1、使用新藥需謹慎
壹些人在看病時,總想讓醫生給自己多開新藥、貴重藥。這種作法是不可取的。
常言道:“是藥三分毒”。從現代醫學的角度來講,藥物都具有兩重性,既可以治病,又存在著不良反應。如青黴素在抗感染的同時,有可能引發過敏反應;硫酸亞鐵在治療缺鐵性貧血的同時,有可能對胃腸產生刺激。對於任何藥品來說,價格的高低只能在壹定程度上反映藥品生產成本的多少,而與治療效果之間並無實質性聯系。那種“藥物越貴越好”的看法是沒有科學依據的,甚至是有害的。譬如,乙酰螺旋黴素是前些年生產出的壹種抗生素,與紅黴素相比,前者的價格要貴出2~3倍。但就治療作用而言,兩者的抗菌範圍相似,而乙酰螺旋黴素對金黃色葡萄球菌的抗菌作用只有紅黴素的1/32~1/16。
可見,如果遇到金黃色葡萄球菌感染時,用乙酰螺旋黴素顯然是不合適的。
在臨床上經常遇到這種情況,某種藥物對病人甲有效,但對患有同樣疾病的病人乙卻療效不佳。原因在於,患者的機體在與藥物相互作用時表現出了個體差異。這壹點,往往被人們所忽視,尤其是在對新藥的認知上更為明顯。
現在有些病人,壹見到廣告宣傳某種新藥特藥,就要求醫生給開。
實際上,壹種新藥問世後,對於它的使用,醫生都要有壹個摸索熟悉的過程。而那些所謂的“老藥”,則經過了醫生長期的臨床驗證。因此,對於老藥的使用,大多數醫生有著更為豐富的經驗。所以,那種壹味地認為新藥比老藥好的觀點確實是壹種偏見。近年來,有許多老藥,比如解熱鎮痛藥阿司匹林,人們就發現它還有許多新用途。
可見,臨床上用什麽藥應該由醫生根據患者的病情確定,而不要盲目追求新藥特藥,因為,新藥並不壹定比老藥好。
2、藥物過敏的癥狀
由於藥物反應可累及到各個系統和器官,範圍廣,有全身的亦有局部的,本節只討論部分典型的藥疹和少數特殊類型的藥物反應。
1.變應性藥疹
這是藥疹中種類最多且最常見的壹種類型,根據其潛伏期,發生發展情況,皮疹表現及轉歸等,至少可分為10多個亞型,如固定性紅斑,猩紅熱樣紅斑,麻疹樣紅斑,蕁麻疹樣,多形紅斑樣,結節紅斑要,玫瑰糠疹樣,紫癜形及大皰性表皮壞死松解形等,它們具有下列壹些***同點:
①有壹定潛伏期,壹般為4~20日,平均7~8日,如已被致敏,再次用同樣藥物,常在24小時,平均7~8小時內即可發病,最短者僅數分鐘,遲者亦不超過72小時;
②多數起病突然,可先有畏寒,不適,發熱等前驅癥狀;
③皮疹發生發展,除固定紅斑外,照例呈泛發性和對稱性分布;
④常伴輕重不壹的全身性反應,輕者可有不明顯,重者可頭痛,寒戰,高熱等;
⑤病程有壹定自限性,輕者在壹周左右,重者亦不超過壹月;
⑥除在皰性表皮壞死松解形預後嚴重外,余均較好,以下分別介紹幾種有代表性的亞型。
1).固定性紅斑(固定疹)
是藥疹中最常見的壹種,據統計占藥疹的22%~44%,本科909例藥疹中有318例為本形,占34.98%,常見的致病藥物為磺胺類(以長效磺胺占首位),解熱鎮痛藥,四環素類及鎮靜水腫性斑片,圓形或橢圓形,邊緣清楚,重者斑上有壹至數個水皰或大皰,紅斑數壹至數片不等,分布不對稱,可發生在任何部位,常好發於口唇及外生殖器等皮膚粘膜交界處,常因磨擦引起糜爛,如復發,通常仍在原處發作,與前壹次留下的色素斑完全或部分重疊,且常較前壹次擴大,增多,皮損局部可伴瘙癢,皮損廣泛者間有不同程度的發熱,紅斑消退後常留下明日煌紫褐色色素斑,多年不退盡,具有診斷價值,少數不帶紫色的水腫性紅斑,則消退快,且可不留痕跡,個別病例可伴發多形紅斑樣,蕁麻疹樣或麻疹樣紅斑。
2).猩紅熱樣紅斑
皮疹發生突然,常伴以寒戰,發熱(38℃以上),頭痛,全身不適等,皮疹開始為大,小片紅斑,從面頸,軀幹,上肢向下肢發展,24小時即可遍布全身,分布對稱,呈水腫性,鮮紅色,壓之可退色,以後皮疹增多擴大,相互融合,可累及整個皮膚,酷似猩紅熱,但患者壹般情況良好,而無猩紅熱的其他表現,皮疹發展至高潮後,紅腫漸消,繼以大片脫屑,體溫之後鱗屑即逐漸變薄變細變少,似糠秕狀,皮膚恢復正常,全病程不超過壹個月,壹般無內臟損害,若皮疹象麻疹,則稱玫瑰糠疹形藥疹;余類推。
3).重癥多形紅斑
此系嚴重的大皰性多形紅斑,除皮膚損害外,眼,口,外生殖器等出現嚴重的粘膜損害,有明顯糜,滲出,常伴寒戰,高熱,亦可並發支氣管炎,肺炎,胸腔積液及腎臟損害,眼損害可導致失明,罹患該型藥疹者兒童多見,但必須指出,本癥候群有時並非藥物所引起。
4).大皰性表皮壞死松解形藥疹
這是我們1958年在國內首次見到的壹種藥疹類型,臨床上比較少見,但相當嚴重,起病急,皮疹於2~3日內遍及全身,初為鮮紅或紫紅色斑,有時起病時呈多形紅斑樣,以後增多擴大,融合成棕紅色大片,嚴重者粘膜同時累及,可謂體無完膚,大片上出現松弛性大皰,形成很多平行的3~10cm長的皺褶,可以從壹處推動到另壹處,表皮極細薄,稍擦即破,顯示明顯的棘層松解現象,全身常伴40℃左右的高熱,重者可同時或先後累及胃,腸道,肝,腎,心,腦等臟器,曾見壹例因本病死亡患者,其鼻飼管壁上密布脫落的粘膜,病程有壹定自限性,皮疹常於2~4周後開始消退,如發生嚴重並發癥或某些重要臟器的嚴重受累,或因處理不當可於2周左右死亡。
血液白細胞總數多在10?109/L(10000/mm3)以上,中性粒細胞約80%,嗜酸閏細胞絕對計數為0或很低,重癥死亡病例病理解剖發現:
①表皮顯著萎縮,棘層細胞只有1~2層甚至全消失,細胞間和細胞內水腫,真皮充血水腫,有圍管小圓細胞浸潤,膠原纖維破碎變懷,口腔粘膜病變與皮膚相似;
②淋巴結腫大,髓質增生,內皮粘膜增生腫大,皮質濾泡萎縮;
③肝切面黃紅相間,可見瘀血,和肝細胞變懷,鏡檢示腳步上葉中央嚴重瘀血,殘留肝細胞脂變,離解;肝實質與匯管而分界不清,有的肝細胞邊界模糊不清,有的壞死溶解而被吸收;
④腎切面腫脹,包膜外翻,鏡檢示血管充血,曲管濁腫,皮質間質內有淋巴細胞,單核細胞為主形成的竈性浸潤;
⑤腦灰質神經細胞呈各種變性,枕葉神經細胞呈水樣變性,腫脹,間有衛星細胞現象,基底核及小膠質細胞竈樣增生;
⑥心肌有間質性水腫和彌漫性輕度不圓細胞浸潤。
大皰性表皮壞松解形藥疹與Lyell(1956年)報告的中毒性表皮壞死松解癥(toxicepidermalnecrolysis)有不少相似這處,後者皮損似燙傷樣,不壹定有大皰,局部疼痛明顯,無明顯內臟損害,且常復發,但也有人認為二者可能是同壹疾病。
2.其他類型藥疹及藥物反應
病因尚未完全明確,類型較多,茲擇其要者分述如下:
1).全身剝脫性皮炎型
是藥疹中比較嚴重的類型之壹,其嚴重性僅次於大皰性表皮壞死松解形藥疹,在未用皮質類固醇年代,其病死率很高,由於引起此型藥疹的用藥劑量較大或療程較長,故可能在變應性反應基礎上合並有壹定的毒性反應。
本癥的特點是潛伏期長,常在20~20日以上;病程長,壹般至少在壹個月以上,整個病程發展可分為4個階段:
①前驅期,表現為短暫性皮疹,如局限於胸,腹或股部的對稱性紅斑,自覺瘙癢,或伴發熱,此為警告癥狀,若此時即停藥可能避免發病;
②發疹期,可緩慢地逐漸從面部向下發展,或開始為急性發作,以後路以疹或快或慢地波及全身,在皮疹發作處於高潮時,全身皮膚鮮紅腫脹,面部水腫顯著,常有溢液結痂,伴畏寒與發熱,部分患者可出現肝,腎,心等內臟損害,周圍血象白細胞總數多增高,壹般在15?109~20?109/L(15000~20000/mm3)之間;
③剝脫期,這是本癥的特征性表現,皮疹紅腫開始消退,繼而呈魚鱗狀至大片形脫屑,鱗屑晨可布滿床單,手如戴破手套,足如穿破襪子,並且反復脫落,持續可達壹至數月之久,頭發,指(趾)甲亦常同時脫落;
④恢復期,魚鱗狀脫屑變或糠秕狀,繼而逐漸消失,皮膚恢復正常,自應用皮質類固醇後,病程可以顯著縮短,預後亦大大改觀。
2).短程銻劑皮炎型
這是50年代我國采用酒古酸銻鉀靜脈註射短程治療日本血吸蟲病時所見的壹種輕型毒性皮炎,其特點為:
①患病率高,壹般在30%~40%以上,有的可高達60%~70%;
②潛伏期短,均在開始治療後2~3日內發病;
③均在銻劑用量達到0.3g後發疹;
④夏季多見;
⑤皮疹對稱分布於面,頸,手背和手指伸面,偶見於胸腹部,酷似痱子,密集而不融合,炎癥反應輕微,自覺微癢或燒灼感,個別有發熱等全身癥狀;
⑥病程具自限性,即使不停藥,皮疹亦大多於3~5日內自行消失,伴以糠秕樣脫屑;
⑦再治偶有復發,未見任何並發癥和後遺癥,組織化學檢查發現皮疹與正常皮膚含銻量無甚差異(均約2.5μg/dl),組織病理似接觸性皮炎,無特異性。
3).乳頭狀增生型
多由於長期服用左碘,溴劑等引起,潛伏期常大壹月左右,我們曾見2例,在全身紅斑形藥疹的基礎上出現散在分布,不甚規則,顯著高出皮面,約3~4cm,直徑的蕈樣乳頭狀增殖性肉芽腫,觸之相當堅實,主要發生於軀幹部,對癥治療後逐漸消退,全程約3周。
4).紅斑狼瘡樣反應
自60年代初期發現肼屈嗪可以引起紅斑狼瘡樣反應後,迄今已知道有50多種藥物諸如青黴素,普魯卡因胺,異煙肼,對氨基水楊酸,保泰松,甲基硫氧嘧啶,利血平,滅滴靈及口服避孕藥物等,可引起這類反應,臨床上主要表現為多關節痛,肌痛,多漿膜炎,肺部癥狀,發熱,肝脾和淋巴結腫大,肢端發紺和皮疹等,本癥與真正的紅斑狼瘡不同之處在於發熱,管型尿,血尿和氮質嗪引起的,在癥狀消失後,實驗室陽性可持續存在數月以至數年。
5).真菌病型反應
由於大量抗生素,皮質類固醇和免疫抑制劑的應用,常引起體內環境平衡擾亂和菌群失調,出現真菌病例反應,表現為白念珠菌,_菌或皮膚癬菌感染,前兩者可有胃腸道,肺或其他內臟感染,可同時累及多個臟器,生前應用免疫抑制劑者屍解中發現嚴重的全身性真菌感染並非少見,值得註意的是壹部分患皮膚癬菌病者,由於上述藥物的應用,癬病皮損範圍變得更加廣泛,且不易治療,即使治愈亦易復發,造成癬病防治上的困難。
6).皮質類固醇型反應
若激素應用的劑量較大,時間較久,常可引起多種不良反應,甚至招致死亡,它引起的副作用主要有:
①繼發性細菌或真菌感染:最多見;
②胃腸道:“類固醇潰瘍”,甚至並發出血,穿孔;
③中樞神經系統:欣快,易激動,頭暈,頭痛,失眠等;
④心血管系統:心悸,血壓升高,血栓形成,心律不劑等;
⑤內分泌系統:柯興樣癥候群,骨質疏松,糖尿癥,皮質功能減退及兒童生長發育抑制等;
⑥皮膚:痤瘡,多毛,毛細血管擴張,瘀斑,皮膚萎縮等;
⑦眼:視力模糊,眼壓增高,白內障及青光眼等。