說明:利福平膠囊的說明書由國家醫藥品管理局於2006年2月31日在《關於印發第壹批化學藥品說明書的通知》(國藥監註[2006 54 38+0]586號)中發布。國家醫藥產品管理局出版的說明書是修訂規範的參考樣本。如有疑問,企業可提出修改意見。適應癥應與原批準內容壹致;不良反應、藥物相互作用等內容,企業提供的說明書不能少於樣稿中所列內容。對於樣本手冊中的空項或不完整項,應要求企業根據實際情況填寫,如商品名稱、規格等。
藥品名稱
通用名:利福平膠囊
英文名:利福平膠囊
漢語拼音:立復平膠囊
本品主要成分為利福平,化學名稱為3[[(4甲基1哌嗪基)亞氨基]甲基]利福黴素。
其結構式為:
分子式:C43H58N4O12
分子量:822.95
性格;角色;字母
本品為膠囊,內含鮮紅色或暗紅色結晶粉末。
藥理學和毒理學
利福平是利福黴素的半合成廣譜抗生素,對多種病原微生物具有抗菌活性。該藥對結核分枝桿菌和壹些非結核分枝桿菌(包括麻風分枝桿菌等)有明顯的殺菌作用。)在宿主細胞內外。利福平對需氧革蘭氏陽性菌有很好的抗菌作用,包括葡萄球菌產酶菌株和耐甲氧西林菌株、肺炎鏈球菌、其他鏈球菌、腸球菌、李斯特菌、炭疽、產氣莢膜梭菌、白喉、厭氧球菌等。它對需氧革蘭氏陰性菌如腦膜炎奈瑟氏球菌、流感嗜血桿菌和淋病奈瑟氏球菌也有很高的抗菌活性。利福平對軍團菌也有很好的作用,對沙眼衣原體、性病淋巴肉芽腫、鸚鵡熱等病原體有抑制作用。
細菌對利福黴素抗生素有交叉耐藥性。利福平與依賴DNA的RNA聚合酶β亞基牢固結合,抑制細菌RNA的合成,阻止酶與DNA連接,從而阻斷RNA轉錄過程,停止DNA和蛋白質的合成。
藥物動力學
利福平口服吸收良好,服藥後1.5 ~ 4小時血藥濃度達峰值。血漿峰濃度(Cmax)成人為7 ~ 9 mg/L,6個月至5歲兒童為10mg/kg,血漿峰濃度(Cmax)為11 mg/L,本品在大多數組織和體液中分布良好,包括腦脊液。當腦膜發炎時,腦脊液中的藥物濃度增加。唾液中也可以達到有效的治療濃度;本品可穿過胎盤。表觀分布容積(Vd)為1.6L/kg。蛋白質結合率為80% ~ 91%。飯後服藥可以減少30%的藥物吸收。該藥的血液消除半衰期(t1/2b)為3 ~ 5小時,反復給藥後縮短為2 ~ 3小時。本品可在自身誘導的微粒體氧化酶作用下,在肝臟內迅速脫乙酰化,成為具有抗菌活性的代謝產物——脫乙酰泛菌素,水解後形成無活性代謝產物,隨尿液排出。
本品主要經膽囊和腸道排泄,可進入腸肝循環,但其脫乙酰化活性代謝產物無腸肝循環。60% ~ 65%的劑量通過糞便排出,6% ~ 15%的藥物以其原始形式通過尿液排出,15%為其活性代謝物,7%為其無活性的3-甲酰衍生物排出。也可以通過乳汁排出。腎功能不全患者體內無本品蓄積;由於自身誘導的肝微粒體氧化酶,服用利福平6 ~ 10天後,利福平的排泄率增加。由於高劑量後膽道排泄飽和,本品的排泄可能會延遲。利福平不能通過血液透析或腹膜透析清除。
指示
1.本品與其他抗結核藥物合用,用於各種結核病的初治和復治,包括結核性腦膜炎的治療。
2.本品與其他藥物聯合用於治療麻風病和非結核分枝桿菌感染。
3.本品可與萬古黴素(靜脈)聯用,用於耐甲氧西林葡萄球菌引起的嚴重感染。利福平聯合紅黴素治療重癥軍團菌感染。
4.用於無癥狀腦膜炎奈瑟菌攜帶者,消除鼻咽部腦膜炎奈瑟菌;但不適合用於腦膜炎奈瑟菌感染的治療。
劑量
1.成人抗結核治療:口服,每日0.45 g ~ 0.60 g,空腹服用,每日不超過1.2g;1月齡以上兒童,每日體重10 ~ 20mg/kg,空腹服用,每日劑量不超過0.6g。
2.腦膜炎奈瑟菌攜帶者:成人5mg/kg,連續2天每12小時1次;1月齡以上兒童每天服用10mg/kg,每12小時服用1次,連續服用4次。
3.老年患者,口服,按每日10mg/kg,空腹服用。
反作用
1.胃腸道反應是最常見的。口服本品後可出現厭食、惡心、嘔吐、上腹部不適、腹瀉等胃腸道反應,發生率為1.7% ~ 4.0%,但均可耐受。
2.肝毒性是本品的主要不良反應,發生率約為65438±0%。在療程的前幾周,少數患者可出現血清轉氨酶升高、肝腫大和黃疸,大部分為無癥狀的壹過性血清轉氨酶升高,可在療程中自行恢復。更容易發生在老年人、酗酒者、營養不良、原有肝病或其他導致肝功能異常的因素。
3.大劑量間歇治療過敏反應後偶爾會出現“流感樣綜合征”,表現為寒戰、發熱、不適、呼吸困難、頭暈、嗜睡和肌肉疼痛等。出現的頻率明顯與劑量和間歇時間有關。偶爾會發生急性溶血或腎衰竭。目前認為其機制是過敏反應。
4.其他患者服用本品後,尿液、唾液、痰液、淚液等。可能是橙色的。偶見白細胞減少、凝血酶原時間縮短、頭痛、頭暈、視力障礙等。
禁忌癥
1.對本品或利福黴素類抗生素過敏者禁用。
2.嚴重肝功能不全、膽道梗阻及3個月內孕婦禁用。
需要註意的事項
1.酒精中毒和肝損傷患者慎用。嬰兒、3個月以上的孕婦和哺乳期婦女慎用。
2.幹擾診斷:可導致直接抗球蛋白試驗(Coombs試驗)陽性;幹擾血清葉酸濃度和血清維生素B12濃度的測定;在磺溴酞鈉滯留試驗中可引起假陽性;會幹擾分光光度計進行的各種尿液分析測試的結果或顏色變化;能升高血尿素氮、血清堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、血清膽紅素、血清尿酸濃度。
3.利福平可導致肝功能障礙,有報告稱,患有原發性肝病的患者或與其他肝毒性藥物壹起服用本品時會出現黃疸死亡病例。因此,原發性肝病患者只有在有明確適應癥的情況下才應慎用,治療前和治療過程中應密切觀察肝功能的變化,壹旦出現肝損害,應立即停藥。
4.高膽紅素血癥是肝細胞和膽汁瀦留的混合物。輕者服藥後會自行消退,重者需停藥觀察。血清膽紅素升高也可能是利福平和膽紅素競爭排泄的結果。治療後2 ~ 3個月應密切監測肝功能的變化。
5.當利福平單獨用於治療結核病或其他細菌感染時,致病菌可迅速產生耐藥性,因此本品必須與其他藥物聯用。治療可能持續6個月到2年,甚至幾年。
6.利福平可能引起白細胞減少和血小板減少,並導致牙齦出血和感染、傷口愈合延遲等。此時應避免拔牙等手術,謹慎口腔衛生、刷牙、拔牙,直至血象恢復正常。用藥期間應定期檢查外周血象。
7.利福平宜在飯前1小時或飯後2小時服用,最好是早上空腹服用壹次,因為進食影響本品吸收。
8.肝功能不全的患者往往需要減少劑量,每日劑量≤8mg/kg。
9.腎功能不全不需要減少。在腎小球濾過率降低或無尿的患者中,利福平的血漿濃度沒有顯著變化。
10.服藥後尿液、唾液、汗液等排泄物可呈橙紅色。間質性腎炎的可能性。
孕婦和哺乳期用藥
1.利福平可穿透胎盤,動物實驗有致畸作用。雖然沒有人類致畸報告,但沒有足夠的數據表明它可以在懷孕期間安全使用。
2.利福平可通過乳汁排出,哺乳期婦女應充分權衡利弊後再決定是否使用。
兒童用藥
本品對5歲以下兒童的安全性尚未確定。
老年患者用藥
老年患者肝功能有所下降,應酌情減少劑量。
藥物相互作用
1.飲酒可增加利福平肝毒性的發生率,增加利福平的代謝。需要調整利福平的劑量,密切觀察患者是否有肝毒性。
2.對氨基水楊酸可影響本品的吸收,導致其血藥濃度降低;如果有必要合並用藥,用藥間隔至少應在6小時以上。
3.本品與異煙肼合用時肝毒性風險增加,尤其是原有肝功能損害的患者和異煙肼快速乙酰化的患者。
4.利福平與乙硫氨酸合用可加重其不良反應。
5.氯苯那嗪可減少利福平的吸收,延遲達峰時間,延長半衰期。
6.利福平與咪康唑或酮康唑合用可降低後兩種藥物的血藥濃度,故本品不宜與咪唑合用。
7.皮質類固醇(糖皮質激素、鹽皮質激素)、抗凝劑、氨茶堿、茶堿、氯黴素、氯貝丁酯、環孢黴素、維拉帕米(維拉帕米)、妥卡因、普羅帕酮、甲氧芐啶、香豆素或茚酮衍生物、口服降糖藥、促腎上腺皮質激素、氨苯碸、洋地黃苷、普羅帕酮。當本品與香豆素或茚滿二酮合用時,應每日或定期測量凝血酶原時間以調整劑量。
8.本品可促進雌激素的代謝或減少其腸、肝循環,降低口服避孕藥的作用,導致月經不調、月經出血和計劃外懷孕。因此,患者在服用利福平時應改用其他避孕方法。
9.本品可誘導肝微粒體酶,增加抗腫瘤藥物達卡巴嗪和環磷酰胺的代謝,形成烷基化代謝物,促進白細胞減少,故需調整劑量。
10.本品與地西泮(安定)合用可增加後者的消除,降低其血藥濃度,故需調整劑量。
11.本品可增加苯妥英在肝臟的代謝,故合用時應測定苯妥英的血藥濃度並調整劑量。
12.本品可增加左甲狀腺素在肝臟中的降解,故兩者合用時應增加左甲狀腺素的劑量。
13.本品還可增加美沙酮和美西律在肝臟的代謝,引起美沙酮的戒斷癥狀和美西律的血藥濃度降低,故聯合用藥時應調整後兩者的劑量。
14.丙磺舒可與本品競爭被肝細胞攝取,使本品血藥濃度升高,產生毒性反應。但效果不穩定,不宜加入丙磺舒增加本品血藥濃度。
過量
1.過度表現:智力低下;眼周或面部水腫;系統性瘙癢
癢;紅人綜合征(皮膚粘膜和鞏膜呈紅色或橙色)。患有原發性肝病、酗酒或服用其他肝毒性藥物的人可能會導致死亡。
2.搬運:
(1)停藥。
(2)洗胃,因患者常有惡心嘔吐,不宜催吐;洗胃後給予活性炭糊劑吸收胃腸道殘留利福平;嚴重惡心和嘔吐的人服用止吐藥。
(3)靜脈輸液和利尿劑促進藥物排泄。
(4)對癥支持療法。
規範
(1)0.15g (2)0.3g
有效期間
儲存
密封並儲存在黑暗幹燥的地方。
常用的農藥有七類,即殺蟲劑、殺菌劑、除草劑、殺蟎劑、殺鼠劑、殺線蟲劑和植物生長調節劑。
殺蟲劑:可防治各種害蟲,包括殺蟲脒、樂果、甲胺磷等藥物。
殺菌劑:可防治植物病害,抑制病菌生長,包括多菌靈、三唑酮、代森鋅等藥物。
除草劑:可以控制雜草,包括除草劑、除草劑乙醚等藥物。
第壹,殺蟲劑
1.殺蟲劑是指能防治各種害蟲