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治療癌癥的萬靈藥為什麽不存在?

2018年的諾貝爾生理學或醫學獎發給了發明免疫療法的美國免疫學家艾利森和日本免疫學家本庶佑。這個消息壹傳出,媒體頓時炸開了鍋,說從此癌癥有救了,有壹些癌癥患者甚至在打聽在哪裏可以接受這種免疫治療。

其實,媒體和讀者都樂觀了。雖然艾利森發現的CTLA-4和本庶佑發現的PD-1能激活T細胞對抗腫瘤細胞,但是這和能普遍治愈癌癥是兩回事。這條道路可能行得通,但是目前還處於試驗階段。

但是不管怎麽樣,這件事被熱炒,說明大家對治愈癌癥的渴望。

為什麽癌癥難治愈?為什麽不可能像當年發現青黴素那樣發明壹種萬能藥治療癌癥?要回答這個問題,先要說說為什麽青黴素能夠成為萬能藥。

青黴素的有效成分是青黴烷,它可以溶解掉細菌的細胞壁,於是細菌就活不了了。而動物細胞不壹樣,是沒有細胞壁的,因此從理論上講,它對動物無害。

當然對於不同的細菌,不同的抗生素效果不同,比如治愈肺結核就要用到鏈黴素。但是癌癥不同,癌細胞不是外來的,而是我們自己細胞基因突變的結果。

今天我們所知道的能夠導致癌癥的基因突變大約有5000種,對應於100多種腫瘤。因此,同壹種癌癥,不同患者的成因可能是不同的。反過來,同壹種基因變化,在不同的患者身上原發腫瘤的位置可能不壹樣。

斯坦福大學醫學院的壹位教授打了壹個比方,同壹種植物在不同土壤裏會結出不同的果。這和結核病都是由結核桿菌引起的是不壹樣的。由於這個原因,壹種抗癌藥,可能對某些病人特別靈驗,但是對另壹些病人就不靈了,因為在他們看似相同的癌癥背後,成因是不同的。

抗生素殺死細菌是確定性的事情,這時用機械時代的思維就能解決問題了。但是癌癥的治療是帶有不確定性的問題,需要采用信息時代的思維。

人類對於癌癥的這個認識,也是最近的幾十年才有的。實際上,生物學家和醫生們已經不再試圖找到壹種萬靈藥了,因為甚至對哪怕壹種特定的癌癥,這種努力也是白費勁。

那麽,今天研制抗癌藥的醫學家和生化學家是怎麽做的呢?由於癌細胞的基因和正常細胞略有不同,他們研制出專門能夠殺死帶有變異基因細胞的藥物,這是今天生物制藥的基礎。但是,癌癥還有壹個更可怕的地方,那就是癌細胞本身的基因也會變化。

這個道理也很好理解,既然癌細胞是在復制的時候基因出了錯,就有可能有第二次、第三次出錯。因此,對壹個患者,即便壹開始為他找到了壹種有效的抗癌藥,但是如果癌細胞基因再發生突變,曾經管用的藥物會變得不管用。

今天我們經常會聽到這樣的故事,有的人得了癌癥後,壹直控制得很好,病情穩定,壹些人甚至看上去已經痊愈了,但是忽然有壹天,他的病復發了,然後病情就無法控制,很快就過世了。這其實是因為癌細胞本身變化所造成的。

2018年去世的微軟***同創始人保羅·艾倫,就是這種情況,他患癌已經30多年了,癌細胞壹直被控制得很好,但是去年突然復發,很快就去世了。

聽到這裏,妳可能會問,既然保羅?艾倫的病已經找到了原因和治療方法,為什麽不用大劑量的藥物將癌細胞都殺死?過去有的醫生會這麽做,但是今天不會,因為那樣癌細胞還沒有殺光,人倒先給殺死了。

今天所有的抗癌藥毒性都很大,對免疫系統的傷害極大,很多癌癥患者最後是因為免疫系統太弱,被壹些原本不是很致命的感染要了命。比如李光耀在得了幾十年癌癥後沒有事情,最後被肺部感染要了命。因此今天的醫生都是要盡可能少地用藥,還要用得精準。

那麽怎麽才能解決癌細胞基因的第二、第三次變化呢?這就要說到信息時代的方法論,輕預測、重反應了。今天無人能預測人體內基因可能的突變,只能在它發生後迅速采用有效的治療措施,這是今天全世界對治療癌癥的***識。

基因泰克前CEO,今天Alphabet旗下的Calico公司的CEO李文森博士講,如果能有壹個團隊專門為這個患者根據他特定的基因研制壹款新藥,那麽是可以維持他的生命的。但是這樣做的成本今天高達10億美元以上。

妳今天會聽到壹些名人得癌癥之後還能活幾十年,那是因為他們的身體隨時得到監控,萬壹有點什麽情況就馬上使用新的藥物和治療方案,但是普通老百姓顯然沒有那麽多的醫療資源,因此做不到。

那麽有沒有辦法解決成本的問題呢?如果僅僅靠增加醫療資源,加大研發投入,肯定是不行的,這是壹條死路,需要換壹個思路來考慮這個問題。

2013年成立的大數據醫療公司Calico,其實目的就是采用信息技術來解決與衰老有關的疾病問題。

按照李文森的想法,目前在人和動物身上發現的可能導致腫瘤的基因錯誤只有幾千種,所有的癌癥不過上百種,即使考慮到導致癌變的基因復制錯誤和各種癌癥的全部組合,不過在百萬這個數量級,它對於IT領域來講是非常小的,但是在醫學領域則近乎無窮大。

利用大數據技術,在這上百萬種組合中找到各種真正導致癌變的組合,並且對這樣每壹種組合都找到相應的藥物(這個工作量又大到必須依靠機器智能),那麽對於所有人可能的病變都能夠治療。這樣算下來,每個患者每換壹次藥,成本只有5000美元,這是完全負擔得起的。

李文森給大家描繪了壹種在未來醫治癌癥的方法:針對不同人、不同的基因病變,只要從藥品庫中選壹種藥即可,比如對某個患者,醫生給他開了第1203號抗癌藥品,如果發生新的病變,經過檢查確認後,改用256號藥品……這樣並不需要每壹次重新研制藥品。

雖然開發出這樣多種抗癌藥的總成本不低,但是如果攤到全世界每壹個癌癥患者身上不會很高。如此壹來,癌癥就變成了像感冒式的普通疾病,不再會對生命產生威脅。

當然,治愈癌癥除了找到癌變的信息對癥下藥(包括研制藥品和使用藥品),另壹個關鍵在於及早發現,癌癥篩查就是這個目的。

但是,今天的癌癥篩查技術既不準確,成本又高,而且副作用大,因為有放射性,不能經常做。因此如果能有低成本,無副作用,還能經常做的篩查辦法,就可以在第壹時間發現身體的病變了。

2016年成立的聖杯公司(Grail)就是利用監測血液中DNA的變化,及早發現癌癥。它的原理簡單來講,就是身體壹旦出現腫瘤細胞後,代謝掉的細胞(包括被免疫系統殺死的細胞)會進入血液,通過檢查血液中異常的DNA及早發現疾病。

當然,從長遠來講,對人類最大的威脅還不是癌癥,而是阿爾茨海默癥,即老年癡呆,因為得癌癥的人在人群中的比例並不算太高,而年齡超過85歲的人,有大約壹半會得老年癡呆,而且壹旦得了,很少能活過5年。當初Google成立Calico公司,目的就是解決和衰老有關的疾病問題,而不限於癌癥的治療。

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