產品類別： 片劑系列
產品價格： 面議
發布時間： 2007-11-1 14:27:51
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氯氮平片說明書
藥品名稱
通用名：氯氮平片
英文名：Clozapine Tablets
漢語拼音：Lüdanping Pian
本品主要成份為氯氮平，其化學名稱為：8-氯-11-（4-甲基-1-哌嗪基）-5H-二苯並[b，e][1，4]二氮雜草。
分子式：C18H19ClN4
分子量：326.84
性狀本品為淡黃色片。
藥理毒理本品系二苯二氮雜草類抗精神病藥。對腦內5-羥色胺（5-HT2A）受體和多巴胺（DA1）受體的阻滯作用較強，對多巴胺（DA4）受體也有阻滯作用，對多巴胺（DA2）受體的阻滯作用較弱，此外還有抗膽堿（M1），抗組胺（H1）及抗α-腎上腺素受體作用，極少見錐體外系反應，壹般不引起血中泌乳素增高。能直接抑制腦幹網狀結構上行激活系統，具有強大鎮靜催眠作用。
藥代動力學口服吸收快而完全，食物對其吸收速率和程度無影響，吸收後迅速廣泛分布到各組織，生物利用度個體差異較大，平均約50%～60%，有肝臟首過效應。服藥後3.2小時(1～4小時)達血漿峰濃度，消除半衰期（t1/2）平均9小時（3.6～14.3小時），表觀分布容積（Vd）4.04～13.78L/kg，組織結合率高。經肝臟代謝，80%以代謝物形式出現在尿和糞中，主要代謝產物有N-去甲基氯氮平、氯氮平的N-氧化物等。在同等劑量與體重壹定的情況下，女性病人的血清藥物濃度明顯高於男性病人，吸煙可加速本品的代謝，腎清除率及代謝在老年人中明顯減低。本品可從乳汁中分泌且可通過血腦屏障。
適應癥本品不僅對精神病陽性癥狀有效，對陰性癥狀也有壹定效果。適用於急性與慢性精神分裂癥的各個亞型，對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀（如：抑郁、負罪感、焦慮）。對壹些用傳統抗精神病藥治療無效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用於治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動和幻覺妄想。因導致粒細胞減少癥，壹般不宜作為首選藥。
用法用量口服,從小劑量開始，首次劑量為壹次1片，壹日2～3次，逐漸緩慢增加至常用治療量壹日8～16片，高量可達壹日24片。維持量為壹日4～8片。
不良反應1.鎮靜作用強和抗膽堿能不良反應較多，常見有頭暈、無力、嗜睡、多汗、流涎、惡心、嘔吐、口幹、便秘、體位性低血壓、心動過速。2.常見食欲增加和體重增加。3.可引起心電圖異常改變。可引起腦電圖改變或癲癇發作。
4.也可引起血糖增高。5.嚴重不良反應為粒細胞缺乏癥及繼發性感染。
禁忌嚴重心、肝、腎疾患、昏迷、譫妄、低血壓、癲癇、青光眼、骨髓抑制或白細胞減少者禁用。對本品過敏者禁用。
註意事項1.出現過敏性皮疹及惡性綜合征應立即停藥並進行相應的處理。2.中樞神經抑制狀態者慎用。尿瀦留患者慎用。3.治療頭3個月內應堅持每1-2周檢查白細胞計數及分類，以後定期檢查。4.定期檢查肝功能與心電圖。5.定期檢查血糖，避免發生糖尿病或酮癥酸中毒。6.用藥期間不宜駕駛車輛、操作機械或高空作業。7.用藥期間出現不明原因發熱，應暫停用藥。
孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦禁用。哺乳期婦女使用本品期間應停止哺乳。
兒童用藥12歲以下兒童不宜使用。
老年患者用藥慎用或使用低劑量。
藥物相互作用1.本品與乙醇或與其他中樞神經系統抑制藥合用可增加中樞抑制作用。2.本品與抗高血壓藥合用有增加體位性低血壓的危險。3.本品與抗膽堿藥合用可增加抗膽堿作用。4.本品與地高辛、肝素、苯妥英、華法令合用，可加重骨髓抑制作用。5.本品與碳酸鋰合用，有增加驚厥、惡性綜合征、精神錯亂與肌張力障礙的危險。6.本品與氟伏沙明、氟西汀、帕羅西汀、舍曲林等抗抑郁藥合用可升高血漿氯氮平與去甲氯氮平水平。7.本品與大環內酯類抗生素合用可使血漿氯氮平濃度顯著升高，並有報道誘發癲癇發作。
藥物過量中毒癥狀：最常見的癥狀和包括譫妄、昏迷、心動過速、低血壓、呼吸抑制或衰竭、唾液分泌過多等，也有發生癲癇的報道。
處理：建立和維持呼吸道通暢，及時催吐和洗胃，並依病情給予對癥治療及支持療法。
規格25mg
貯藏遮光，密封保存。
包裝塑料瓶，每瓶100片
有效期3年
批準文號國藥準字H33021306
氯氮平（ceozapine）系瑞士山德士公司（諾華公司的前身）於1961年研制成功的壹種抗精神分裂癥藥物，屬於二苯並二氮卓衍生物類化合物。臨床試驗表明，氯氮平具有很強的抗精神病作用。此外，它還有緩解疼痛、抑制腎上腺素與去甲腎上腺素導致的升壓等作用，且鏈體外系反應極少。可用於治療急慢性精神分裂癥、癲癇或智能發育不全所產生的興奮躁動狀態。由於氯氮平具有以上優點，故1971年在歐洲壹上市就受到了醫生和病人的歡迎，當年銷量即超過2億美元，此後便迅速進入世界各國市場。但在隨後幾年中，歐洲各地紛紛傳出消息，說使用氯氮平治療的精神病人每1000人即有10人患壹種名為“粒細胞減少癥”的白血病，嚴重者可在服藥3個月後死亡。鑒於這壹前所未料的新情況，1976年，山德士公司宣布將該藥撤出市場。
在此後的幾年裏，西方醫學研究人員仍未停止對氯氮平藥理作用的深入研究。他們發現：在治療耐藥性精神分裂癥病人時沒有哪種藥物能超越氯氮平的效果。故在上個世紀80年代初，包括美國FDA、歐洲及其他國家的藥政主管部門，均已對氯氮平“開禁”，但前提是：必須對服藥者進行每周壹次的血液化驗（檢查其白細胞數）。因其療效顯著和價格便宜，直至今日，氯氮平仍為世界各國醫院治療精神分裂癥的壹線藥物。但自上個世紀90年代以來，隨著壹系列副作用較小的新型精神分裂癥藥物（其中包括：利培酮、奧氮平、喹硫平、trazodone、ziprasidone）的陸續問世，氯氮平在世界精神病藥物市場上的領先地位開始動搖，具體反映在銷量的急速下滑上（參見表1）。
三大特點使其成為低收入病人首選
綜合國內外學者的觀點，氯氮平具有以下三大特點：
壹、它能很好地改善精神分裂癥患者的生活質量與認知功能。西方醫學界普遍認為，經氯氮平治療後至少有60%的精神病人能治愈（即恢復工作能力與社交能力）。
二、氯氮平價格低廉，較好地滿足了廣大低收入階層病人長期服藥的需求，藥費支出較小。
三、此藥對其他藥物無效的“藥物耐受性精神分裂癥”患者亦有良好療效。
有必要說明的壹點是，表1中氯氮平的銷售額僅指瑞士諾華公司壹家的銷售額。由於此藥早已失去專利保護，全球有上百家公司在生產氯氮平原料藥和制劑，所以全球實際氯氮平年銷售額應該在5億美元左右。雖然氯氮平在美國和歐洲精神病用藥市場上目前僅占4%的份額，但在廣大的第三世界國家，氯氮平仍為醫院的“當家品種”。其原因很簡單：氯氮平的價格僅為利培酮、奧氮平的1/4~1/5，故而成為眾多低收入病人的首選藥物。
隨著世界各國工業化進程的加速、社會競爭日趨激烈、職場壓力加大等因素，全球精神病發病率也在快速上升，我國自然也不例外。據我國衛生部的統計資料，1978年，全國精神病發病率僅為7.5%，而2004年已急劇上升到12%，大城市居民的精神病發病率還要高壹些。故精神病用藥已上升為我國市場上壹大類品種。如2005年國內各大醫院精神病藥物銷售排行榜上，氯氮平被排在奧氮平、利培酮、恩瑞康（喹硫平）之後，居第4位。但在廣大鄉村醫院和個體診所，氯氮平仍為首選精神病治療藥，這與其價格低廉、療效確切有關。可以預測，在我國這樣壹個人口眾多、多數人並不富裕的國家，氯氮平在近期內仍將是治療精神病的主要品種，其他新藥難以取代它的位置。
國內生產集中度較高
由於氯氮平的市場前景看好，國外壹些醫藥研發機構均在積極開發氯氮平的新劑型。據國外媒體報道，美國壹家公司去年推出了壹種氯氮平口腔速崩片（商品名Fazoclo），取壹片Fazoclo置於舌尖上，可在30秒鐘內自動崩解成無數顆藥物微粒（直徑僅十幾微米），通過口腔粘膜吸收直接進入血液循環，從而避免了對肝臟的“首過效應”。國外有人預測，氯氮平新制劑Fazoclo今後幾年的銷售額可達1億~2億美元/年。除口崩片外，氯氮平長效控釋片、透皮貼膜劑和納米顆粒劑等新型制劑也已處在臨床試驗階段。這些新制劑壹旦上市，必將大大推動國際市場上氯氮平原料藥的需求增長。這對我國氯氮平生產企業來說也是壹大利好消息。
我國從20世紀80年代開始試產氯氮平，經20多年的長足發展，現已成為世界主要氯氮平原料藥生產國與出口國。目前，國內氯氮平產量較大的企業有廣東惠州東江藥業等6家（參見表2），這6家企業的氯氮平產量合計約占國內氯氮平總產量的80%以上，其他十幾家小企業的氯氮平產量合計僅占國內總產量的2成左右。過去幾年來，國內氯氮平產量呈持續上升之勢。如1999年，全國氯氮平總產量僅有22.77噸，2003年已增至35噸，2005年，國內氯氮平總產量估計有50~60噸。增長的主要原因是該產品出口量增加。由於國內外的醫生均已認識到，在形形色色的精神病藥物中，氯氮平的性價比最高，且可以用於治療其他藥物無效的精神病人，氯氮平這壹老藥的作用再度引起了醫學界的重視。
新適應癥和新給藥途徑將重振老藥雄風
近幾年來，國外醫藥研究人員又陸續發現了氯氮平另外壹些令人感興趣的新用途，其中包括：氯氮平可用於防止精神病人的自殺行為或傾向；小劑量氯氮平可用於治療帕金森氏癥病人因長期服用多巴胺制劑後引起的“遲發性運動障礙”；不少歐洲醫生曾試用小劑量（25~50mg）氯氮平為病人戒酒，據說效果還不錯。但除前面兩項已被壹些國家的衛生主管部門批準用於臨床外，後面壹項用途尚未得到正式批準（但事實上已有醫生在用）。從藥理角度分析，小劑量氯氮平對人體是安全的，因為從前曾有報道說，壹些精神疾病中心曾給病人服用過最多為300mg/日的氯氮平制劑，亦未見任何副作用。因此，為滿足市場上對小劑量氯氮平的需求，壹些西方制藥廠除生產原有的50mg、700mg兩種規格的氯氮平片劑外，最近又開發出12.5mg和25mg片劑。
至於本文開頭提到的“氯氮平可致粒細胞減少癥（白血病）”的副作用問題，國外也已找到解決方案。美國權威的《新英格蘭醫學雜誌》2005年報道：雖然確有1%~2%的精神病人在服用氯氮平後會誘發粒細胞減少癥，但只要事先做壹個基因測試，即可確定病人的免疫系統是否對該藥敏感，凡敏感者可改服其他藥物，而絕大多數（98%~99%）精神病人可放心使用氯氮平，從而免去頻繁做血液檢查之苦。在美國，做壹次基因測試僅需幾十美元，病人均能承受。美國醫生發明的“基因測試法”剔除了對氯氮平過度敏感者，這壹新方法為日後氯氮平的大規模推廣使用鋪平了道路。
綜上所述，隨著氯氮平給藥途徑的不斷改進，氯氮平這個療效確切、價格低廉的精神病老藥有望重振雄風，重新奪回其在上個世紀90年代失去的市場份額，前景十分光明。
澳大利亞藥物不良反應公報今年第3期報告稱，壹些心臟疾病可能與服用氯氮平相關，其中最嚴重的是心肌炎和心肌病。氯氮平於1993年始在澳大利亞上市，它是有效治療頑固性精神分裂癥的抗精神病藥物。
在1993年到2003年期間，澳大利亞藥物不良反應委員會（ADRAC）收到了2782例與使用氯氮平相關的可疑不良反應報告，包括90例心肌病和57例神經阻滯劑惡性綜合征（NMS）。有12例致死的報告，約占10%，然而報告中有38%病人的轉歸不明或尚未恢復。最常見的不良反應為中性粒細胞減少癥（457例）、發熱（276例）和心動過速（259例）。
近期有壹篇文章回顧了1993年到2003年間116例可疑與服用氯氮平有關的心肌炎病例，在116例中，78%為男性，中位年齡30歲（16~61歲）。
氯氮平相關的心肌炎通常發生在治療早期，經常在用藥最初28天內（平均17天）。最初並無特異性癥狀，如心動過速、發熱以及流感樣的癥狀。這些初始癥狀在相當大的程度上掩蓋其他心臟與非心臟的問題，包括NMS。
醫師應清楚在患者開始服用氯氮平後早期可能發生潛在致死性心肌炎。病人如有頑固性心動過速、心律失常、氣短及心衰征象，或者無誘因的疲勞、胸痛或者發熱等，應當盡快評估是否存在心肌炎。在評估時應考慮暫停服用氯氮平。壹旦確診心肌炎，應停用氯氮平。
氯氮平是抗精神病藥.
其不良反應為:
1、鎮靜作用強和抗膽堿能不良反應較多，常見有頭暈、無力、嗜睡、多汗、流涎、惡心、嘔吐、口幹、便秘、體位性低血壓、心動過速。
2、常見食欲增加和體重增加。
3、可引起心電圖異常改變。可引起腦電圖改變或癲癇發作。
4、也可引起血糖增高。
5、嚴重不良反應為粒細胞缺乏癥及繼發性感染。
註意事項 1、 出現過敏性皮疹及惡性綜合征應立即停藥並進行相應的處理。 2、 中樞神經抑制狀態者慎用。尿瀦留患者慎用。 3、 治療頭3個月內應堅持每1-2周檢查白細胞計數及分類，以後定期檢查。 4、 定期檢查肝功能與心電圖。 5、 定期檢查血糖，避免發生糖尿病或酮癥酸中毒。 6、 用藥期間不宜駕駛車輛、操作機械或高空作業。 7、 用藥期間出現不明原因發熱，應暫停用藥。
孕婦及哺乳期婦女用藥 孕婦禁用。哺乳期婦女使用本品期間應停止哺乳。
兒童用藥 12歲以下兒童不宜使用。
老年患者用藥 慎用或使用低劑量。
藥物過量 中毒癥狀： 最常見的癥狀和包括譫妄、昏迷、心動過速、低血壓、呼吸抑制或衰竭、唾液分泌過多等，也有發生癲癇的報道。處理： 建立和維持呼吸道通暢，及時催吐和洗胃，並依病情給予對癥治療及支持療法
氯氮平是抗精神病藥.
其不良反應為:
1、鎮靜作用強和抗膽堿能不良反應較多，常見有頭暈、無力、嗜睡、多汗、流涎、惡心、嘔吐、口幹、便秘、體位性低血壓、心動過速。
2、常見食欲增加和體重增加。
3、可引起心電圖異常改變。可引起腦電圖改變或癲癇發作。
4、也可引起血糖增高。
5、嚴重不良反應為粒細胞缺乏癥及繼發性感染。
適應癥: 本品不僅對精神病陽性癥狀有效，對陰性癥狀也有壹定效果。適用於急性與慢性精神分裂癥的各個亞型，對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀（如：抑郁、負罪感、焦慮）。對壹些用傳統抗精神病藥治療無效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用於治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動和幻覺妄想。因導致粒細胞減少癥，壹般不宜作為首選藥。
用法用量 口服 從小劑量開始，首次劑量為壹次25mg，壹日2~3次，逐漸緩慢增加至常用治療量壹日200~400mg，高量可達壹日600mg。維持量為壹日 100~200mg。
禁忌癥 嚴重心、肝、腎疾患、昏迷、譫妄、低血壓、癲癇、青光眼、骨髓抑制或白細胞減少者禁用。對本品過敏者禁用。
註意事項 1、 出現過敏性皮疹及惡性綜合征應立即停藥並進行相應的處理。 2、 中樞神經抑制狀態者慎用。尿瀦留患者慎用。 3、 治療頭3個月內應堅持每1-2周檢查白細胞計數及分類，以後定期檢查。 4、 定期檢查肝功能與心電圖。 5、 定期檢查血糖，避免發生糖尿病或酮癥酸中毒。 6、 用藥期間不宜駕駛車輛、操作機械或高空作業。 7、 用藥期間出現不明原因發熱，應暫停用藥。
孕婦及哺乳期婦女用藥 孕婦禁用。哺乳期婦女使用本品期間應停止哺乳。
兒童用藥 12歲以下兒童不宜使用。
老年患者用藥 慎用或使用低劑量。
藥物相互作用 1、本品與乙醇或與其他中樞神經系統抑制藥合用可增加中樞抑制作用。 2、本品與抗高血壓藥合用有增加體位性低血壓的危險。 3、本品與抗膽堿藥合用可增加抗膽堿作用。 4、本品與地高辛、肝素、苯妥英、華法令合用，可加重骨髓抑制作用。 5、本品與碳酸鋰合用，有增加驚厥、惡性綜合征、精神錯亂與肌張力障礙的危險。 6、本品與氟伏沙明、氟西汀、帕羅西汀、舍曲林等抗抑郁藥合用可升高血漿氯氮平與去甲氯氮平水平。 7、本品與大環內酯類抗生素合用可使血漿氯氮平濃度顯著升高，並有報道誘發癲癇發作。
藥物過量 中毒癥狀： 最常見的癥狀和包括譫妄、昏迷、心動過速、低血壓、呼吸抑制或衰竭、唾液分泌過多等，也有發生癲癇的報道。處理： 建立和維持呼吸道通暢，及時催吐和洗胃，並依病情給予對癥治療及支持療法。