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酮康唑對人體有副作用嗎?

酮康唑

(NIZORAL)

不良反應該藥是壹種新型咪唑類制劑,抗真菌譜廣,20世紀80年代中期,有學者認為:"該藥對腎、肝、心臟、血液系統無明顯毒副作用,臨床使用安全,副作用少見,僅有輕度胃腸道反應,少數患者有畏光、皮膚瘙癢、肝功能和血清轉氨酶輕度升高。副作用少見,僅有輕度胃腸道反應和少數患者出現畏光、皮膚瘙癢,肝功能血清轉氨酶輕度升高,壹般不影響繼續用藥",在八十年代初,歐洲和美洲的學者報道了應用該藥治療1104例患有淺部和深部真菌病的患者,未見嚴重並發癥。但近年來,由於國內f臨床應用較多,不良反應的發生率也越來越嚴重。唐光報告認為,該藥不良反應嚴重,其中最突出的是引起肝壞死甚至死亡,國內已有多例。唐氏將國內報刊對該藥不良反應的報道引述如下:

酮康唑致亞急性肝壞死壹例:患者為女性,39歲,因拇指患癬菌病,於1989年8月14日開始服用利血平片(即、服藥壹個月後病情好轉,服藥兩個月後出現乏力、肝區不適、厭油膩、黃疸、灰便等癥狀。1989 年 11 月 22 日,患者因懷疑肝炎入住北京市第壹傳染病醫院。患者無肝病史及肝炎接觸史,近期無輸血、輸液、使用血制品及藥物過敏史。體格檢查:皮膚和鞏膜中度發黃,肝臟上界位於右鎖骨中線第六肋間,肋下和邊緣,質軟,邊緣銳利,無明顯壓痛,肝區叩擊痛(+);無腹水體征。實驗室檢查:GPT 1077u,總膽紅素 13.85mg%,直接膽紅素 8.45mg%。尿膽紅素(++),尿常規 WB(:10-13 / HP.

入院後給予保肝、退黃疸等藥物治療,但病情逐漸加重。第 8 天出現肝昏迷、腹水和高度黃疸。第 12 天,肝臟濁界縮小。由於肝功能衰竭和呼吸衰竭,她於 1989 年 12 月 5 日死亡。死亡診斷為藥物性肝炎伴亞急性肝壞死。

酮康唑致肝損害5例:患者多因甲癬而用酮康唑200mg/d,壹個月或兩個月後,均自覺乏力、惡心、厭食、肝區疼痛等,化驗檢查均異常,診斷為藥物性肝炎,予以保肝治療。

酮康唑致肝損害死亡,肝損害合並精神障礙1例。

酮康唑致肝損害2例:酮康唑致月經提前並明顯增多1例。

酮康唑致出血性胃炎1例:患者因腳氣服用該藥200克/日,臨產第3天突然面色蒼白,出冷汗,當即暈倒在地。同日下午,嘔血 1 次,柏油樣便 2 次。由於病情惡化,醫生為其實施了全胃切除術。標本顯示胃黏膜彌漫性出血點,病理報告為胃黏膜炎伴出血。

何遂平以《酮康唑致肝功能異常病例分析》為題發表文章,摘要如下:酮康唑損害肝臟,報道較多。許多國家藥品安全機構都向醫生發出警告:要密切關註該藥引起的肝臟反應,為此,對門診用藥患者進行了調查分析:(1)壹般資料:用藥患者94例,其中男性35例,女性59例,最小年齡20歲,最大年齡72歲。原發病:91人患有甲癬,3人患有單純性甲癬,每天口服該藥200mg,調查期間總用藥量為12000mg。

(2)肝功能異常:2例GPT反復升高,年齡分別為54歲和57歲,女性患者:GPT升高分別發生在服藥後35天和28天,1例TPT陽性為男性患者,年齡29歲。上述 3 人服藥前肝功能正常,無其他藥物不良反應史。肝功能異常發生率為 3.19%(3/94)。

(3)討論:3例肝功能異常發生在服藥後30天左右。對美國 83 例酮康唑引起的肝毒性病例的分析指出,肝損傷可能發生在服藥後的 11 天至 168 天之間,常見於 40 歲以上的婦女。服藥患者(尤其是中年以上女性)應密切監測肝功能。

這種藥物造成肝損傷的機制尚不清楚。近年來,有研究認為酮康唑可能會幹擾DNA的合成,從而導致肝損傷累積,造成肝細胞功能障礙。從遺傳學角度看,這種損傷的特異性可能是由於DNA修復機制決定的差異或藥物代謝的個體差異造成的。

此外,朱壹楠報道了壹例酮康唑引起的月經提前和增多;夏冬根報道了壹例酮康唑引起的精神異常;劉艷英報道了壹例酮康唑引起的腎上腺皮質功能減退;高小剛等報道了壹例酮康唑引起的蕁麻疹型藥疹。

幹擾實驗診斷可導致血清轉氨酶升高,也可引起血膽紅素升高。

不良反應防治

(1)對本品過敏者、急慢性肝病患者禁用。以下情況慎用:①胃酸缺乏(可能導致本品吸收減少)。酗酒或肝功能受損(本品可能導致肝中毒)。

(2)治療前和治療期間應定期檢查肝功能。血清轉氨酶升高可能不伴有肝炎癥狀;但如果血清轉氨酶值持續升高或升高,或出現肝毒性癥狀,則應停止酮康唑治療。

(3)如果同時使用西咪替丁或呋塞米,應在服用本品至少 2 小時後再服用。

(4)本品可引起光敏反應,服藥期間應避免長時間暴露在強光下,可佩戴有色眼鏡。

(5)服藥期間禁止飲酒。如出現頭暈、嗜睡等癥狀,應引起註意。

(6)腎功能損害者無需減少本品用量。

(7)本品對血-腦脊液屏障的穿透力較差,不宜用於治療真菌性腦膜炎;本品對曲黴菌、毛黴菌或足支鏈菌感染的療效也較差,同樣不宜使用。

(8)妊娠禁用。

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