1、藥物介紹
成分：
曲妥珠單抗。
劑型：註射劑
劑型：本品每小瓶含曲妥珠單抗濃縮粉末440mg，為白色至淡黃色凍幹粉末。
二、作用
本品適用於治療HER2過度表達的轉移性乳腺癌。2.與紫杉醇聯合用於治療未接受過化療的轉移性乳腺癌。
規格/中西藥：
440 毫克（20 毫升）/瓶
3.劑量和用法
初始負荷劑量：建議赫賽汀的初始負荷劑量為 4 毫克/千克，90 分鐘內靜脈註射。維持劑量：赫賽汀的每周推薦劑量為2毫克/千克。如果可以耐受初始負荷劑量，則可在30分鐘內輸註此劑量的赫賽汀，直至病情進展。據國外市場調查數據顯示：接受治療的患者平均連續用藥時間約為24至26周。
4、不良反應
所有不良反應數據均來自臨床試驗，該藥均按推薦劑量單獨使用或與化療藥物（蒽環類[阿黴素或表黴素]加環磷酰胺或紫杉醇）聯合使用。213例患者中，有≥（大於等於）5%的患者出現以下不良反應：總體：腹痛、意外傷害、乏力、背痛、胸痛、寒戰、發熱、流感樣癥狀、頭痛、感染、頸部疼痛。疼痛。心血管：血管擴張。消化系統：厭食、便秘、腹瀉、消化不良、脹氣、嘔吐和惡心。代謝：外周水腫、水瀦留。肌肉骨骼：關節痛、肌肉痛。神經系統：焦慮、抑郁、眩暈、失眠、感覺異常、嗜睡。呼吸系統：哮喘、咳嗽加劇、呼吸困難、鼻出血、肺部疾病、胸腔積液、咽炎、鼻炎、鼻竇炎。皮膚：瘙癢、皮疹。
禁忌癥：
對曲妥珠單抗或其他成分過敏的患者禁用。
5.註意事項
使用本藥治療必須在對癌癥治療非常有經驗的內科醫生的指導下開始。在接受該藥治療的患者中，已觀察到心臟失代償的體征和癥狀，如呼吸困難、咳嗽加劇、夜間陣發性呼吸困難、外周水腫、S3型奔馬律或射血分數降低。赫賽汀治療引起的充血性心力衰竭可能相當嚴重，可導致致命性心力衰竭、死亡和粘液栓塞腦栓塞。特別是在赫賽汀與蒽環類藥物（阿黴素或埃坡黴素）和環磷酰胺聯合治療轉移性乳腺癌的患者中，已觀察到中度至嚴重的心臟失代償（紐約心臟協會（NYHA）分類的III/IV級）。心功能不全的患者在治療前需要特別小心。選擇接受該藥治療的患者應接受全面的心臟基礎評估，包括病史、體格檢查和以下壹項或多項檢查：心電圖、超聲心動圖和 MUGA 掃描。目前尚無數據表明有適當的評估方法來確定患者是否有發生心臟毒性的風險。在使用該藥物治療期間，應經常評估左心室功能。如果患者出現臨床上明顯的左心室功能減退，應考慮停用赫賽汀。監測並不能識別所有會出現心臟失代償的患者。約有三分之二的運動功能減退患者會因癥狀而接受治療，大多數患者在治療後癥狀會得到改善。治療通常包括利尿劑、強心甙和/或血管緊張素轉換酶抑制劑。絕大多數有心臟癥狀和表現的患者在使用這種藥物進行臨床有效治療後，繼續每周使用赫賽汀，沒有出現其他臨床心臟疾病。苯乙醇被用作註射用滅菌水的防腐劑，對新生兒和 3 歲以下兒童有毒。已知對苯乙醇過敏的患者使用該藥物時，應在註射用水中重新配制。
藥理毒理：
赫賽汀是壹種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，可選擇性地作用於人表皮生長因子受體-2（HER2）的細胞外位點。在原發性乳腺癌患者中，有 25%-30% 的患者 HER2 過表達。研究表明，HER2 過表達腫瘤患者的無病生存期比沒有過表達的患者短。在體外和動物實驗中，赫賽汀已被證明能夠抑制 HER2 過度表達腫瘤細胞的增殖。此外，赫賽汀還是抗體依賴性細胞介導的細胞毒性反應（ADCC）的潛在介導劑。在體外研究中，赫賽汀介導的ADCC在HER2過表達的癌細胞中比在HER2未表達的癌細胞中更易產生。
藥代動力學：
對轉移性乳腺癌藥物清除率的研究表明，短期靜脈輸入10、50、100、250和500毫克曲妥珠單抗，每周壹次，其藥代動力學呈劑量依賴性。隨著劑量水平的增加，平均半衰期延長，清除率降低。在首次負荷劑量為 4 毫克/千克、每周維持劑量為 2 毫克/千克的曲妥珠單抗臨床試驗中，觀察到平均半衰期為 5.8 天（1-32 天），曲妥珠單抗的血漿濃度在 16 到 32 周之間達到穩定狀態，平均谷濃度約為 75ug/mL 、還評估了特定臨床情況、患者特征（如年齡、血漿肌酐濃度）對曲妥珠單抗分布的影響。數據顯示，曲妥珠單抗在不同亞組患者體內的分布沒有變化。
孕婦和哺乳期婦女用藥：
在早期（妊娠 20-50 天）和晚期（妊娠 120-150 天）發育階段都觀察到了曲妥珠單抗經胎盤轉運到胎兒體內的情況。鑒於動物生殖研究結果不能預測人體反應，除非孕婦的潛在獲益遠大於胎兒的潛在風險，否則孕婦不應使用赫賽汀。哺乳期婦女：在哺乳期犬科猴中使用 25 倍於人類每周維持劑量的赫賽汀（2 毫克/千克）進行的研究表明，曲妥珠單抗可分泌到乳汁中。在幼猴出生後的頭三個月，血液中的曲妥珠單抗不會對它們的生長發育產生任何不利影響。
兒童用藥：
該藥對18歲以下患者的安全性和有效性尚未確定。