其前身是中華基督教內地會於1904年創辦的開封 "福音醫院"。1950年2月正式命名為 "河南省人民醫院"。1955 年 3 月，隨省政府遷至鄭州，至今已有百年歷史。河南省人民醫院的歷史是河南省最大的醫院之壹。河南省人民醫院是河南省規模最大的省級綜合性醫院之壹，是國家衛生部首批命名的 "三級甲等 "醫院，全國 "百佳醫院"。
醫院現有開放床位2789張，職工2580人，其中高級職稱500余人，醫學博士、碩士400余人，享受國務院政府特殊津貼專家、省管優秀專家40余人，形成了壹支政治過硬、技術精湛、醫德高尚的衛生人才隊伍。醫院擁有壹套完整的醫療、教學、科研、預防、保健、康復、急救體系。醫院專科分類齊全，設有50多個臨床、醫技科室，其中心血管內科、心血管外科、眼科、消化內科、醫學遺傳中心、神經外科、呼吸內科、影像科為河南省醫學重點學科，皮膚科、神經內科、血管瘤科為省臨床特色專科。河南省眼科研究所、河南省心血管病臨床研究所、河南省老年醫學研究中心等近 20 家科研機構坐落於此。近年來，河南省人民醫院狠抓醫療技術的提高和發展，培育了壹大批帶動全省醫療衛生事業發展的新業務、新技術。心外科成功實施了冠狀動脈搭橋術，實現了河南省獨立開展冠狀動脈搭橋術零的突破，在各種先天性心臟病的外科治療方面處於領先地位；心血管內科在冠脈介入、心臟電生理領域處於全省 "龍頭 "地位，每年開展心臟介入治療3000余例，手術例數和水平居全國醫院前列。手術例數和水平居全國醫院前10位；眼科 "視網膜晶狀體變性引起視網膜脫離的防治 "研究居國內外先進水平，開展角膜移植6000余例，在國內率先開展的眼表重建技術在學術界引起轟動；肝膽外科成功開展了省內首例肝移植手術，成功開展了肝門部膽管癌的根治術。肝膽外科成功開展了省內首例肝移植、肝膽管癌根治術、胰十二指腸癌擴大切除技術、胰腺癌等實體瘤射頻消融治療、中晚期胰頭胰腦癌的術中直線氣踏照射治療等，處於國內先進水平；親子鑒定、性別基因研究、HLA基因比對、基因多態性技術研究等醫學遺傳學技術達到國際先進水平；血液科開展了異基因外周血幹細胞移植治療白血病。血液科開展了異基因外周血幹細胞移植治療白血病；介入科是全國六大腦血管病微創治療培訓基地之壹，下肢動脈粥樣硬化閉塞癥的旋切介入治療、腦血管病的介入治療達到國內先進水平。高血壓、血管瘤手術、內分泌等專科吸引了來自全國各地的患者。近五年來，醫院湧現出帕金森病基因研究、基因身份證、肝癌綜合治療、心律失常介入診療、冠心病綜合治療與研究、幹細胞移植臨床應用等100余項在河南省醫療衛生領域較有影響的新業務、新技術。醫院科研獲獎的數量和質量不斷達到國內先進水平。醫院科研獲獎數量和質量連續多年居全省醫院首位。
醫院擁有64排螺旋CT、3.0磁**** 振、ECT、全自動生化分析儀等壹大批國際先進的醫療設備，為診療水平的提高奠定了堅實的基礎。