gòng è cí jī sù
2 ***軛雌激素說明書 2.1 藥品名稱***軛雌激素
2.2 英文名稱Conjugated Estrogens
2.3 ***軛雌激素的別名妊馬雌酮；倍美力；混和雌激素；多種雌激素；結合型雌激素；妊嗎雌酮；結合雌激素；Premarin
2.4 分類內分泌系統藥物 > 性腺疾病用藥
2.5 劑型
1.片劑：每片0.25mg，0.3mg，0.625mg，1.25mg，2.5mg；
2.軟膏劑：1g（625μg）；
3.註射劑：20mg（1ml）。
2.6 ***軛雌激素的藥理作用***軛雌激素為孕馬尿提取物，是結合型雌激素，主要為雌酮、馬烯雌酮和17α二氫馬烯雌酮的硫酸酯，具有明顯的雌激素活性。其藥理作用與內源性雌激素相同，與靶組織（如女性生殖器官、 *** 、下丘腦、垂體）相互作用，結合細胞核中的雌激素受體，激發特定的基因轉錄、mRNA與蛋白質合成，從而產生雌激素效應。***軛雌激素尚有較好的止血作用，能促使血管周圍酸性黏多糖增加，並增強毛細血管和小血管壁；同時能使凝血酶原、第Ⅴ凝血因子等增加，可控制毛細血管出血及手術出血等。 *** 局部用藥可直接作用於 *** 上皮，使之增厚，表層細胞增多，恢復 *** 酸性環境，增加 *** 分泌物。另外，在與雌激素缺乏相關的骨質疏松患者，***軛雌激素可促進降鈣素分泌，降低骨對甲狀旁腺激素反應，提高1,25（OH）2D3濃度，改善腸對鈣、磷的重吸收；抑制骨吸收因子，如白介素1（IL1）、白介素6（IL6）、腫瘤壞死因子α（TNFα）的釋放； *** 胰島素樣生長因子I（IGFI）、轉化生長因子β（TGFβ）等局部骨生長因子的分泌；還可直接與成骨細胞和破骨細胞表面的性激素受體結合，分別起到促進骨膠原形成和抑制骨吸收作用。
2.7 ***軛雌激素的藥代動力學口服迅速吸收，生物利用度為40%～50%，首過效應約60%，血漿藥物濃度達峰時間為1～2h，用藥後12h左右，血藥濃度出現第2個高峰，表明***軛雌激素經肝腸循環，被小腸再次吸收。93%以上在血漿內以硫酸酯及葡萄糖酸酯形式存在，能與血漿蛋白中度結合。血漿半衰期為6～14h。***軛雌激素在肝臟代謝，大部分以原形藥物排出，約60%由尿液中排出，部分自糞便中排出。水溶性的***軛雌激素為強酸性，在體液中電離，容易從腎排出，腎小管重吸收很少。 *** 局部用藥全身吸收少。
2.8 ***軛雌激素的適應證1.主要用於治療自然絕經或手術絕經而產生的雌激素缺乏癥狀，特別是中度、重度的血管舒縮癥狀如面部潮紅、萎縮性 *** 炎。
2.用於性腺功能低下、原發性卵巢衰竭。
3.治療功能性子宮出血。
4.與雌激素缺乏相關的骨質疏松的預防與治療，最好與鈣劑同用。
5.乳腺癌骨轉移或前列腺癌的姑息治療。
6.用於鼻出血、婦產科出血及手術時出血。卵巢功能不全、子宮發育不全、圍絕經期綜合期綜合征、老年性 *** 炎、前列腺癌。
2.9 ***軛雌激素的禁忌證1.妊娠。
2.已知或懷疑乳腺癌。
3.雌激素依賴性腫瘤及子宮內膜異位癥。
4.原因不明的 *** 出血。
5.血栓性疾病。
6.對***軛雌激素的任何成分過敏。
2.10 註意事項1.（1）***軛雌激素由肝臟代謝，故肝功損傷者應慎用。（2）因高血鈣引起的骨代謝疾病患者慎用***軛雌激素。
2.對於未切除子宮的婦女，為避免單純雌激素引起子宮內膜增生，多建議周期性用藥，稱為周期序貫療法，適合圍絕經期婦女，即連續使用3周（1～21天），停藥1周（22～28天）；在第12～21天加用甲羥孕酮每天4mg，使子宮內膜得到保護。但是這種周期序貫治療，每月在停藥後都有出血，給絕經期婦女帶來不便。近年來提倡同時應用或隔日交替應用雌激素與孕激素，稱為連續聯合療法。子宮已切除的婦女不必加用孕激素。
3.***軛雌激素可與生理鹽水或右旋糖酐配用，忌同酸性溶液配伍。
4.藥物對妊娠的影響：妊娠期應用雌激素可使胎兒生殖器官發育異常的危險增加，女嬰成年後發生 *** 腺病、宮頸鱗狀上皮增生不良或宮頸癌危險增加。
5.藥物對哺乳的影響：***軛雌激素少量可隨乳汁分泌。
6.藥物對檢驗值或診斷的影響：***軛雌激素可升高血三酰甘油。
7.開始治療前應做全面病史詢問與體檢，包括乳腺檢查、血壓、盆腔檢查及宮頸細胞學檢查，以後至少每年1次，用藥婦女應定期檢查乳腺、子宮內膜厚度。
8.較長期和較大量用藥時，可以增加子宮體腺癌、乳腺癌的危險，故必須加孕激素以對抗。
9.心、肝、腎疾病，高血壓、糖尿病或哮喘患者慎用，哺乳者不宜使用。***軛雌激素可致避孕套避孕失敗。用藥時，從軟膏底部擠壓，使足夠的乳膏（0.5～2g）進入給藥器管口。將給藥器插入 *** 深處後，向下推動活塞至其回復原位。將活塞從圓管內取出，用肥皂和溫水洗凈備用。
2.11 ***軛雌激素的不良反應1.服用***軛雌激素可能有惡心、嘔吐、腹脹；月經改變、突破出血、點滴出血、閉經；原有的子宮肌瘤增大； *** 增大、疼痛；皮膚黃褐斑、脫發、皮疹；體液瀦留而使有關癥狀惡化如哮喘、癲癇、偏頭痛，心腎疾病；眼角膜屈度變陡，無法配戴隱形眼鏡；體重增加或減輕、水腫等。
2.單獨使用***軛雌激素將使子宮內膜腺癌發生的危險性升高。
3.壹定程度增加乳癌發生危險性，尤其使用超過10年者。
4.***軛雌激素可能增加膽囊疾病的危險。
5.已有證據表明***軛雌激素可以改變某些凝血因子而促進血栓性疾病。
2.12 ***軛雌激素的用法用量1.通常每次20mg。對功能失調性子宮出血，註射生效後改口服給藥每天2.5～7.5mg，連服20天（最後5天加用孕激素）。也有以下用法：對功能失調性子宮出血，註射生效後改口服給藥每天7.5mg，血止2～3天後，減至每天5mg，再逐漸減至每天0.625mg，維持20天，最後5天同時加孕激素肌內註射，每天黃體酮20mg。
2.口服給藥：通常每次0.5～2.5mg，每天1～3次。（1）圍絕經期綜合期綜合征：每天0.625～3.75mg。也有以下用法：0.3～0.625mg，可周期序貫應用。（2）前列腺癌：每天7.5mg。（3）預防骨質疏松癥：每天0.625mg。（4）雌激素低下絕經婦女的雌激素替代治療和治療月經失調：每天0.3mg或0.625mg，可周期序貫應用也可連續聯合應用。（5）功能失調性子宮出血：參見肌內註射項。（6）用於子宮發育不全、月經過少等癥：每次0.5～2.5mg，每天2～3次；（7）用於前列腺癌：每次5～7.5mg，每天1次。萎縮性 *** 炎：每天900～1250μg，周期性給藥。
3. *** 給藥：每天 *** 內給 *** 軟膏1g，內含0.625mg普瑞馬林，3周為1個療程。
2.13 藥物相互作用1.與抗結核藥利福平合用時，可因肝酶誘導使***軛雌激素代謝增強而降低效應。
2.吸煙可增加***軛雌激素嚴重不良反應發生的危險性，且隨吸煙量和吸煙者年齡的增加而增加。
2.14 專家點評