隨著糖尿病發病率的不斷上升， 科學家壹直在尋找新的糖尿病治療方法。上世紀80年代中期歐美科學家先後發現小腸粘膜中的L細胞分泌的壹種多肽類以葡萄糖依賴方式促進胰島素釋放，並可抑制胰高血糖素分泌、延緩胃排空，該肽類被命名為胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）。持續輸註該多肽可顯著改善2型糖尿病（T2DM）患者血糖控制。而GLP-1在體內半衰期只有1~2分鐘，限制其臨床應用。後續研究發現，GLP-1在體內失活的根源是壹種被稱之為二肽基肽酶-4 (DPP-4)的酶可將GLP-1肽鏈切斷並使之失活。 敲除DPP-4基因的實驗動物可健康存活且具有更好血糖控制功能。 因此抑制DPP-4成為提高GLP-1水平，安全治療T2DM的可行靶點。
2000年元旦前後，默沙東制藥正式將DPP-4抑制劑的研發列為重點項目，在美國新澤西州Rahway市默克研究實驗室組成了相當規模的多學科綜合性研發團隊。默克團隊壹項早期突破性的發現是壹些選擇性不強的抑制劑因同時抑制DPP-8/9而引發動物多器官毒性。默克研究實驗室陸續篩選了80余萬種化合物，通過合成改良2000多個化合物，最終於2001年發現了壹高選擇性小分子DPP-4 抑制劑小分子 (MK-0431)。該化合物先是在動物研究中顯示改善血糖控制和胰島功能，通過毒理和安評之後，很快也進入臨床試驗，並改稱西格列汀。在臨床研究階段，默沙東的科學家們又大膽采用了I/II期臨床試驗齊頭並進，和多項註冊研究同時展開策略，僅用2年又1個季度的時間證實口服單藥或與二甲雙胍及其他降糖藥物聯用西格列汀均可顯著改善血糖控制。 2006年10月17日FDA正式批準西格列汀 （商品名，捷諾維）上市，成為第壹個在全球獲得批準的DPP-4抑制劑，同時也開創了應用‘列汀（-gliptin）’類治療糖尿病的新時代。
經上市後全球超過上千萬余張處方的檢驗，西格列汀進壹步顯示出強有效的降糖療效和優異的安全性，成為降糖藥物中耀眼的新星。西格列汀的巨大成功也獲得了醫藥科技界同仁的廣泛贊譽，各種獎項接踵而至，其中最值得壹提的是2007年度的“愛迪生獎”和“蓋倫獎”等殊榮。2009 3月21日，中國國家食品藥品監督管理局已正式批準其捷諾維（磷酸西格列汀）在中國上市， 使之成為國內市場上首個用於治療2型糖尿病的（DPP-4）抑制劑。