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2018腫瘤免疫治療十大事件
北京時間65438+10月1消息,2018諾貝爾生理學或醫學獎揭曉!
美國科學家James P. Allison和日本科學家本庶佑獲得了2018年諾貝爾生理學或醫學獎,以表彰他們在“發現通過負性免疫調節治療癌癥”方面的貢獻。
正如許多人所說,艾利森教授、本庶佑教授和其他研究人員在免疫治療方面的開創性貢獻徹底改變了人類與癌癥鬥爭的模式。
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免疫療法為什麽能獲得諾貝爾獎?妳應該知道這些知識點
免疫療法已被證明在許多癌癥中發揮重要的抗腫瘤作用。雖然CTLA4和PD-L1/PD-1抗體已經在臨床試驗中成功測試,但只有壹小部分患者表現出持久的臨床反應,這表明現階段仍需要對癌癥免疫進行更廣泛的了解。
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細數免疫療法的“直系和旁系親屬”
隨著國家醫療用品管理局批準Nivolumab的成功上市,中國非小細胞肺癌(非小細胞肺癌)患者迎來了免疫治療的新時代。由於腫瘤免疫治療是壹種新的治療方法,臨床藥物問世後,醫生仍被許多問題困擾。比如哪些非小細胞肺癌患者是腫瘤免疫治療的優勢人群,能否壹線使用Nivolumab,治療前是否要檢測PD-L1,如何處理免疫相關的不良反應等等。易脈通特別邀請了吉林大學第壹醫院腫瘤中心腫瘤科崔久毅教授,為您講述腫瘤免疫治療問世後的臨床使用指導。以下是詳細內容。
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專家訪談崔久毅教授:腫瘤免疫治療後臨床使用指南已有。
隨著免疫檢查點抑制劑引入中國,大量非小細胞肺癌(非小細胞肺癌)患者將有機會接受免疫治療,從而獲得長期生存的機會。目前,中國市場唯壹上市的非小細胞肺癌免疫檢查點抑制劑Nivolumab已被批準作為表皮生長因子受體(EGFR)基因突變和間變性淋巴制造酶(ALK)陰性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成年患者的單藥,且之前接受過含鉑化療。
在中國批準的SDFA適應癥中,沒有要求做任何檢查,如PD-L1或TMB(腫瘤突變負荷)。有醫生問:“二線用Nivolumab有必要進行PD-L1試驗嗎?”
首先,問題的起源是:免疫療法能否找到滿意的預測指標?在免疫治療的臨床試驗中,研究人員試圖從多種標誌物中探索免疫治療的可能受益者。PD-L1是壹個潛在的預測標記,但其表達波動較大,因此作為統壹的預測標記具有挑戰性。藍圖研究告訴我們,檢測PD-L1在不同平臺間表達水平的壹致性並不好,檢測方法還存在爭議。
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Nivolumab用在悅然讀IO的第二行。有必要進行PD-L1檢測嗎?
6月15日,Nivolumab-Odivo在中國成功上市,中國非小細胞肺癌(非小細胞肺癌)患者終於迎來腫瘤免疫治療藥物。免疫關卡的抑制劑問世後,臨床醫生和患者將不再面對“冰冷”的臨床試驗數據,而是越來越迫切地需要面對腫瘤免疫治療非小細胞肺癌的真實世界大數據。
鑒於腫瘤免疫治療真實世界與臨床試驗的差異,以及對腫瘤免疫治療在中國非小細胞肺癌人群中真正應用的期待,易脈通特別采訪了廣東省人民醫院腫瘤中心楊延吉教授。
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楊教授專訪:現實世界中的腫瘤免疫治療
免疫治療在腫瘤領域取得了很多療效,為多種腫瘤患者帶來了長期生存的可能。在關註免疫治療療效的同時,臨床醫生和患者也開始更加關註免疫治療相關的不良反應(irAE)。免疫治療的機制不同於傳統的化療和靶向治療,因此irAE的毒性也不同於化療和靶向治療。此外,免疫治療是壹種新的治療方法,因此應重視irAE的處理。因此,易脈通專門從irAE管理的要點、壹般原則、大家最關心的肺毒性的治療以及irAE後免疫治療的復用等方面采訪了周承誌教授,希望大家更加熟悉irAE的管理原則和方法。
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周承誌教授專家訪談:免疫相關不良反應的處理原則和方法
長期以來,以鉑類為基礎的化療壹直是無驅動基因突變的非小細胞肺癌患者的主要壹線治療方案,但其效果有限。免疫療法可以改善這壹群體的生存結果,並完全改變治療前景,將非小細胞肺癌的壹線治療重點轉移到免疫療法。
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單壹藥物還是聯合用藥?這是壹個問題。
腫瘤治療領域進入免疫治療時代以來,多種腫瘤物種全面開花,患者生存獲益頻頻傳來喜訊。如今腫瘤治療已經逐漸進入免疫治療2.0時代。在此期間,臨床研究的重點是確定受益最大的人群,優化和選擇優勢患者。生物標誌物是指導免疫治療臨床決策的主要手段之壹。目前,PD-L1和TMB是用於預測非小細胞肺癌免疫檢查點抑制劑療效的主要標誌物。它們與免疫檢查點抑制劑的療效有什麽關系?有什麽優缺點?還有其他合適的生物標誌物嗎?
易脈通特邀中國醫學科學院腫瘤醫院王傑教授撰寫論文,講解非小細胞肺癌免疫治療的生物標誌物。
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王傑教授:從專家角度看非小細胞肺癌免疫治療的生物標誌物
20世紀70年代,出現了針對特定靶點的單克隆抗體,此後又出現了多種用於腫瘤治療的單克隆抗體,如免疫檢查點抑制劑。本文主要綜述PD-1免疫檢查點抑制劑在各種腫瘤中的應用。
單克隆抗體主要通過與腫瘤細胞表面表達的抗原結合而發揮抗腫瘤作用。主要機制包括:a)誘導細胞雕亡或下調細胞存活信號,直接產生細胞毒性;b)呈遞細胞毒性劑和放射治療劑;c)抗體依賴性細胞介導的細胞毒性和補體依賴性細胞毒性;d)靶向生長因子和血管系統,從而防止腫瘤生成;e)靶向基質細胞或微環境的連接。
PD-1是屬於CD28/CTLA-4受體家族的免疫檢查點,它與兩種已知的配體結合,即PD-L1和PD-L2。壹旦PD-1與PD-L1結合,T細胞的功能被下調。PD-1和PD-L1抑制劑可用於治療各種惡性腫瘤。
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PD-1抑制劑在各種腫瘤中的應用
現在免疫治療是腫瘤界的寵兒,尤其是免疫檢查點抑制劑(ICIs)可能是最有前景的免疫治療。與化療和靶向治療不同,ICIs直接作用於自身免疫系統,阻斷免疫檢查點(如PD-1)與其配體的結合,恢復T細胞的活化和增殖,從而殺傷腫瘤細胞。
不同於傳統的治療方法,其作用機制也使得免疫治療具有獨特的特點。它體現在療效上的持久反應和長期存活;非常規延遲反應和反應模式的錯誤進展;並且由於其非常規的應對方式,可能需要新的評價終點;最後,在副作用方面,它也有自己獨特的免疫治療相關不良反應(irAE)。
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本文綜述了腫瘤免疫治療的特點。
免疫治療正在改變腫瘤治療的模式,部分患者在免疫治療後獲得了長期生存和持久應答;然而,免疫療法在帶來令人印象深刻的療效的同時,也有副作用。與傳統治療不同,與免疫檢查點抑制劑相關的副作用是獨特的,這被稱為免疫治療相關的不良反應(irAE)。隨著免疫篩選抑制劑的大量使用,irAE越來越受到人們的關註。易脈通特邀中國醫學科學院腫瘤醫院王艷主任為大家解答臨床irAE常見的10問題。
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王艷教授專家訪談:irAE 10 Q
中樞神經系統是肺癌常見的轉移部位,10%的患者會在首診時出現。據文獻統計,肺癌和支氣管癌的腦轉移率男性為28%,女性為26%。表皮生長因子受體(EGFR)突變的患者概率更高,約44%(腦轉移和腦膜轉移)。
非小細胞肺癌(非小細胞肺癌)腦轉移患者的預後極差。如果不治療,平均存活時間不到7周。小細胞肺癌雖然只占肺癌的15%,但其病理特征顯示惡性程度高,易早期轉移。約80%的小細胞肺癌在其發展過程中會發生腦轉移,經治療的小細胞肺癌的中位生存期僅為5個月。
在免疫療法出現之前,放療是腦轉移瘤的主要治療手段。立體定向放射治療)、手術、化療和靶向治療。隨著診療技術的發展,腦轉移瘤患者的生存期延長,但患者的治療需求仍未得到滿足。
隨著免疫檢查點抑制劑(ICI)的發展,為肺癌尤其是非小細胞肺癌的治療開辟了新的途徑。
腦轉移可以算是肺癌的後花園。面對著厚重的幕布和厚重的鈸,我們來看看免疫療法是如何運作的,獻花祭雪,忍讓入後宮。
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肺癌腦轉移免疫治療進展
與65歲以下的非小細胞肺癌患者相比,老年患者的發病率和死亡率呈指數增長。據統計,非小細胞肺癌發病和死亡的年齡中位數分別為70歲和72歲。隨著免疫檢查點抑制劑改變非小細胞肺癌的治療模式,老年患者也能從免疫療法中獲益嗎?
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免疫檢查點抑制劑在老年非小細胞肺癌患者中的應用:優勢還是劣勢?
目前NMPA批準用於肺癌免疫治療的藥物(此處特別是免疫檢查點抑制劑)是nivolumab(?),適應癥為:對表皮生長因子受體(EGFR)基因突變和間變性淋巴制造酶(ALK)陰性,且既往接受過含鉑類化療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(非小細胞肺癌)成年患者進行單藥治療。
基於臨床研究的證據,三項大型III期研究(CheckMate 017/057/078)確立了Nivolumab二線治療的新高位。但在臨床實踐中,部分患者的二線方案並非多西他賽單藥治療。如果選擇化療+抗血管生成治療作為對照方案,Nivolumab vs化療+抗血管生成治療哪個更好?這是臨床醫生關心的問題。如果沒有證據支持,真的不能妄下結論!2065438+2008年6月科學報告mmetagazine發表了壹篇間接比較的薈萃分析,回答了這個問題。
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晚期非小細胞肺癌的二線治療:免疫治療vs化療+抗血管生成,哪個更好?