原發性皰疹病毒治療的目的是緩解疼痛，使患者能夠正常的飲食和睡眠。這種疼痛還會幹擾孩子的飲食，並伴有發燒，很快就會引起脫水。所以，孩子要盡量多喝水。成人和年齡較大的兒童可以使用具有麻醉作用的漱口水。例如利多卡因來減輕疼痛。用含有小蘇打的液體漱口也能緩解疼痛。
復發性皰疹病毒感染的治療最好在潰瘍破裂前進行。即壹旦患者出現前驅癥狀，此時服用維生素C可使感冒潰瘍盡快愈合。
用有帽檐的帽子或者防曬口紅，可以防止陽光直射到紅唇上，也可以減少感冒潰瘍的機會。人們也應該盡量避免已知會導致潰瘍發作的食物和活動。長期使用賴氨酸對有頻繁發作和嚴重癲癇史的人有益。
阿昔洛韋軟膏可以減少暴力攻擊，使潰瘍愈合更快。凡士林果凍狀唇膏可以避免嘴唇開裂和病毒擴散到鄰近區域的風險。患有嚴重潰瘍的成人應使用抗生素預防感染，但抗生素對病毒無效。阿昔洛韋膠囊應給予壹些嚴重病例或免疫系統有缺陷的人。皮質類固醇不應用於單純皰疹病毒感染，因為它可以傳播病毒感染。