生理條件下,血鈣水平的維持主要依靠骨骼、胃腸道、腎臟和血漿蛋白(尤其是白蛋白)四個方面。
高鈣血癥的常見原因包括:1,骨吸收損傷導致骨吸收高鈣血癥;2.有些淋巴瘤或肉芽腫可分泌1,25 (OH) 2Vitd,導致胃腸道鈣吸收過多,出現腸道高鈣血癥;3.雙氫氯噻嗪和過量PTH可促進腎小管鈣重吸收,腎功能不全和腎血容量不足可導致尿鈣排泄減少,均導致腎性高鈣血癥;4.血漿蛋白異常可導致血鈣總量增加,遊離鈣正常稱為假性高鈣血癥。
惡性腫瘤相關高鈣血癥(MAH)
MAH的病因可分為四組:(1)腫瘤細胞內PTH相關肽(PTHrP)產生過多(惡性腫瘤體液性高鈣血癥HHM);(2)淋巴瘤將維生素D轉化為1,25二羥基維生素D過多,導致腸道鈣吸收增加(吸收性高鈣血癥);(3)腫瘤轉移或多發性骨髓瘤通過分泌局部PTHrP等因子導致骨溶解(局部骨溶解LOH);(4)(罕見)腫瘤細胞分泌過多PTH(甲狀旁腺腺癌或異位甲狀旁腺激素產生)。
高鈣血癥的臨床表現:1。全身癥狀:脫水、體重減輕、厭惡食物、瘙癢、煩渴;2、神經肌肉癥狀:乏力、嗜睡、肌無力、反射減退、神經病、癲癇發作、意識喪失、昏迷;3、胃腸道癥狀:惡心、嘔吐、便秘、頑固性便秘、腸梗阻;4.腎:多尿和腎功能不全;5.心臟:心動過緩、P-R間期延長、Q-T間期縮短、T波寬、房性和室性心律失常。
診斷:血鈣高於2.75 mmol/L .輕度:2.75-3 mmol/L;中度:3.1-3.7 mmol/L;嚴重程度:> 3.7毫摩爾/升
局部溶骨性高鈣血癥(LOH)是指原發性血液腫瘤或非血液腫瘤骨轉移引起的直接骨侵犯引起的高鈣血癥。這類患者約占惡性腫瘤相關高鈣血癥的20%。最常見的疾病是多發性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤和乳腺癌骨轉移。局部釋放的破骨細胞激活因子包括甲狀旁腺激素相關蛋白(PTHrP)、IL-1、IL-6、TNF-α、TNF-β、TGF-α、TGF-β和前列腺素E(PGE)。與惡性腫瘤體液性高鈣血癥(HHM)不同,LOH患者血液中的PTHrP並不高。
PTHrP:PTHrP誘導破骨細胞的骨吸收-吸收的骨組織釋放TGF-β-局部釋放TGF-β進壹步促進腫瘤產生PTHrP,進而加速骨吸收。部分骨轉移瘤的腫瘤細胞可產生PTHrP,溶骨性部位骨髓腔血液中PTHrP濃度明顯升高,而原發竈腫瘤細胞不產生PTHrP,因此無法測定外周血中PTHrP。
惡性腫瘤體液性高鈣血癥(HHM)是指無廣泛骨轉移的實體瘤或其他對腫瘤有反應的細胞分泌體液介質進入血液循環,刺激破骨細胞骨吸收和腎小管鈣重吸收而引起的高鈣血癥。它占與惡性腫瘤相關的高鈣血癥的大約80%。其特征是惡性腫瘤很少或沒有骨侵犯或骨轉移;高鈣血癥和其他生化異常在腫瘤切除或治愈後可以逆轉。鱗狀細胞癌最常見於肺、食管、子宮頸、陰道和頭頸部,其他為腎癌、膀胱癌、卵巢癌和胰腺癌。乳腺癌可以有HHM或雜合性缺失。目前,很清楚大多數HHM是由腫瘤分泌的PTHrP引起的。
治療:通常情況下,輕度高鈣血癥且無臨床癥狀的患者不積極采取措施控制血鈣。血鈣>:3.5mmol/L時,無論臨床癥狀如何,都應立即采取有效措施降低血鈣。
(1)容量擴張和尿鈣排泄:1)生理鹽水:在高鈣血癥中,惡心、嘔吐、多尿等引起的脫水非常常見。因此,無論是什麽原因引起的高鈣血癥,都要先用生理鹽水補充細胞外液量,每天持續靜脈滴註3000~4000 ml,持續24 ~ 48小時,可使血鈣降低65438。(兒童、老年人及心、腎、肺衰竭者慎用補液)2)利尿:細胞外液容量補充後可使用呋塞米。速尿和鈉利尿劑可用於腎小管髓袢升支粗段,抑制鈉和鈣的重吸收,促進尿鈣排泄,防止細胞外液體積補充過多。呋塞米的劑量為20 ~ 40 mg,靜脈註射。給予大劑量呋塞米(80 ~ 120mg/每2 ~ 3 h)強化治療時,應註意補充水分和電解質。(目前利尿藥法常與抗骨吸收藥物聯用,壹般僅1-3天,抗骨吸收藥物起效後可停藥;因為噻嗪類利尿劑可減少腎鈣排泄,加重高鈣血癥,所以絕對禁忌。
(2)抑制骨吸收藥物的應用:由於破骨細胞骨吸收增加是高鈣血癥患者最常見、最重要的發病機制,因此常采用阻斷破骨細胞骨吸收的藥物來降低血鈣。早期使用此類藥物還可以避免長期大量使用生理鹽水和呋塞米引起的水電解質紊亂。1)唑來膦酸:靜脈註射二膦酸鹽是迄今為止治療高鈣血癥最有效的方法。壹旦確診為高鈣血癥,必須盡早開始治療,因為雙膦酸鹽類藥物起效需要2~4天,達到最大療效需要4~7天。約60~70%的患者血鈣可降至正常水平,效果可持續1~3周。2)降鈣素:可作為破骨細胞上的降鈣素受體,抑制破骨細胞的骨吸收,減少腎小管鈣重吸收,增加尿鈣排泄。使用降鈣素後2 ~ 6小時內血鈣平均下降0.5 mmol/L,但大多數患者血鈣水平不能降至正常。劑量為:鮭魚降鈣素2 ~ 8 u/kg,鰻魚降鈣素0.4 ~ 1.6 u/kg,均為皮下或肌肉註射,每6 ~ 12小時重復壹次,停藥後24小時內血鈣水平上升。重復註射相同劑量的降鈣素達不到第壹次註射的降血鈣效果,即多次註射逐漸減弱效果,不宜長期用藥。(降鈣素逃逸可能與破骨細胞上降鈣素受體的快速下調有關)
(3)糖皮質激素:可用於治療淋巴瘤、多發性骨髓瘤等血液系統惡性腫瘤引起的高鈣血癥,也可用於治療維生素D和A中毒或肉芽腫病引起的高鈣血癥。通常對實體瘤或原發性甲狀旁腺功能亢進引起的高鈣血癥無效。常用劑量為氫化可的松每日200 ~ 300 mg,連用3 ~ 5天。