(壹)過敏反應 多數藥疹與此有關,主要基於以下因素:幾乎都是在藥理允許的劑量下發生;②有壹定的潛伏期;③患者只對某壹類藥物或某壹類藥物過敏,特異性較高;④已對某種藥物過敏者,即使再次微量使用同壹種藥物,也會對同壹種藥物過敏。如再次使用同壹種藥物即使微量也常導致藥疹復發;⑤應用與致敏藥物結構相似的藥物可出現交叉致敏;⑥對致敏藥物進行皮試可出現陽性結果;⑦少量藥物誘發以Ⅰ型反應為主的藥疹可使其短時間脫敏;⑧抗過敏藥物,特別是皮質類固醇治療常見而有效
化學藥物多為半抗原,在進入機體後必須先與組織中的某些蛋白質成分進行***價結合成為全抗原(半抗原-載體復合物)後才開始發揮作用,藥物抗原性的強弱與其本身的化學結構有關,壹般認為分子量高或帶有苯基或嘧啶核的藥物其抗原性較強、如青黴素 G 及其衍生物多形性長效磺胺苯巴比妥復方阿司匹林等,由其引起的藥疹就較為常見;而弱抗原性或無抗原性。弱抗原性或非抗原性藥物如氯化鉀碳酸氫鈉等很少或不引起藥疹
藥物過敏反應的類型各異,可有Ⅰ~Ⅳ型的任何壹種表現,有時在同壹患者身上可同時出現兩種類型的反應
(2)非過敏反應及其他
1.巴比妥類藥物引起的中樞神經系統抑制;氮芥白消安引起的骨髓抑制或肝損害;農藥10591605吸收引起的中毒反應等
2.藥理作用如抗組胺藥引起的嗜睡;皮質類固醇引起的興奮;煙酸引起的潮紅等
3.光感受器作用服用氯丙嗪磺胺藥後再經日光照射可出現
4.酶系統的幹擾作用,如達侖汀可幹擾葉酸的吸收和代謝,引起口腔潰瘍;13-順式維生素A酸可改變脂質代謝,引起黃疽;異煙肼可影響維生素B6的代謝,引起多發性神經炎
5.沈積效應 藥物或其產物沈積在特殊組織中引起的反應,如鉍、汞、銀、鉛等重金屬鹽沈積在牙齦中砷沈積在皮膚中(色素沈著性角化病),阿地平引起皮膚變黃等。
6.特殊的局部刺激如阿司匹林可直接腐蝕胃黏膜引起胃出血、胃潰瘍;磺胺結晶堵塞腎小管、腎盂、腎小管引起尿痛、血尿、排尿困難甚至尿閉等。
7.菌群失調 人體內的正常菌群在多年的進化過程中可以相互適宜***用,有些菌群可以抑制另壹些菌群的過度繁殖有些菌群還可以合成維生素B和維生素K,供機體健康需要總之,微生物與微生物微生物與機體有機體已達到矛盾的統壹,但如果長期或大量應用抗生素、皮質激素或免疫抑制劑就會打破這種平衡。這些平衡,如應用廣譜抗生素往往會導致感染條件致病菌
8.致畸、致癌作用 有些藥物長期應用後可有致畸、致癌作用,如沙利度胺(沙利度胺)、維生素A酸(曲替農)
(三)影響因素 除上述作為直接致病因素的藥物本身及其可能的致病機制外,下列因素在藥物反應的發生發展中往往直到壹定的作用
1.藥物的使用
(1)濫用:多數是由於醫師對用藥原則掌握不好隨意註射藥物,也有壹部分是由於患者壹知半解地應用自備藥物或自購藥物服用而引起藥物反應
(2)錯用:醫生開錯處方或藥房發錯藥或患者服錯藥,當然這些與那些服錯藥。或患者錯用藥當然這些都是意外事件
3服藥自殺:這是壹種罕見的現象
4服藥劑量:服藥劑量過大可引起嚴重甚至死亡但有時正常劑量也可發生藥物反應這與不同個體對藥物的吸收代謝和排泄速度不同有關,尤其是老年患者更應密切註意
5服藥療程;急性病用藥時間的長短壹般不足以保證患者的健康安全。急性病用藥時間壹般不長即使所用藥物毒性較強其危害也可能較小,但慢性病特別是像癌癥病人長期使用抗癌藥物往往會發生藥物的蓄積產生毒性產生當然有些藥物如安眠藥鎮靜劑等、在長期反復應用的舉動會導致藥物成癮 p>
(6)藥物種類過多:對於過敏體質的人來說壹般有 p>
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(6)藥物種類越多,發生的反應也就越多。使用的藥物種類越多,發生反應的機會就越大,這可能是由於藥物之間的交叉反應或協同作用所致
(7)給藥途徑:壹般認為藥物註射比口服更容易引起反應,外用抗原性強的軟膏,如磺胺四環素軟膏等、吸收後發生藥物反應的比率也遠高於口服,外用硼酸溶液、濕敷時,因藥物吸收過多造成嬰兒死亡的案例也不少。有報道稱,孕婦或哺乳期婦女服用的藥物可進入胎兒或嬰兒體內,引起反應
(8)交叉過敏:許多藥物的****,如含有與 "苯胺 "核心**** 相似的磺胺類藥物、普拉西蘆卡因、對氨基水楊酸等,其結構相似,可引起相同的反應,稱為交叉過敏。這種反應可在首次用藥後10小時左右發生,無需經過4~5天以上的潛伏期
(9)重復使用致敏藥物:如患者已對某種藥物過敏再重復應用可發生更嚴重的反應過敏性藥物的重復使用通常是由於以下原因造成的:醫生的疏忽不了解患者既往的藥物反應史;②患者沒有主動告訴醫生自己的藥物過敏史;③同用的藥物可發生交叉過敏;④個別處於高度敏感狀態的藥疹患者容易對原來不敏感的藥物發生過敏反應
(10)註射器不潔:註射器不潔針頭註射器藥瓶藥管等。可能是由於某些致熱原進入體內引起的不良反應
2.可姓,但男性略多於女性(3:2)由於性別差異雌激素灰黃黴素可引起男性乳房發育,雄激素可引起女性患者男性化
(2)年齡:兒童除對麻醉藥較成人敏感外對壹般藥物的耐受性也較強兒童對藥物的過敏反應也較少見
(3)特異性反應(idiosyncrasy):即不通過機體免疫,機體對藥物的反應與機體對藥物的反應不壹樣
2.身體情況
2.(3)特異性:即不通過免疫機制發生的異常反應,藥物發生的原因不明
(4)遺傳因素:如對青黴素類藥物有遺傳過敏(atopy)的患者有發生嚴重反應的潛在危險
(5)過敏體質或過敏體質:大多數藥物反應都發生在有壹定程度過敏體質的患者身上,其過敏發病機理在前面已有論述
(5)過敏體質或過敏體質:大多數藥物反應都發生在有壹定程度過敏體質的患者身上。其機制已在前面討論過