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治療強直性脊柱炎的最佳方法

強直性脊柱炎的治療

過去認為強直性脊柱炎沒有有效的治療方法,但最近的研究表明,如果該病能夠得到早期診斷和治療,臨床上大部分可以得到很好的控制甚至治愈。但遺憾的是,由於本病發病初期與壹般腰痛相似,患者往往求助求醫未果,身心痛苦,少數長期誤診或漏診,最終導致殘疾。因此,早期及時的診斷是治療成功的關鍵。

治療目標:

(1)控制炎癥,緩解疼痛和僵硬癥狀,預防脊柱關節畸形;

(2)保持良好的姿勢,保持脊柱和關節的活動範圍和功能;

(3)並發癥和藥物副作用的預防;

(4)疾病晚期手術矯正關節功能障礙是可行的。

治療方法包括藥物治療、局部治療、物理治療、體操鍛煉、手術治療和中藥治療,其中藥物治療是關鍵。藥物治療可以迅速控制患者的癥狀,消除炎癥,減輕病情,使患者更好地運動。目前常用的藥物有非甾體抗炎藥、慢作用藥物、糖皮質激素和中成藥。由於各種藥物各有利弊,不同藥物的聯合應用成為重癥患者治療的新趨勢。比如慢效藥和中成藥合用,在臨床上已經很常見了。值得指出的是,用於治療類風濕性關節炎的抗瘧藥、黃金制劑、青黴胺、硫唑嘌呤對強直性脊柱炎無效。

1,非甾體抗炎藥(NSAID)

非甾體抗炎藥通過抑制環氧化酶(cox)和阻斷花生四烯酸形成前列腺素來發揮抗炎作用。對NSAIDs敏感是強直性脊柱炎的特征之壹。這類藥物起效快,能在短時間內控制癥狀,能迅速改善患者的腰痛和僵硬,減輕關節腫脹和疼痛,增加關節活動範圍,因此是應用最廣泛的藥物。因此,使用這類藥物的目的是緩解疼痛,使患者能夠多做運動,提高生活質量,但不能改變疾病的病程和活動性。

常用藥物有布洛芬、奧沙普秦(諾松)、洛索洛芬(樂松)、萘普生、托美汀、雙氯芬酸(英泰清、樂施會、戴芬、扶他林)、吲哚美辛(吲哚美辛)、舒林酸(奇諾利)、阿西美辛(優拓)、依托度酸(羅通酸)。可根據患者的疼痛程度調整劑量,癥狀以晨僵為主的可在睡前給予長效劑量。胃腸道反應明顯者可使用肛栓,必要時可使用胃黏膜保護劑。

2、慢性藥物

常用的有柳氮磺胺吡啶和甲氨蝶呤。這類藥物起效慢,大約需要1 ~ 3個月才能起效,所以稱為慢性藥物。使用這些藥物治療強直性脊柱炎可能會減緩或防止疾病的發展。

(1)柳氮磺吡啶

柳氮磺胺吡啶(SSZ)具有抗感染、免疫調節、抗炎和鎮痛作用。可控制強直性脊柱炎的疾病活動性,改善關節疼痛和僵硬,降低血清IgA水平,特別適用於改善外周關節滑膜炎,對脊柱癥狀也有效。壹般在服藥後6 ~ 8周見效,維持治療可保持病情相對穩定。該藥對早期有外周關節腫痛的強直性脊柱炎和急性發作血沈高的患者療效較好,尤其對有慢性腹瀉史者療效更佳。初步印象是這款產品比較適合早期和輕癥,認為早期使用效果更好。有學者認為,使用本品的主要適應癥包括:①16歲之前患病者;②疾病活動性仍然較高時;③有外周關節炎和關節外癥狀的患者;④發病後5 ~ 10年內。

(1)用法:SSZ在第1周0.25g/次,第1天3次,之後每周增加每次劑量0.25g,直至第4周和第1天維持3次。壹般最小有效劑量為0.5g/次,1,每日3次。

(2)副作用:少數患者使用後出現不良反應,主要為消化道癥狀(惡心、胃腸不適、食欲下降等。),而其他副作用如皮疹(皮膚過敏)、白細胞減少和肝功能異常則很少見。有報道稱本品可影響男性生殖能力,如精子數量減少、活力下降、形態異常等,但停藥後可恢復。用藥期間應註意血象和肝功能的檢查。HBV運營商應謹慎使用。磺胺類藥物過敏者禁用。

(2)甲氨蝶呤(MTX)

甲氨蝶呤(MTX)是二氫葉酸還原酶抑制劑(葉酸拮抗劑),療效與柳氮磺吡啶相似。甲氨蝶呤對非甾體抗炎藥和柳氮磺吡啶無效的患者可能有效。口服和靜脈註射有相似的療效。

(1)用法:平時用量7.5 ~ 10mg(2.5mg/片),每周1次,短期效果尚可。

(2)副作用:主要為胃腸道反應,其他神經系統癥狀如骨髓抑制、口腔炎、脫發、頭痛等少見,停藥後均可恢復。添加葉酸可能對緩解胃腸道反應和口腔炎有效。老年人、肥胖、糖尿病、活動性消化性潰瘍、肝病、乙肝病毒攜帶者和腎病患者慎用;孕婦不宜使用。服藥期間不宜飲酒,應定期檢查血象和肝功能。

3.糖皮質激素

糖皮質激素治療強直性脊柱炎具有較強的抗炎鎮痛作用,但不能控制病情發展,副作用多,長期使用弊大於利,不宜作為本病治療的首選藥物,尤其是大、中劑量。對於有以下情況的患者,可以適當應用。潑尼松的劑量壹般為10 ~ 30 mg/d。

(1)對NSAIDs耐藥的嚴重外周關節炎可通過關節內皮質類固醇註射或全身用藥進行治療。

(2)對非甾體類抗炎藥過敏的患者,或癥狀不能被非甾體類抗炎藥控制的患者,可用小劑量皮質類固醇治療(相當於每天少於10mg潑尼松)。

(3)如果癥狀嚴重,非甾體抗炎藥或小劑量激素不能控制,可使用較大劑量,如潑尼松(每天20-30 mg)。癥狀得到控制,慢作用藥物發揮作用後,會逐漸減輕甚至停止。

(4)如果病情急性,伴有高熱,周圍關節有明顯腫脹、疼痛,或並發關節外癥狀,如急性虹膜炎、肺部受累等,應使用糖皮質激素進行治療。

(5)皮質類固醇的常規治療是每天早晨服用。如果傷害性疼痛劇烈但甾體抗炎藥無效,睡前口服5mg,對緩解傷害性疼痛和晨僵有效。

(6)有學者報道,對於病情進展較快的病例,采用甲潑尼龍作為“休克療法”,即每天靜脈註射甲潑尼龍1g,連續3天。或者地塞米松每日30 ~ 50 mg,連用3天,似乎也能有效控制病情。但“休克療法”絕不是常規方法,作者也不推薦。

長期使用皮質類固醇的毒副作用眾所周知,在此不再贅述。但如果短期劑量小於每天10mg,其副作用壹般不大。然而,即使是小劑量的敏感者,長期服用也會引起庫欣綜合征。此外,激素的壹些副作用,如骨質疏松,與總劑量和療程有關。強直性脊柱炎本身就容易發生骨質疏松,尤其是晚期患者,往往會導致嚴重的骨質疏松。因此,皮質類固醇原則上不宜長期使用。

4.反應停止

國產反應停由常州制藥廠生產,25mg/片。有學者在強直性脊柱炎中嘗試過,初步結果令人滿意。初始劑量為50mg/d,晚上睡前服用。然後每10d遞增1倍,直至達到200 mg/d。

據報道,26例難治病例中80%有效。治療3 ~ 6個月後,血沈、C反應蛋白等部分實驗指標明顯下降。大部分在治療6 ~ 12個月後表現出最大療效。26例中,9例患者疼痛癥狀消失。有效後仍需繼續服藥維持療效,停藥後病情可能反復。主要副作用為輕度嗜睡(8例)和口幹(6例),連續治療4周後消失。3例患者頭皮屑明顯增多。3例患者肝酶輕度升高(

筆者認為對於難治性強直性脊柱炎可以嘗試沙利度胺,但要註意副作用的觀察和遠期療效的隨訪。

5.雷公藤多苷

雷公藤多苷是壹種中成藥,具有較強的抗炎、鎮痛和免疫抑制作用。對淋巴細胞、單核細胞、巨噬細胞有作用,還能改善微循環,增強腎上腺皮質功能。本品具有無成癮性、無耐藥性的特點。本品主要用於類風濕性關節炎(詳見第1章#),近年來在國內也用於治療強直性脊柱炎。對控制關節疼痛,緩解晨僵有壹定的作用。有學者用本品聯合甲氨蝶呤或硫唑嘌呤治療進展迅速或對其他治療方法耐藥的強直性脊柱炎,但病例少,經驗少,有待進壹步驗證。

(1)用法用量:1頭以上20mg,每日3次,疾病控制後10mg,每日2-3次。

(2)副作用:包括胃腸道癥狀(惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉)、月經紊亂、女性閉經(個別功能性子宮出血)、抑制精子生成、肝腎損害、白細胞減少、皮疹或色素沈著等。由於本品對生殖細胞有影響,有意生孩子者慎用或避免使用,如短時間小劑量服用。

6.青藤堿

青藤堿的商品名是正清風痛寧。它是從青藤中提取的生物堿,具有鎮痛、抗炎和免疫作用。正清風痛寧化學結構類似嗎啡,但不會成癮。能抑制肉芽增生,促進關節功能恢復,有明顯的細胞免疫興奮和減弱體液免疫反應的作用,與皮質類固醇相同。本品可用於治療類風濕性關節炎、強直性脊柱炎,對周圍關節腫痛的強直性脊柱炎患者效果更佳。具有緩解癥狀、改善關節功能的作用。

(1)用法用量:用量為20mg/次,壹日三次,三天後無不良反應可增至40mg/次,壹日三次,最大用量不超過60mg/次,壹日三次。

(2)副作用:該藥的不良反應主要為過敏反應,如皮膚瘙癢、皮疹,可出現白細胞減少和血小板減少。服藥期間宜定期檢查血常規和血小板。本品應在醫生指導下使用;有藥物過敏史、過敏性哮喘或低血壓者慎用;孕婦或哺乳期婦女應慎用。

7.帕芙琳

帕芙琳是白芍總苷膠囊。有效成分為芍藥苷、芍藥苷、羥基芍藥苷和苯甲酰芍藥苷。芍藥是中藥,具有扶正祛邪的作用。帕芙琳可通過抗炎和調節免疫功能治療類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病,也可用於強直性脊柱炎。每粒膠囊含白芍總苷300毫克。

(1)用法用量:口服,壹次600mg(2粒),壹日2-3次,或遵醫囑。

(2)不良反應:帕芙琳口服非常安全,對心、肝、腎、腦等重要器官無明顯毒性作用。可長期服用,無致畸、致突變和致癌作用。偶爾,軟便可以消失,無需特殊處理。

8.火把花根切片

火把花根片的有效成分為生物堿、萜類、內酯、酚酸等。具有祛風除濕、舒筋活絡、清熱解毒等功效。能明顯抑制病理性免疫反應,具有抗炎、鎮痛作用,且作用隨劑量增加而增強。毒性試驗表明,火把花根片為低毒藥物,對血象、肝腎功能、肝、心、脾、腎、胸腺等臟器無明顯影響,長期使用不會造成免疫系統損害。可用於類風濕性關節炎、類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡、血管炎、硬皮病等自身免疫性疾病。也可用於強直性脊柱炎。

(1)用法用量:口服,成人每次3-5片(每片0.18g),每日3次。飯後服用。1 ~ 2個月為療程。可連續服用2-3個療程。還是遵醫囑。

(2)不良反應:少數患者服藥後出現上腹部不適和惡心,飯後服藥可緩解。中度或重度腎功能不全的年輕男女或計劃生育者以及兒童慎用。

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