中醫藥治療糖尿病的機理研究
1.中藥降血糖作用的藥理機制
1.1
促進胰島素分泌,增加血清胰島素含量。
胰島素是胰島β細胞分泌的唯壹負調節血糖的激素。它與靶細胞上的受體結合,引起壹系列受體後信號轉導,並通過激活的葡萄糖轉運蛋白將葡萄糖轉運到人體細胞內進行氧化代謝。它是維持血糖正常的重要激素,其絕對和相對缺乏都會導致糖尿病。中藥可以通過不同方式促進胰島素分泌。
1.1.1
直接刺激胰島β細胞分泌胰島素。
胡蘆巴乙醇提取物引起大鼠胰島素濃度升高的實驗提示其機制是由於對β細胞的直接刺激[1]。胡蘆巴提取物中有壹種物質能直接刺激胰島素分泌:4-羥基異亮氨酸,主要作用於β細胞膜K通道。
1.1.2
通過保護和修復胰島β細胞,增加血清胰島素含量。
地黃煎劑能明顯降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的空腹血糖值,提高血清胰島素含量。光鏡下,模型組胰島素內分泌細胞明顯腫脹,胞漿減少,細胞稀疏排列紊亂,可見大小不等、核大小不壹的空泡變性。但地黃高劑量組的胰島內分泌細胞形態結構基本接近正常,較模型組腫脹減輕,空泡變性減輕,分泌細胞增多,提示其主要通過保護和修復胰島內分泌細胞來提高血清胰島素濃度[2]。
1.1.3
防止胰島β細胞雕亡,促進胰島素分泌。
宋等[3]用消渴停治療糖尿病大鼠模型。對照研究發現其能顯著降低血糖,升高血胰島素濃度,雕亡相關Fas蛋白陽性表達率明顯低於模型組(P < 0.01)。其降糖機制主要是抑制Fas基因誘導的胰島β細胞雕亡,刺激正常胰島β細胞分泌胰島素,促進胰島β細胞再生。
1.1.4
降低胰高血糖素,增加血清胰島素含量。
胰高血糖素的作用與胰島素相反。胰高血糖素是壹種促進分解代謝的激素,對促進糖原分解和糖異生有很強的作用,從而使血糖升高。尚等[4]發現糖克清能顯著降低四氧嘧啶糖尿病大鼠的空腹血糖,促進胰島素分泌,抑制胰高血糖素分泌。與降糖相比,血糖的降低相當於胰島素的增加,但胰高血糖素的抑制作用強於降糖。說明糖克清不僅通過受損胰島β細胞的功能恢復和再生增加內源性胰島素分泌,而且改善細胞功能,減少胰高血糖素分泌,產生降糖作用。