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精神疾病藥物療效和耐受性研究

本文2019年7月發表於柳葉刀,通訊作者來自慕尼黑大學,Stefan Leucht教授。

1、解決什麽問題:精神疾病藥物療效和耐受性

2、使用什麽方法:系統研究和網絡meta分析

3、為什麽采用這種方法?(下文探討)

精神分裂癥:

1.為什麽研究多發性精神分裂癥?

首發患者本身優勢

治療過程中的副作用

2.用於治療該疾病的藥物研究:

該疾病是全世界成年人中最常見、負擔最重、花費最昂貴的精神疾病之壹。

抗精神病藥物是治療首選,但究竟該使用哪種藥物存在爭議。

關於網絡meta分析主要參考

(1) 網絡meta分析1

(2) 網絡meta分析2

結論:標準化平均差異的範圍從氯氮平的-0.89至左旋丙嗪的-0.03。與安慰劑相比,減輕陽性癥狀的標準化平均差異從氨磺必利的-0.69至布瑞哌唑的-0.17。

結論:減輕陰性癥狀從氯氮平的-0.62至氟哌噻噸的-0.10,減輕抑郁癥狀從舒必利的-0.90至氟哌噻噸的0.04。

結論:16位研究(4%),4370名參與者(8%)提出了可用於社交功能的結果(12種抗精神病藥)。 根據少數研究,與安慰劑相比,硫代噠嗪,奧氮平,帕潘立酮,喹硫平,盧拉西酮和布雷普拉唑的社交功能顯著改善,SMD範圍為–0·69(95%CrI –1·24至– 硫代噠嗪為0·14)至布立哌唑為–0·25(–0·38至–0·12)(圖2E)。

226(56%)個研究報告了42672(80%)名參與者(32種抗精神病藥)的全因停藥率。 與安慰劑相比,可顯著降低停藥率的20種藥物(63%)的風險比範圍從氯哌噻酚為0·52(95%CrI 0·12-0·95)至0·90(0·85-0·95) 用於氟哌啶醇(圖2F)。

圖片較大,建議查看原文。主要描述的事情和森林圖結論類似。

結論:116項研究(29%)和28,317例(53%)的參與者提出了有用的體重增加結果。 26種抗精神病藥物中有12種(46%)引起的體重增加比安慰劑明顯多,氟哌啶醇的平均差異為0·54 kg(95%CrI 0·15–0·95)至3·21 kg(2·10–4· 31)適用於佐替平(圖4A)。 與大多數其他藥物相比,佐特平,奧氮平和塞多吲哚產生的體重增加明顯更多(附錄pp 200-21)。 體重增加至少7%的患者的等級相似,證實了這壹發現(附錄280頁)

136項研究(34%)和24 911名(47%)參與者報告使用抗帕金森藥物。 帕潘立酮與安慰劑相比,與安慰劑相比,使用抗帕金森藥物的32種抗精神病藥物中,有21種(66%)的風險比為1·61(95%CrI 1·17–2·10)至6·14(4 ·pimoozide(·81-6·55)(圖4B)。

體重增加的平均差異從齊拉西酮的-0.16 kg至佐替平的3.21 kg,使用抗帕金森藥物的風險比從氯氮平的0.46至匹莫齊特的6.14。

結論:催乳素升高從氯氮平的-77.05 ng/ml至帕利培酮的48.51 ng/ml,116項研究(29%)和25783(48%)名參與者報告了靜坐癥的結果。 等級類似於使用抗帕金森藥物,在30種藥物中,有20種(67%)的顯著風險比,從阿立哌唑的1·95(95%CrI 1·30-2·74)到23·81(7·41) –142·86)zuclopenthixol(圖4C)

90項研究(22%),21 569名參與者(40%)報告了催乳素的可用結果。 奧氮平,阿塞那平,盧拉西酮,塞地多爾,氟哌啶醇,氨磺必利,利培酮和帕潘立酮與催乳素水平顯著升高有關(平均差異範圍為4·47-48·51 ng / mL)。 對於許多抗精神病藥(例如舒必利),催乳素數據不可用(圖4D)。 此外,根據按設計進行交互試驗,催乳素的結果明顯不壹致。 由於男女之間的催乳素值差異很大,不同實驗室使用的檢測方法也不同,因此作者也應用了SMD,異質性和不壹致性明顯降低(附錄223、224、281)

結論:報告有51項研究(13%),有15467名參與者(29%)QTc延長的可用數據。 14種抗精神病藥物中有7種(50%)引起的QTc延長時間比安慰劑多得多,平均差異範圍為喹硫平3·43 ms(95%CrI 0·94-6·00)至23·90 ms(95%CrI 20·56) –27·33)的sertindole(圖4E)

報告了162項研究(40%),有30770名參與者(58%)

鎮靜的結果(32種抗精神病藥)。 鎮靜劑比安慰劑多得多的18種藥物(56%)的風險比範圍從帕潘立酮的1·33(95%CrI 1·00-1·68)到10·20(95%CrI 4·72-29·)。 41)左氯哌噻噸,並且有壹些證據表明大多數剩余的抗精神病藥具有鎮靜作用(圖4F)。

134項研究(33%),26 904名參與者(50%)報告了抗膽堿能副作用(32種抗精神病藥)。抗膽堿能藥物的使用可能會影響這壹結果,而抗膽堿能藥物通常是治療錐體外系副作用所需的藥物。 有證據表明,利培酮,氟哌啶醇,奧氮平,氯氮平,伊潘立酮,氯丙嗪,唑替平,硫代噠嗪和喹硫平的風險比安慰劑高得多(風險比範圍為1·31-3·89;圖4G)。

所有抗精神病藥物的總體癥狀減輕程度均高於安慰劑(對六種藥物不明顯),平均效應大小介於–0·89和–0·03(中位數–0·42)之間。 但是,抗精神病藥物之間的CrI重疊表明,大多數藥物之間的差異並不顯著。 除少數例外,只有氯氮平,氨磺必利,唑替平,奧氮平和利培酮對主要結局的療效明顯優於其他抗精神病藥。

抗精神病藥物在副作用方面的得分往往比安慰劑差,且具有不同的特征。通常,較老的抗精神病藥通常與更多的錐體束外運動副作用和催乳激素升高有關(明顯的例外,如氨磺必利,帕潘立酮和利培酮),而許多新型抗精神病藥產生更多的體重增加和鎮靜作用。在本次密集的綜述中,我們認為體重增加可以很好地替代代謝副作用。特定的代謝副作用,例如葡萄糖,胰島素,胰島素抵抗的穩態模型評估,總膽固醇,LDL膽固醇,HDL膽固醇和甘油三酸酯,將在以後的評論中討論。與作者以前的報告相反,作者以原始單位(ms)表示QTc延長,這有助於臨床解釋。盧拉西酮和部分多巴胺激動劑是最有益的藥物。

1.網絡meta分析的學習

2.文獻搜集,附錄中提供了最終用於本研究的已發表的300多篇文獻,並且提供了搜索檢索式

3.精神疾病的副作用影響較大,目前已有用於抑制副作用的聯合用藥。

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