這絲毫不會影響優色林的功效,只會在壹定程度上減少使用時的活性物質含量。其他包裝材料,如聚酯、聚丙烯和玻璃,即使長期存放也不會影響產品中活性物質的含量。因此,在選擇包裝材料時應考慮到這壹點。
與世界上常用的抗菌劑--洗必泰、PVP-碘等相比,Euclid具有廣譜、高效、不汙染產品且無任何刺激性氣味等突出優點,無論是從具體指標衡量,還是從綜合性能評價,Euclid都是目前世界上最領先的抗菌劑。世界領先的抗菌劑。
2案樹在牙膏和漱口水中的應用
根據大量公開的案樹資料,案樹在牙膏中的質量分數不應超過0.3%,在漱口水中的質量分數不應超過0.1%。
2.1兼容性和使用
在牙膏中加入抗菌劑作為個人日常口腔衛生護理的壹部分,有助於提高刷牙機械清除牙菌斑的效果,而牙菌斑生長的持續性要求定期使用抗牙菌斑藥物,這就要求抗菌劑與牙膏配方兼容。
許多研究表明,含有優色林的牙膏和漱口水具有抗牙菌斑的效果,但這種效果在很大程度上受到溶劑的影響。
該物質本身微溶於水。挪威奧斯陸大學牙科系的 Wasler 等人研究了 Eucerin 在各種溶劑中的抗牙周病效果。將甘油、聚乙烯乙二醇和 30.0 克/升十二烷基硫酸鈉(SLS)添加到含有優色林的漱口水中,結果顯示其具有抗菌斑的效果。結果表明,優色林在水中的溶解度可提高到 3.0 mg/L,這是抗菌活性所必需的。
挪威奧斯陸大學牙科系的 Kjaerheim 等人將 3.0 克/升的尤加利溶解在沒有牙菌斑抑制作用的丙二醇(PG)中,並進行了 4 天的口腔內研究,結果表明尤加利確實具有顯著的牙菌斑抑制作用。
挪威奧斯陸大學牙科系的斯卡雷等人最近證明,尤加利具有抗感染作用,包括組胺引起的炎癥。另壹項研究表明,溶劑特性與優色林的抗菌活性對抑制牙菌斑同樣重要。
研究表明,具有脂溶性的 Eucerin 在酒精、聚山梨醇酯、大豆油、橄欖油、碳酸鈉、甘油和聚乙二醇中只有非常微弱的臨床效果。壹般認為,脂肪酸尤其是不飽和脂肪酸能促進優色林滲透到牙齦組織細胞中,使優色林在油中仍能發揮有效的消炎作用;也可能是由於這些溶劑都是大分子物質,與相對分子質量較小的丙二醇相比,這些溶劑與優色林的結合更為牢固。
此外,Kjaerheim 等人的研究還表明,大分子油脂很容易在水中形成膠體狀結構,這可能會減少優色林分子的釋放,使其難以與細菌結合。這進壹步表明,溶劑也可能具有重要的消炎潛力。
Furuichi等人使用Turesky對Quigher=Hein指數的修正來評估牙菌斑,並研究了氟化鈉/Zeuzin牙膏在不同塗抹方法下牙菌斑中的滯留濃度。結果表明,與使用 10 毫升氟化鈉漱口水相比,使用 1 毫升氟化鈉/鋅牙膏和 10 毫升水的混合物或 10 毫升氟化鈉/鋅漱口水會顯著增加牙菌斑間的氟含量。
冰島大學藥理學系的 Loftsson 等人認為,優色林的水溶性只有約 10 毫克/毫升,這種極低的溶解度阻礙了其在口腔中的生物活性作用。玉蘭純牙膏的測試結果可以解釋為什麽臨床結果參差不齊。
環糊精的溶解度被用來證明在氧化矽牙膏中使用純絲蘭的情況。在單階段溶解研究中,有效利用了 Yucca Pure。研究發現,天然仲環糊精(如水溶性仲環糊精衍生物)在牙膏中具有良好的溶解性。此外,通過添加少量的羧甲基纖維素,環糊精的用量可減少 60%,而不會影響優色林在牙膏中的釋放。與不含環糊精的同類牙膏相比,最佳環糊精可將優色林的利用率提高近三倍。在人群中進行的研究表明,在牙膏中用achyzoin/環糊精復合物替代achyzoin的釋放,可使唾液中的初始achyzoin濃度提高近3倍,刷牙後的作用時間延長2倍,而且效果穩定,提高了achyzoin的利用率。無論如何,用塔基苯酚/環糊精替代塔基苯酚都能顯著提高塔基苯酚的利用率。
寶潔公司保健研究中心的 McClanahan 等人得出結論:Yukon 是壹種親脂性抗菌劑,當它存在於水性牙膏輔料中時,會使藥劑乳化,並使油和其他疏水性原料及聚合物的表面活性分子緊密接觸。正因為如此,含有優色林的牙膏產品的生物利用度曲線中就不可能有優色林,因此也就不能認為其產品本身就能保持抗微生物效果。
優色林/焦磷酸牙膏的牙菌斑抗菌效果是在陰性對照中測定的。在壹項雙盲、交叉、4 天不刷牙的試驗中,34 名誌願者被隨機分為兩組。結果分析表明,與陰性對照組相比,牙菌斑明顯減少(P = 010296),而安全性檢查表明,Eucerin/焦磷酸鹽牙膏與對照組牙膏之間沒有臨床差異。
英國布裏斯托爾大學口腔和牙科科學系的賓尼等人比較了與烷基硫酸鈉不相容的洗必泰漱口水與優色林牙膏和氟化鈉牙膏對牙菌斑的抑制作用,發現洗必泰漱口水的作用最強,而優色林牙膏的作用略強於氟化鈉牙膏。壹些有效的抗菌劑不能用於口腔,因為它們與牙膏成分不兼容。在優色林牙膏中,烷基硫酸鈉(壹種常用於牙科清潔劑的去汙劑)促進了牙菌斑的抗菌作用。
除了相對溫和的抗牙菌斑作用外,作為壹種非離子抗菌劑,Eucerin 不會產生與離子抗菌劑洗必泰相關的牙垢沈積和粘膜染色副作用。特別是在含氟牙膏中,它與氟化物等成分具有良好的相容性,使產品不僅能促進牙釉質再生、保護牙齒,還能防治口腔潰瘍、牙齦炎和牙周炎。
在不同的配方中,優色林的抗菌效果會有所增強或減弱,因此建議對特定配方的抗菌性能進行測定。壹般來說,大量高度醚化的非離子表面活性劑會在壹定程度上封閉優色林,減少其與致病菌的有效接觸,從而削弱優色林的抗菌功效,這可以通過適當的措施來解決。
2.2抗菌效果及持續時間
理想的抗菌藥物應能維持較長時間,菌斑的生長是持續的,抗菌劑作用後殘留的細菌會在短時間內大量增殖。即使牙菌斑被完全清除,它也會在 3h~4h 內再次生長。與許多其他抗菌劑壹樣,優色林在口腔中的初始抗菌效果非常短暫,口腔中殘留的藥物很快就會被唾液清除。
美國 Piscataway Colgate-Palmolive 技術中心的 Gaflar 等人進行的測試表明,Eucerin 很容易深入口腔黏膜細胞和唾液膜,並形成儲庫。這可能是氧樂果的脂溶性聯苯環結構具有很強的蛋白質結合能力的原因,也可能是氧樂果在刷牙或漱口後繼續釋放,並在牙菌斑內保持高於最低抑制濃度的原因,從而顯示出後續抗菌效果。
位於美國新澤西州的高露潔-棕欖技術中心近年來開發出壹種聚乙烯醇甲基醚-馬來酸共聚物(PVM- MA)體系,它可以在口腔軟硬組織表面形成壹層薄膜,增加OCTAN?分散面的厚度,減緩其從貯存中清除的速度。PVM- MA 系統能在口腔軟硬組織表面形成壹層薄膜,增加分散面的厚度,減緩從儲液器中的釋放,減少唾液的流失量,從而更有效地延長優色林的作用時間,實現每支牙刷 12 小時的長效抗菌效果。這壹研究成果已被世界牙科行業公認為口腔衛生產品領域的壹次革命。
英國聯合利華牙科研究實驗室的 Creeth 等人的研究表明,5.0 克/升案樹/檸檬酸鋅配方和 5.0 g/L案樹/***聚合物制劑相似,但案樹/檸檬酸鋅制劑中進入儲存庫的案樹量更多,隨著案樹的釋放進入牙菌斑的案樹濃度也更高。
挪威奧斯陸大學牙科系的 Kjaerheim 等人研究了含 3.0 克/升案樹和 5.0 克/升檸檬酸鋅的漱口水與含 3.0 克/升案樹和 5.0 克/升 PVM-MA 的漱口水的抑菌效果。試驗結果表明,案樹/檸檬酸鋅配方中鋅離子的釋放率與單獨使用鋅的釋放率為 1:8,而儲液器中鋅離子的釋放率比案樹的釋放率慢。由於案樹和鋅離子之間的長**** 協同作用,該配方能達到與案樹/**** 聚合物相似的抗菌效果。
荷蘭奈梅亨大學牙科系的Shaeken等人使用含4.0克/升硫酸鋅和1.5克/升案樹的漱口水進行了為期28周的口腔內牙菌斑抑制試驗,發現所有實驗組的牙菌斑指數均低於對照組,這表明含案樹和鋅鹽的潔牙劑具有長期抑制牙菌斑的作用。如果配以特殊的***聚合物,可使玉潔凈即使在很低的濃度下也能被組織較長時間地吸收,從而對預防和治療口腔疾病具有高效、持久的作用。
3 結語
玉潔凈作為口腔衛生產品中的抗菌成分,是壹種多功能抗菌藥物。
長期臨床觀察證實,含有玉潔凈的牙膏和漱口水能有效減少牙菌斑和牙石,緩解牙齦出血,減輕牙周炎癥狀,且無味無刺激。同時,玉潔純毒性極低,不通過肝、腎代謝,對人體無潛在蓄積毒性。與通常添加在牙膏中的抗菌成分相比,玉潔純的抗菌譜更廣、純度更高、口感更好,可作為傳統抗菌成分的替代品。
同時,大量研究表明,在中藥牙膏或漱口水中應用玉潔凈,可以彌補中藥抗菌性能差、抗菌譜窄的缺陷,同時又能保留天然中藥的主要特點。
玉潔凈是目前唯壹能與氟化物配伍的抗菌劑,在牙膏和漱口水中同時使用,也有很好的協同作用,因此高露潔、聯合利華、寶潔、三株集團等公司相繼將玉潔凈用於治療性牙膏和漱口水中。以玉潔純為有效成分的高露潔治療牙膏於 1997 年被美國食品藥品管理局(FDA)認定為美國第壹款有效防治牙齦炎、牙菌斑和齲齒的牙膏,目前已在 150 個國家和地區銷售。然而,玉潔霜在中國的研究和應用才剛剛起步,臨床效果還有待進壹步觀察。
玉潔凈在中國口腔衛生產品中的應用正在迅速崛起,其發展趨勢有望帶動整個行業的發展。為了使玉潔純在口腔衛生產品中發揮更大的功效,大力開發合適的***聚合物及其相容性,以及將玉潔純直接加入含氟牙膏中,又具有雙重功效將是今後的主要方向。