氫化考的松
1.1.2 漢語拼音Qinghua Kedisong
1.1.3 英文名Hydrocortisone
1.2 結構式 1.3 分子式與分子量C21H30O5? 362.47
1.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品為11β,17α,21三羥基孕甾4烯3,20二酮。按幹燥品計算，含C21H30O5應為97.0%～103.0%。
1.5 性狀本品為白色或類白色的結晶性粉末；無臭，初無味，隨後有持續的苦味；遇光漸變質。
本品在乙醇或丙酮中略溶，在三氯甲烷中微溶，在乙醚中幾乎不溶，在水中不溶。
1.5.1 比旋度取本品，精密稱定，加無水乙醇溶解並定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度為+162°至+169°。
1.5.2 吸收系數取本品，精密稱定，加無水乙醇溶解並定量稀釋制成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在242nm的波長處測定吸光度，吸收系數（）為422～448。
1.6 鑒別（1）取本品約0.1mg，加乙醇1ml溶解後，加臨用新制的硫酸苯肼試液8ml，在70℃加熱15分鐘，即顯黃色。
（2）取本品約2mg，加硫酸2ml使溶解，放置5分鐘，顯棕黃色至紅色，並顯綠色熒光；將此溶液傾入10ml水中，即變成黃色至橙黃色，並微帶綠色熒光，同時生成少量絮狀沈澱。
（3）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間壹致。
（4）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》283圖）壹致。
1.7 檢查 1.7.1 有關物質取本品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；另取潑尼松龍對照品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋制成每1ml中約含5μg的溶液，作為對照品溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl註入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的30%。再精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液各20μl，分別註入液相色譜儀，記錄色譜圖至供試品溶液主成分峰保留時間的3倍。供試品溶液色譜圖中如有與對照品溶液色譜圖中潑尼松龍峰保留時間壹致的峰，按外標法以峰面積計算，不得過0.5%；其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的1.5倍（1.5%）。供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峰面積0.01倍的峰可忽略不計。
1.7.2 幹燥失重取本品，在105℃幹燥至恒重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
1.8 含量測定照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
1.8.1 色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈－水（28：72）為流動相；檢測波長為245nm。取氫化考的松與潑尼松龍，加甲醇溶解並稀釋制成每1ml中約含5μg的溶液，取20μl註入液相色譜儀，記錄色譜圖，出峰順序依次為潑尼松龍與氫化考的松，潑尼松龍峰與氫化考的松峰的分離度應符合要求。
1.8.2 測定法取本品適量，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液，精密量取20μl註入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取氫化考的松對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。
1.9 類別腎上腺皮質激素藥。
1.10 貯藏遮光，密封保存。
1.11 制劑（1）氫化考的松片? （2）氫化考的松乳膏? （3）氫化考的松註射液
1.12 版本《中華人民***和國藥典》2010年版
2 氫化考的松說明書 2.1 藥品名稱氫化考的松
2.2 英文名稱Hydrocortisone
2.3 氫化考的松的別名氫考的松；氫可的松；可的索；皮質醇；氫化可的松；氫化皮質素；考地索；氫可；氫化皮質酮；Cortisol
2.4 分類內分泌系統藥物 > 腎上腺皮質激素類藥
2.5 劑型1.片劑：10mg，20mg；
2.註射劑：稀乙醇溶液：10mg（2ml），25mg（5ml）；50mg（10ml）；100mg（20ml）；
3.醋酸氫化可的氫化考的松註射劑：125mg（5ml）；
4.註射用琥珀酸鈉氫化考的松（粉）：135mg（相當於氫化考的松100mg）；
5.滴眼劑：15mg（3ml）；
6.氣霧膜：0.25%；
7.軟膏劑：1%。
2.6 氫化考的松的藥理作用1.抗炎作用：氫化考的松的抗炎作用為可的松的1.25倍，在藥理劑量時對感染性和非感染性炎癥均有抑制作用。氫化考的松能增加血管的緊張性，減輕充血，降低毛細血管的通透性，因此減輕滲出、水腫；通過抑制炎癥細胞（包括巨噬細胞和白細胞）在炎癥部位的聚集，並抑制吞噬細胞的功能，穩定溶酶體膜，阻止補體參與炎癥反應以及炎癥化學中介物（如前列腺素、血栓素、白三烯）的合成與釋放，從而緩解紅、腫、熱、痛等癥狀。
2.免疫抑制作用：包括防止或抑制細胞介導的免疫反應，延遲性的過敏反應，減少T淋巴細胞、單核細胞、嗜酸粒細胞的數目，降低免疫球蛋白與細胞表面受體的結合能力，並抑制白介素的合成與釋放，從而降低T淋巴細胞向淋巴母細胞轉化，並減輕原發免疫反應的擴展。氫化考的松及其他糖皮質激素類藥物還可降低免疫復合物通過基底膜，並能減少補體成分及免疫球蛋白的濃度；能解除許多過敏性疾病的癥狀，抑制因過敏反應而產生的病理變化，如過敏性充血、水腫、滲出、皮疹、平滑肌痙攣及細胞損害等，能抑制組織器官的移植排斥反應，對於自身免疫性疾病也能發揮壹定的近期療效。
3.抗毒素作用：氫化考的松及其他糖皮質激素能提高機體對有害 *** 的應激能力，減輕細菌內毒素對機體的損害，緩解毒血癥癥狀，對感染毒血癥的高熱有退熱作用。退熱機制可能與其抑制體溫中樞對致熱原的反應、穩定溶酶體膜、減少內源性致熱原的釋放有關。
4.抗休克作用：氫化考的松及其他糖皮質激素對中毒性休克、低血容量性休克、心源性休克都有對抗作用。抗休克的作用與下列因素有關：（1）擴張痙攣收縮的血管和興奮心臟，加強心臟收縮力；（2）抑制某些炎性因子的產生，減輕全身炎癥反應綜合征及組織損傷，使微循環血流動力學恢復正常，改善休克狀態；（3）穩定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成：（4）提高機體對細菌內毒素的耐受力。
5.對代謝的影響：（1）通過促進糖原異生、減慢葡萄糖分解、減少機體組織對葡萄糖的利用等方面的作用來增高肝糖原，升高血糖：（2）提高蛋白質的分解代謝，增加血清氨基酸和尿中氮的排泄量，造成負氮平衡。而且大劑量還能抑制蛋白質合成；（3）可增高血漿膽固醇，激活四肢皮下的酯酶，促使皮下脂肪分解，而重新分布在面部、上胸部、頸背部、腹部和臀部，形成向心性肥胖：（4）氫化考的松有壹定的鹽皮質激素樣作用，可增強鈉離子再吸收及鉀，鈣、磷的排泄。
6.對血液和造血系統的作用：能 *** 骨髓的造血功能，使紅細胞和血紅蛋白含量增加，大劑量可能使血小板增多並提高纖維蛋白原濃度，縮短凝血時間。此外，可使血液中嗜酸粒細胞及淋巴細胞減少。
7.其他：能減輕結締組織的病理增生，提高中樞神經系統的興奮性，促進胃酸及胃蛋白酶分泌等。
2.7 氫化考的松的藥代動力學氫化考的松口服吸收快而完全，tmax為1～2h，每次服藥可維持8～12h。磷酸酯或琥珀磷酸酯水溶性增加，肌內或皮下註射後迅速吸收，tmax為1h。但醋酸氫化可的氫化考的松的溶解度很差，壹般用其混懸液。肌內註射吸收緩慢，每次註射可維持24h。如作關節腔內註射，每次註射可維持約1周。氫化考的松進入血液後，蛋白結合率（BPCR）約90%，其中80%與皮質激素轉運蛋白結合，10%與白蛋白結合，主要在肝臟代謝，最終以葡萄糖醛酸或硫酸結合形式及部分未結合形式由尿排出。半衰期為80～144min，生物學作用半衰期約為8～12h。氫化考的松可自消化道迅速吸收，亦可經皮膚吸收，尤其在皮膚破損處吸收更快。
2.8 氫化考的松的適應證1.急、慢性腎上腺皮質功能減退（包括腎上腺危象）、腺垂體功能減退及腎上腺次全切除術後行替代治療。
2.嚴重感染並發的毒血癥：如中毒性肺炎、中毒性痢疾、暴發型腦膜炎球菌性腦膜球菌性腦膜炎（流行性腦脊髓膜炎）、暴發型肝炎、重癥傷寒、急性粟粒性肺結核、猩紅熱、敗血癥等。在應用有效的抗生素控制感染的同時，可用氫化考的松作輔助治療。
3.過敏性疾病：如支氣管哮喘、哮喘持續狀態、血清病、血管神經性水腫等可用氫化考的松緩解癥狀。
4.抗休克治療：感染中毒性休克，在應用抗生素的同時，可早期、短時間、大劑量突擊使用氫化考的松，產生效果後即可停藥。對過敏性休克，可與首選藥腎上腺素合用。低血容量休克時，首先應補液、補充電解質或輸血，療效不佳時可合用氫化考的松。
5.防止某些炎癥的後遺癥：如結核性腦膜炎、胸膜炎，心包炎、風濕性心瓣膜炎、虹膜炎、角膜炎、視網膜炎、視神經炎、燒傷等，早期應用可防止後遺癥的發生。
6.其他：甲狀腺危象、器官移植術後的急性排異反應、嚴重天皰瘡、紅皮病（剝脫性皮炎）等可應用氫化考的松。對關節炎、腱鞘炎、肌腱勞損等可鞘內註射或關節腔註射。對接觸性皮炎、濕疹、銀屑病（牛皮癬）等可局部用藥。
7.抗毒素作用：提高機體對細菌內毒素的耐受力，緩和機體對內毒素的反應，減輕細胞損傷，緩解毒血癥狀。並能抑制下丘腦對致熱原的反應，抑制白細胞致熱原的生成和釋放，降低體溫調節中樞對致熱原的敏感性，對高熱有退熱作用。
8.抗休克作用：能抑制縮血管活性物質的縮血管作用，解除小動脈痙攣，穩定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成。防止蛋白水解酶的釋放以及由心肌抑制因子引起的心肌收縮減弱，防止心排血量降低和內臟血管收縮等循環障礙，改善微循環，對中毒性休克、低血容量性休克、心源性休克都有對抗作用。
9.對消化系統的作用：能 *** 消化腺的分泌功能，促進胃酸和胃蛋白酶分泌，可提高食欲、促進消化。
10.減輕結締組織的病理增生。用於接觸性皮炎、脂溢性皮炎、神經性皮炎、皮膚瘙癢癥和較小範圍的銀屑病等。
11.2.5%醋酸氫化可的氫化考的松混懸液用於皮損內註射，每次0.5～1ml，與0.5%～1%普魯卡因2～5ml混勻後使用。
12.1%醋酸氫化可的氫化考的松軟膏用於皮炎濕疹等，皮炎膜用於神經性皮炎。局部用於眼科及皮膚過敏性疾病。
2.9 氫化考的松的禁忌證1.對腎上腺皮質激素類藥物過敏者。
2.接種疫苗前後2周內。
3.病毒性皮膚病患者。
4.角膜潰瘍患者。
5.嚴重的精神病和癲癇患者。
6.活動性胃、十二指腸潰瘍患者。
7.新近胃腸吻合術者。
8.創傷修復期。
9.骨折患者。
10.腎上腺皮質功能亢進者。
11.較嚴重骨質疏松者。
12.明顯糖尿病患者。
13.嚴重高血壓患者。
14.未能用抗菌藥物控制的病毒、細菌、真菌感染。對乙醇過敏者禁用。
2.10 註意事項1.心臟病或急性心力衰竭。
2.糖尿病。
3.憩室炎。
4.情緒不穩定和有精神病傾向。
5.全身性真菌感染。
6.青光眼。
7.肝功能損害。
8.眼單純性皰疹。
9.高脂蛋白血癥。
10.高血壓。
11.甲狀腺功能減退癥（此時糖皮質激素作用增強）。
12.重癥肌無力。
13.骨質疏松。
14.胃潰瘍。
15.胃炎或食管炎。
16.腎功能損害或結石。
17.結核病。
18.兒童。
19.孕婦及哺乳期婦女。氫化考的松註射為醇溶液，中樞抑制或肝功能不全的患者盡可能不用。
2.11 氫化考的松的不良反應1.長期大量應用可引起類腎上腺皮質功能亢進綜合征，如向心性肥胖、皮膚紫紋和痤瘡、水腫、高血壓、高血糖、低血鉀等，停藥後可自行消退，必要時適當減量，並給予降壓藥、降糖藥或胰島素，補充氯化鉀，給予低鹽、低糖、高蛋白飲食等。
2.類固醇性糖尿病：長期大量應用時可發生尿糖陽性，血糖升高，停藥後可逐漸緩解，如不能停藥者，應給予胰島素治療。
3.骨質疏松和肌萎縮：長期大量應用可促進蛋白質分解，形成負氮平衡，出現肌肉萎縮。骨質形成障礙、骨質脫鈣等可致骨質疏松，嚴重者可發生骨缺血性壞死或病理性骨折。
4.並發或加重感染：長期應用糖皮質激素可使機體防禦功能降低，可誘發感染或使體內潛在病竈擴散，還可使原來靜止的結核病竈擴散、惡化。故在應用皮質激素前應詳細詢問病史、明確診斷，有感染者需同時應用抗生素，有活動性結核病變時，須加用抗結核藥物。此外，在用於急性病毒感染時，由於抑制幹擾素的合成，削弱人體抗病毒感染的非特異性免疫力，有時可使病變擴散。
5.誘發和加重潰瘍病：長期應用激素可使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，抑制胃黏液的分泌，削弱黏液層的保護作用，使胃黏膜更易受到逆向彌散的氫離子的損害，並抑制胃黏膜細胞的更新，可誘發和加重潰瘍病，甚至造成消化道出血或穿孔。所以在用激素過程中出現胃酸過多時，應加用抗酸藥。
6.誘發精神癥狀：由於激素對中樞神經系統有興奮作用，長期應用可致失眠、欣快、激動、幻覺、精神失常，甚至誘發精神病。既往有精神病史者更易發生。壹旦出現上述癥狀，可給予安定藥治療，停藥後癥狀可逐漸消失。兒童應用大劑量時可引起驚厥，可用苯巴比妥鈉等對抗。
7.眼並發癥：因激素可使眼前房角小梁網狀結構的膠原束腫脹，使房水的流通受阻，可致眼壓升高，尤其在有遺傳傾向、高度近視或糖尿病患者，則可發生不可逆的青光眼或失明。長期應用糖皮質激素也可導致白內障。局部應用易引起真菌性角膜炎的發生。單純性皰疹應用激素可使病情加重，發生角膜潰瘍。
8.致畸作用：可致胎兒先天性畸形，發生心臟和中樞神經系統的異常。潑尼松龍可能損害胎盤功能，導致流產或死胎。
9.醫源性腎上腺皮質功能不全：長期大劑量應用糖皮質激素，可反饋性抑制下丘腦促腎上腺皮質激素釋放因子（CRF）和腺垂體促腎上腺皮質激素（ACTH）的分泌，減量過快或突然停藥可引起腎上腺皮質功能不全。少數患者在遇到嚴重應 *** 況時可發生腎上腺危象，表現為惡心、嘔吐、肌無力、低血糖、低血壓、休克、昏迷等，需及時補充糖皮質激素。為避免醫源性腎上腺皮質功能不全的發生，應盡量減少每天維持量，停藥前應緩慢減量，並可給予促皮質素（ACTH）每周1～2次，每次12.5U肌註。
10.激素停用後綜合征：短期大量激素治療突然停藥後24～48h，可出現情緒消沈、發熱、惡心、嘔吐、乏力、肌肉關節酸痛等，這是由於體內激素水平突然下降所致。壹旦發生可再用激素，緩解癥狀後逐漸減量。
11.反跳現象：指某些疾病經激素治療後癥狀緩解，突然停藥或減量太快而使原病復發或惡化。這是由於患者對激素產生依賴性，或病情尚未控制。此時可恢復激素的原劑量或加用非甾體抗炎藥物，待癥狀緩解後再緩慢減量。
12.外用偶可出現燒灼感、瘙癢、 *** 以及幹燥感。若較長時間、大面積使用，可能導致皮膚萎縮、毛細血管擴張、皮膚條紋和類固醇引起的痤瘡，甚至出現全身的不良反應。
2.12 氫化考的松的用法用量1.用於嚴重中毒性感染、休克、哮喘持續狀態、腎上腺危象、急性排異反應、嚴重皮膚病如剝脫性皮炎、天皰瘡等，首劑可靜脈滴註200～300mg，根據病情調整用量。療程不超過3天。
2.小劑量替代療法：用於慢性腎上腺皮質功能減退癥、腺垂體功能減退及腎上腺皮質次全切除術後，氫化考的松每天10～20mg口服。
3.治療過敏性及免疫性疾病：如支氣管哮喘、痛風、類風濕關節炎等，每次口服20mg，每天1～2次。
4.局部用藥：（1）1%醋酸氫化可的氫化考的松軟膏，用於過敏性皮炎、脂溢性皮炎、瘙癢癥等；（2）醋酸氫化可的氫化考的松滴眼液，用於虹膜睫狀體炎、角膜炎、結膜炎等；（3）皮炎膜用於治療神經性皮炎，將皮損處洗凈晾幹，將容器置於距患部約半尺處，搖動後壓閥門噴頭，藥液呈霧狀噴出，幹後患部形成薄膜，可隔絕外界對皮損的 *** ，使皮損處保持較長時間的穩定。外陰鱗狀上皮增生：每天塗擦局部3～4次。
2.13 藥物相互作用1.與氯黴素合用可使氫化考的松及其他糖皮質激素的藥效增強（抑制藥酶）。
2.與擬膽堿藥（如新斯的明、吡斯的明）合用，可增強後者的療效。
3.與維生素E或維生素K合用，可增強氫化考的松及其他糖皮質激素的抗炎效應，減輕撤藥後的反跳現象；與維生素C合用可防治本類藥物引起的皮下出血反應；與維生素A合用可消除本類藥物所致創面愈合遲延，但也影響本類藥物的抗炎作用，本類藥物還可拮抗維生素A中毒時的全身反應（惡心、嘔吐、嗜睡等）。
4.與蟾酥及其中成藥（如消炎解毒丸、六神丸等）、細辛、祖師麻合用，可增強抗炎效應。
5.羚羊角可增進促腎上腺皮質激素（ACTH）分泌，提高本類藥物的療效和減輕不良反應。
6.氫化考的松有可能使氨茶堿血藥濃度升高。
7.與非甾體抗炎藥合用，可增加抗炎效應，但可能加劇致潰瘍作用。
8.避孕藥或雌激素制劑可加強氫化考的松的治療作用和不良反應。
9.與強心苷合用可提高強心效應，但也增加洋地黃毒性及心律失常的發生，故二者合用時應適當補鉀。
10.可增強對乙酰氨基酚的肝毒性。
11.與蛋白質同化激素合用，可增加水腫的發生率，使痤瘡加重。
12.與兩性黴素B和碳酸酐酶抑制劑等排鉀利尿藥合用時可致嚴重低血鉀，應註意血鉀和心臟功能變化，長期與碳酸酐酶抑制劑合用，易發生低血鈣和骨質疏松；噻嗪類利尿藥可消除本類藥物所致的水腫。
13.與降糖藥如胰島素合用時，因可使糖尿病患者血糖升高，應適當調整降糖藥劑量。
14.與抗膽堿能藥（如阿托品）長期合用，可致眼壓增高。
15.三環類抗抑郁藥可使氫化考的松引起的精神癥狀加重。
16.可增強異丙腎上腺上腺上腺素的心臟毒性作用。
17.與單胺氧化化酶抑制劑合用時，可能誘發高血壓危象。
18.氫化考的松與免疫抑制劑合用，可增加感染的危險性。
19.睪酮和苯丙酸諾龍可減輕氫化考的松及其他糖皮質激素引起的蛋白質消耗，防止血液尿素氮升高。
20.司坦唑醇可防治本類藥物所致的腎上腺皮質功能抑制以及白細胞減少等不良反應。
21.苯妥英鈉和苯巴比妥可加速本類藥物的代謝滅活（酶誘導作用），降低藥效。
22.氫化考的松可抑制生長激素的促生長作用。
23.可降低奎寧的抗瘧效力。
24.氫化考的松及其他糖皮質激素可降低抗凝藥、神經肌肉阻滯劑的作用。
25.與抗癲癇藥合用時需加大後者用量，方能控制癲癇發作。
26.可使滅活疫苗抗體形成減少，降低免疫效價。
27.甲狀腺激素、麻黃堿、利福平等藥可增加氫化考的松的代謝清除率，故二者合用時，應適當調整後者的劑量。
28.氫化考的松可促進異煙肼、美西律在體內代謝，降低後者血藥濃度和療效。
29.與水楊酸鹽合用，可減少血漿水楊水楊酸鹽的濃度。
30.考來烯胺、考來替泊和十灰散等可減少氫化考的松的吸收。
2.14 專家點評