用籽殼和西瓜皮制成的“西瓜霜”專門入藥，可治口瘡、口癰、牙癰、喉蛾(急性咽喉炎)及壹切喉部疾病。
西瓜瓤(果肉)具有清熱解暑、解煩渴、利尿、解酒毒的功效。用於治療諸熱、暑熱、煩渴、小便不利、咽喉腫痛、口腔炎癥、醉酒。
西瓜在古代和現代都被用於民間醫學和食療。例如:
1.《宋墨故事》中說:有些人患眼疾，所以把西瓜切片暴曬晾幹，每天服用，然後痊愈，所以也是因為它的寒性。
2.《食譜·有息》雲:吃瓜腹脹者，以冬鹹菜湯消之。西瓜肉幹腌眼瘡；用西瓜皮燙嘴唇的瘡；瓜吃多了成病，用瓜皮湯解決；口腔炎用西瓜皮曬幹，炒熟，研少許冰片，塗上蜂蜜。
3.糖尿病，尿濁，用西瓜皮、冬瓜皮16克，天花粉12克，水煎。
4.高血壓用西瓜幹13克，決明子10克，水煎服，代茶飲。
5.酒精中毒，醉酒後頭暈口渴，喝壹碗西瓜汁。
西瓜瓤:含有蛋白質、葡萄糖、蔗糖、果糖、蘋果酸、瓜氨酸、谷氨酸、精氨酸、磷酸、賴氨酸、丙酸、乙二醇、甜菜堿、腺嘌呤、蔗糖、胡蘿蔔素、番茄烴、六氫番茄烴、維生素A、B、C，揮發性成分中含有多種醛類。
種子:含脂肪油、蛋白質、維生素B2、澱粉、戊聚糖、丙酸、尿素、蔗糖等。
西瓜果肉中含有瓜氨酸和精氨酸，能增加大鼠肝臟中尿素的形成，導致利尿。種子中含有壹種類似肥皂的成分，具有降血壓、緩解急性膀胱炎的作用。新鮮的西瓜皮腌制後可以作為配菜。
生吃西瓜可以止渴生津，解暑煩躁。素有“天然白虎湯”之稱的中國民間諺語說:夏天吃西瓜，不用抓藥。說明西瓜最適合在夏季和夏天食用，既能解暑排汗，又能補充水分，被譽為夏季蔬果之王。在新疆哈密，晝夜溫差大，白天熱，晚上冷，所以俗語說:中午穿皮大衣中午穿紗，抱著爐子吃西瓜。
西瓜皮用於治療腎炎水腫、肝病黃疸和糖尿病。
西瓜子有清肺潤肺、和中止渴、助消化的功效，可治嘔血、久咳。種殼用於治療腸風引起的血和痢疾。
《本馮靜原》記載西瓜能使心包發熱，小腸和膀胱泄瀉。因能解陽、陽明郁結、發熱口渴，故有“白虎湯”之稱。白虎湯是漢代治療熱病的方劑，具有清熱生津、止渴除煩的作用，也就是說西瓜皮與其作用相同。春夏兩季，空氣燥熱，隔壹年被收藏家發現，如唐臥雪。