土黴素 通用名稱 hygromycin 其他名稱 geomycin 商品名 英文名稱 OXYTETRACYCLINE 拼音名稱 TUMEISU 藥物類別 四環素類 特性 本品為黃色片或糖衣片;除去包衣後顯黃色。藥理毒性 四環素類抗生素屬於廣譜抗生素。本品為廣譜抑菌劑,許多立克次體、支原體、衣原體、螺旋體、變形蟲和某些瘧原蟲對本品也敏感。腸球菌屬對它有抗藥性。其他細菌如放線菌屬、炭疽桿菌屬、單核細胞增生李斯特菌屬、艱難梭菌屬、紐茨菌屬、弧菌屬、布魯氏菌屬、彎曲桿菌屬和耶爾森氏菌屬對本品敏感。它對淋球菌和腦膜炎球菌有壹定的抗菌活性,但耐青黴素的淋球菌對百日咳黴素也有抗藥性。多年來,由於四環素類藥物的廣泛使用,臨床常見病原體對土黴素產生了嚴重的耐藥性,其中包括葡萄球菌等革蘭氏陽性菌和大多數革蘭氏陰性桿菌。不同品種的四環素類抗生素之間存在交叉耐藥性。本品的作用機理是藥物能特異性地與細菌核糖體 30S 亞基的 A 位結合,抑制肽鏈的生長,影響細菌蛋白質的合成。藥代動力學 口服本品後約可吸收口服劑量的 30%至 58%,單次口服本品 1g,血藥峰濃度(Cmax)為 3.9mg/L,6 小時仍為 2.1mg/L,進食後對土黴素的吸收約為空腹劑量的壹半。吸收後本品廣泛分布於肝、腎、肺等組織和體液中,易滲入胸水、腹水中,不易透過血-腦脊液屏障。本品的表觀分布容積(Vd)為 0.9 ~ 1.9L/kg,蛋白結合率為 20% ~ 35%,腎功能正常患者的血消除半衰期(t1/2?)為 6 ~ 10 小時,無尿患者可達 47 ~ 66 小時。本品主要從腎小球濾過排出,給藥劑量的 70% 在給藥後 24 小時內排出,未吸收部分以原形隨糞便排出。血液透析可清除約 10%至 15%的給藥劑量。適應癥 適應癥 1.本品可作為下列疾病的選擇性用藥: (1)立克次體病,包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、落基山熱、恙蟲病和 Q 熱。(2) 支原體屬感染。(3) 衣原體屬感染,包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉芽腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎和沙眼。(4) 回歸熱。(5) 布魯氏菌病。(6) 霍亂。(7) 兔熱。(8) 鼠疫。(9) 軟下疳。治療布魯氏菌病和鼠疫時應聯合使用氨基糖苷類藥物。2.2.由於常見病原菌對本品耐藥嚴重,只有當病原菌對本品敏感時,方可選用本品:大腸埃希菌、產氣腸桿菌、洛菲放線桿菌、誌賀氏菌屬、流感嗜血桿菌(限於呼吸道感染)和克雷伯氏菌屬(限於呼吸道和泌尿道感染)及其他對本品敏感的革蘭氏陰性桿菌感染。本品不得用於任何類型的葡萄球菌或溶血性鏈球菌感染。3.本品可用於對青黴素類藥物過敏的破傷風、氣性壞疽、雅司病、梅毒、淋病和鉤端螺旋體病以及放線菌屬和單核細胞增多性李斯特菌感染患者。4.4. 可用於急性腸阿米巴病和中度或重度痤瘡患者的輔助治療。用法用量 口服,成人壹日 1~2g,分 3~4 次服用;8 歲以上兒童壹日 20~40mg/kg,分 4 次服用;8 歲以下兒童禁用本品。不良反應 不良反應 不良反應 不良反應 1.胃腸道系統:惡心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉、胰腺炎等胃腸道癥狀。偶有食管炎和食管潰瘍的報道,發生在服藥後立即就寢的患者身上。肝毒性:通常脂肪肝變性、孕婦、腎功能損害患者易發生肝毒性,但無上述情況的患者也可發生肝毒性。四環素引起的胰腺炎也可與肝毒性同時發生,患者無原發性肝病。3.過敏反應:多為斑丘疹和紅斑,此外還有蕁麻疹、血管神經性水腫、過敏性紫癜、心包炎、系統性紅斑狼瘡加重等,表皮剝脫性皮炎並不常見。偶爾會出現過敏性休克和哮喘。某些使用四環素的患者在暴露於陽光下時會產生光敏現象。因此,應叮囑患者不要直接暴露在陽光或紫外線下,壹旦皮膚出現紅斑,則應立即停藥。4.血液系統:可引起溶血性貧血、血小板減少、中性粒細胞減少和嗜酸性粒細胞增多。5.中樞神經系統:偶可引起良性顱內壓增高,表現為頭痛、嘔吐、視神經乳頭水腫等。6.腎毒性:腎功能明顯受損的患者可出現氮質血癥、高磷血癥和酸中毒。7.繼發感染:長期應用本品可誘發耐藥金黃色葡萄球菌、革蘭氏陰性桿菌和真菌等胃腸道、呼吸道和泌尿道感染,嚴重者可引起敗血癥。8.本品可沈積在牙齒和骨骼中,導致不同程度的牙齒變色、變黃、釉質發育不全和齲齒,並可引起骨骼發育不良。9.使用本品會使體內正常菌群減少,導致維生素缺乏、真菌繁殖、口幹、咽痛、口腔炎和舌炎。禁忌癥 對四環素類藥物有過敏史者禁用。註意事項 註意事項 註意事項 註意事項 1.交叉過敏反應:對四環素類藥物過敏者可對本品過敏。2.2.對診斷的幹擾:(1)測定尿兒茶酚胺濃度(Hingerty 法)時,由於本品對熒光的幹擾,結果可能偏高。(2)本品可增加堿性磷酸酶、血尿素氮、血清澱粉酶、血清膽紅素、血清轉氨酶(AST、ALT)的測定值。3.長期服用該藥應定期檢查血常規及肝腎功能。4.4.口服本品時,應飲用足量的水(約240毫升),以避免食道潰瘍,減少胃腸道刺激。5.5. 本品應空腹口服,即飯前 1 小時或飯後 2 小時,以避免食物影響吸收。6.6.出現以下情況時應慎用或避免使用本品:(1)由於本品可引起肝損傷,因此肝病患者不宜使用本品。(2)因本品可加重氮質血癥,腎功能損害者不宜應用本類藥物,如有適應證應用本類藥物時必須慎重考慮,並調整劑量。7.治療性病時,如懷疑同時合並梅毒感染,用藥前應進行暗視野顯微鏡檢查和血清學檢查,後者應每月進行1次,至少4次。孕婦及哺乳期婦女用藥 本品可通過胎盤屏障進入胎兒體內,沈積於牙齒和骨骼的鈣質區,引起胎兒牙齒變色、牙釉質再生不良和抑制胎兒骨骼生長,該類藥物對動物有致畸作用,故婦女在妊娠期不宜使用本品。本品可從乳汁中分泌,在乳汁中濃度較高,有可能對乳腺產生嚴重不良反應,哺乳期母親應停止哺乳。兒童 本品可在任何骨組織中形成穩定的鈣化合物,導致恒牙黃染、牙釉質發育不全和骨生長受抑制,故8歲以下兒童禁用。老年患者常伴有腎功能減退,應用本品時,易引起肝毒性,故老年患者需慎用。藥物相互作用 1.與碳酸氫鈉等制酸藥同用時,由於胃內pH值升高,可減少本品的吸收,降低其活性,故服用本品後1-3小時內不宜服用制酸藥。2.含鈣、鎂、鐵等金屬離子的藥物可與本品形成不溶性絡合物,使本品吸收減少。3.3.與全身麻醉藥甲氧氟醚合用時,可增強其腎毒性。4.與呋塞米等強利尿劑合用時,可加重腎功能損害。5.5. 與其他肝毒性藥物(如抗腫瘤化療藥物)同時使用時,會加重肝損傷。6.6.降血脂藥(如考來替胺或考來替泊)會影響本品的吸收,必須間隔數小時單獨服用。7.7. 本品會降低避孕藥的效果,增加月經期外出血的可能性。8.8. 本品可抑制血漿纖溶酶原的活性,因此接受抗凝治療的患者需調整抗凝劑的劑量。藥物過量 本品無特異性拮抗劑,藥物過量時應給予催吐、洗胃及大量飲水和補液等對癥處理和支持療法。貯藏 避光、密封、幹燥保存
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