脊髓灰質炎滅活疫苗臨床試驗

國內臨床試驗：該產品的國內註冊臨床試驗設計為開放、隨機、對照試驗，采用血清保護率（即免疫原性的主要終點）評價600名健康嬰兒在2、3和4月齡接種3劑基礎免疫，然後在18月齡接種1劑加強免疫的免疫原性，同時觀察其安全性。對照疫苗為口服脊髓灰質炎減毒活疫苗（OPV）糖丸。接種部位為嬰兒大腿前外側肌肉註射。該試驗在符合方案的人群（PP）中測試了免疫原性主要終點的非劣效性假設，並通過意向治療人群（ITT）分析證實了這壹假設。隨機化的完整分析集與安全性數據集相同，IPV 組有 300 人，OPV 組有 297 人，完成基礎免疫接種的 IPV 組有 277 人，OPV 組有 282 人。在免疫原性分析集中，ITT人群中IPV組有209人，OPV組有207人；PP人群中IPV組有186人，OPV組有193人。主要結果概述如下：免疫原性主要終點：血清保護率，即在第三劑免疫後 1 個月，受試者針對三種類型脊灰病毒的中和抗體滴度≥8（1/稀釋，1/dil）的百分比。中和抗體檢測是根據 WHO/EPI/GEN93.9 標準程序，通過細胞培養顯微中和法（細胞病理抑制法）測定的，結果詳見下表。免疫原性次要終點：兩組在接種第三劑疫苗後 1 個月時針對每種脊髓灰質炎病毒的抗體滴度和單個抗體滴度比（免疫後滴度/免疫前滴度 (GMTR)）如下表所示。考慮到免疫前母體傳播抗體的影響，經校正後，本產品 IPV 組和 OPV 組在基線免疫階段各類型抗體滴度達到 4 倍或更高的受試者比例為 93.9%-100.0%。根據受試者基線抗體滴度水平的不同（分別為≥8 (1/dil)和[8 (1/dil)），對兩組受試者的血清保護性抗體陽性率和抗體滴度結果進行了比較，免疫前抗體滴度為[8 (1/dil)或≥8 (1/dil)]的受試者的GMTs和針對脊髓灰質炎1、2和3型的血清保護性與所有受試者的總體情況壹致。在完成 3 劑初級免疫後，IPV 組中抗脊髓灰質炎 1 型、2 型和 3 型抗體滴度與接種前相比至少提高 4 倍的受試者百分比分別為 98.3%、93.9% 和 99.4%。初次免疫後 14-16 個月（加強免疫前），脊髓灰質炎 1、2 和 3 病毒抗體滴度下降，IPV 組的血清保護率分別為 88.3%、83.2% 和 82.7%；OPV 組的血清保護率分別為 96.9%、99.5% 和 91.1%。18月齡加強免疫1次後，基本免疫本品的受試者抗脊髓灰質炎1、2、3型病毒的血清保護率達到100%；抗體滴度明顯高於加強免疫前後的水平，加強免疫前抗脊髓灰質炎1、2、3型抗體的幾何平均滴度（GMT）分別為44.5（1/dil）、47.8（1/dil）、45.7（1/dil）、47.8（1/dil）、45.7（1/dil）和 45.7（1/dil）。(1/dil)、45.7 (1/dil)，免疫後分別達到 2011.8 (1/dil)、1480.6 (1/dil)和 4393.4 (1/dil)，免疫後/前的 GMTR 分別為 45.2、30.9 和 96.2，高於初次免疫後/前的 16.該產品在國內註冊臨床試驗中獲得的免疫原性和安全性結果與國外臨床研究結果基本壹致。該試驗獲得的安全性數據見 "不良反應 "部分。國外臨床研究表明，在接種第 4 次疫苗後，本品的免疫力可持續至少 5 年（在接種 3 次初次免疫後接種 1 次加強免疫）。然而，中國尚未對本品的免疫持久性進行研究；也未對 IPV/OPV 順序接種免疫計劃進行臨床試驗。