2英文參考偉哥
3偉哥說明書3.1藥品名稱偉哥
3.2英文名Sildenafil
3.3偉哥的別名偉哥；枸櫞酸西地萘芬；昔多芬
3.4泌尿系統藥物分類>治療男性勃起功能障礙的藥物
3.5劑型片劑:每片含25毫克、50毫克或100毫克的偉哥。
3.6藥理作用萬艾可是環磷酸鳥苷(cGMP)特異性5型磷酸二酯酶(PDE5)的選擇性抑制劑，是治療ED的口服藥物。正常人勃起功能障礙的生理機制涉及到性交過程中壹氧化氮(NO)的釋放。壹氧化氮激活海綿體平滑肌細胞中的鳥苷酸環化酶，導致cGMP水平升高，使海綿體平滑肌松弛，海綿竇擴張，血液流入，使* * *勃起。勃起功能障礙患者主要是因為海綿體平滑肌松弛障礙。萬艾可在體外對人海綿體無直接舒張作用，但可通過抑制海綿體PDE5分解cGMP而增強壹氧化氮的作用。當性愛引起局部壹氧化氮釋放時，萬艾可抑制PDE5，使海綿體內cGMP水平升高，海綿體平滑肌松弛，使血液流入海綿體。研究表明，勃起反應隨劑量和血藥濃度的增加而增加，藥效可持續4小時(但弱於2小時)。體外實驗表明，萬艾可對PDE5的選擇性很高，是PDE1的80倍以上，是PDE2和PDE4的700倍以上，是PDE3的4000倍。因為PDE3與心肌收縮力的控制有關，心肌中沒有PDE5，所以萬艾可沒有正性肌力作用，不直接影響心肌收縮力。而萬艾可使體循環血管舒張，大劑量(100mg)口服時可導致仰臥位血壓下降[平均最大下降1.12/0.73 kPa(8.4/5.5 mmHg)]，服藥後1 ~ 2小時血壓下降最明顯，所以在血藥濃度峰值時，萬艾可對PDE5的選擇性作用為除了人的海綿體平滑肌，在血小板、血管、內臟平滑肌和骨骼肌中也發現了低濃度的PDE5。偉哥可能通過抑制這些組織中的PDE5來增強抗血小板聚集(體外)、抑制血小板血栓形成(體內)和舒張外周血管(體內)的效果。
3.7萬艾可的藥代動力學:萬艾可口服後吸收迅速，10 ~ 40 min起效，其絕對生物利用度約為40%。空腹口服30 ~ 120 min後達到血藥濃度峰值(cmax)，餐後達到90 ~ 180 min。健康誌願者口服單劑量100mg。24小時後，血漿濃度約為2ng/ml，cmax為440ng/ml。肝功能異常、腎功能嚴重不全或65歲以上老年人服藥後曲線下面積(AUC)增加。約96%的萬艾可及其主要循環代謝產物(N去甲基)與血漿蛋白結合，蛋白結合率與藥物總濃度無關。組織分布良好，分布體積(Vd)為105L。偉哥主要通過肝微粒體酶細胞色素P450 3A4(CYP 3A4，主要途徑)和細胞色素P450 2C9(CYP 2C9，次要途徑)清除。其主要代謝產物(N去甲基)具有與萬艾可相似的PDE選擇性，其血漿濃度約為萬艾可的40%，因此萬艾可約20%的藥理作用來自其代謝產物。萬艾可及其代謝物的消除半衰期約為4小時，80%的劑量主要以代謝物的形式在糞便中排出，13%在腎臟中排出。服藥後90min，* * *測得的萬艾可量小於給藥劑量的0.005438+0%。
3.8偉哥的適應癥用於治療勃起功能障礙(ed)。
3.9萬艾可1的禁忌癥。對偉哥過敏的人。
2.那些正在使用硝化甘油、硝普鈉或其他有機硝酸鹽的人。
3.10註意事項1。(1)患有視網膜色素變性或其他視網膜畸形的患者要慎重(因為少數患者可能存在視網膜磷酸二酯酶的遺傳異常)。(2)最近6個月內有心肌梗死、中風、休克或致命性心律失常的患者。(3)低血壓或高血壓、心力衰竭和缺血性心臟病患者。(4)出血性疾病或活動性消化性潰瘍患者。(5)可引起異常勃起的疾病患者(如鐮狀細胞性貧血、多發性骨髓瘤、白血病)。(6) ***解剖畸形(如***彎曲，* * *海綿狀纖維化或硬結)。
2.藥物對兒童的影響偉哥不適合兒童(尤其是新生兒)。
3.藥物對老年人的影響研究表明，健康老年誌願者(年齡不小於65歲)的萬艾可清除率下降，曲線下面積增加40%。鑒於較高的血藥濃度可能增加不良反應，應減少萬艾可的初始劑量。
4.藥物對懷孕的影響。美國美國食品藥品監督管理局(FDA)將偉哥的妊娠安全性歸類為B級..
5.藥物對泌乳的影響偉哥是否隨乳汁分泌尚不清楚。
6.偉哥不適合女性。
7.當使用偉哥治療勃起功能障礙時，應治療相關病因。此外，在沒有性生活的情況下，推薦劑量的偉哥不起作用。
8.萬艾可引起的仰臥位血壓壹過性降低對大多數患者來說通常可以忽略不計，但仍需仔細考慮這種血管舒張作用是否會給低血壓或其他心血管疾病患者帶來不良後果，尤其是在性活動期間(當存在心血管危險因素時，性活動對心臟有潛在危險)。因此，對於心血管疾病患者，不應使用萬艾可治療勃起功能障礙。
9.性活動開始時，如果出現心絞痛、頭暈、惡心等癥狀，必須終止性活動。
10.如果* * *用藥後持續勃起超過4小時，應給予相應治療；如果不及時治療異常勃起，* * *組織可能受損，造成永久性勃起功能障礙。
11.其他方法聯合萬艾可治療勃起功能障礙的安全性和有效性還有待研究，暫不推薦聯合用藥。
12.尚不清楚患者在服用偉哥後何時可以安全地服用硝酸鹽。
13.有研究表明，健康誌願者單劑量增加到800mg時，不良反應與低劑量時相似，但發生率增加。在用藥過量的情況下，應根據需要采取常規支持治療。因為萬艾可與血漿蛋白結合率高，不會從尿液中清除，所以血液透析不會增加清除率。
3.11萬艾可1的不良反應。心血管系統:已有心肌梗死、心源性猝死、心力衰竭、心律失常、低血壓、腦出血、腦血栓、短暫性腦缺血性休克、高血壓等心血管不良反應報道，多數發生在性活動過程中或剛發生後，部分發生在用藥或性活動後數小時至數天內。目前尚未確定這些反應是由偉哥直接引起的，還是由性活動、患者心血管狀況等因素引起的。
2.消化系統:可出現消化不良(7%)和腹瀉(3%)；有關於口幹、嘔吐、吞咽困難、舌炎、牙齦炎、口腔炎、食管炎、胃炎、結腸炎、肝功能異常和直腸出血的報告。
3.血液:有貧血和白細胞減少的報告。
4.代謝/內分泌系統:已有痛風、糖尿病、外周水腫、高尿酸血癥、低血糖和高鈉血癥的報告。
5.呼吸系統:可出現鼻塞(4%)；有哮喘、咽喉炎、鼻竇炎、支氣管炎、痰多、咳嗽和呼吸困難的病例報告。
6.泌尿生殖系統:可發生尿路感染(3%)；有膀胱炎，夜尿癥，尿頻，尿失禁，異常* * *，生殖器水腫，缺乏* * *，等報道。還有壹些情況會引起勃起時間延長(超過4小時)、勃起異常(超過6小時的痛苦勃起)和血尿。
7.中樞神經系統:可出現頭痛(16%)和頭暈(2%)；有關於共濟失調、張力亢進、震顫、神經痛、神經病、感覺異常、頭暈、抑郁、焦慮、失眠、嗜睡、多夢、反射遲鈍、不敏感和癲癇發作的病例報告。
8.肌肉骨骼系統:有關節疾病、肌痛、肌腱斷裂、腱鞘炎、骨痛、肌無力和滑膜炎的病例報告。
9.皮膚:可能出現面部潮紅(10%)和皮疹(2%)，還有部分病例出現蕁麻疹、單純皰疹、瘙癢、皮膚潰瘍、接觸性皮炎和剝脫性皮炎。
10.眼睛:有瞳孔放大、結膜炎、眼睛出血、白內障、眼睛幹澀、眼睛疼痛、畏光、紅眼或充血、眼睛燒灼感、眼睛腫脹和壓力、眼壓升高、視網膜血管疾病或出血、玻璃體脫離和黃斑周圍水腫的報告。也可出現輕度壹過性視覺異常(3%)，主要表現為視力弱、光感增強、視物模糊、復視、壹過性視力減退或視力下降。
耳朵:有耳鳴耳聾的報道。
12.其他:也可能出現全身反應，如休克、疲勞、疼痛(如胸痛)、寒戰和過敏反應。
3.12萬艾可的劑量是1。對於大多數患者，推薦劑量為50mg，應在性活動前約1h按需服用，服藥後應性。但可在性活動前0.5 ~ 4小時內隨時服用。根據療效和耐受性，每日劑量可在25 ~ 100 mg之間調整，每日劑量不超過1次。(1)嚴重腎功能不全患者(當肌酐清除率小於或等於30ml/min時，AUC和cmax幾乎翻倍)的推薦初始劑量為25mg。(2)肝功能異常(如肝硬化，AUC和cmax分別上升84%和47%)患者的推薦初始劑量為25mg。
2.65歲以上老年人的推薦起始劑量為25mg。
3.其他疾病，同時服用強效細胞色素P4503A4抑制劑和紅黴素者，劑量(1)為25mg。(2)建議服用HIV蛋白酶抑制劑(如利托那韋)的患者每48小時最多服用25mg偉哥。
3.13藥物相互作用當1 (1)與CYP450 3A4酶抑制劑(如酮康唑、伊曲康唑、紅曲)和CYP450非特異性抑制劑(如西咪替丁)合用時，萬艾可的AUC增加，清除率下降。(2)與HIV蛋白酶抑制劑[如沙奎那韋、利托那韋]合用，使萬艾可的cmax和AUC增加，但不影響沙奎那韋和利托那韋的穩態藥代動力學。(3)與袢利尿劑、保鉀利尿劑和非選擇性β-受體阻滯劑合用，可使萬艾可(N-去甲基萬艾可)活性代謝物的AUC分別增加62%和102%，但這種作用無臨床意義。(4)與CYP4503A4誘導劑(如利福平)合用可降低萬艾可的血漿水平。(5)與CYP450 2C9抑制劑(如甲苯磺丁脲和華法林)合用無明顯相互作用。(6)與CYP450 2D6酶抑制劑(如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、三環類抗抑郁藥)、噻嗪類和噻嗪類利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、鈣通道阻滯劑等合用。，對偉哥的藥代動力學沒有影響。
2.高血壓患者同時服用偉哥(100mg)和氨氯地平(5mg或10mg)，仰臥位收縮壓進壹步下降1.06kPa(8mmHg)，舒張壓進壹步下降0.93kPa(7mmHg)。
3.與α受體阻滯劑(如多沙唑嗪)合用可能會導致某些患者出現低血壓癥狀。所以，如果萬艾可的劑量超過25mg，服用α受體阻滯劑後4小時內不宜服用。
4.萬艾可抑制PDE5，然後與有機硝酸鹽結合時影響cGMP的降解，可能導致血壓極低，應禁用。
5.體外實驗表明，萬艾可增強硝普鈉的抗人血小板聚集作用。
6.與肝素合用，對延長麻醉兔出血時間有疊加作用，但未進行類似的人體研究。
7.與阿司匹林合用，對出血時間無影響。