環磷酰胺,其化學名稱為:P-[N,N-雙(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷雜環己烷-P-氧化物-水合物。其結構式為:分子式:C7H15Cl2N2O2P·H2O,分子量:279.10。
藥理作用
本品在體外無活性,進入體內被肝臟或腫瘤內存在的過量的磷酰胺酶或磷酸酶水解,變為活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用。其作用機制與氮芥相似,與DNA發生交叉聯結,抑制DNA的合成,也可幹擾RNA的功能,屬細胞周期非特異性藥物。本品抗瘤譜廣,對多種腫瘤有抑制作用。
藥物相互作用
環磷酰胺可使血清中假膽堿酯酶減少,使血清尿酸水平增高,因此,與抗痛風藥如別嘌呤醇、秋水仙堿、丙磺舒等同用時,應調整抗痛風藥物的劑量。此外也加強了琥珀膽堿的神經肌肉阻滯作用,可使呼吸暫停延長。環磷酰胺可抑制膽堿酯酶活性,因而延長可卡因的作用並增加毒性。大劑量巴比妥類、皮質激素類藥物可影響環磷酰胺的代謝,同時應用可增加環磷酰胺的急性毒性。
不良反應
骨髓抑制:白細胞減少最常見,最低值在用藥後1~2周,多在2~3周後恢復。對血小板影響較小。可影響肝功。胃腸道反應:包括食欲減退、惡心及嘔吐,壹般停藥1~3天即可消失。泌尿道反應:可致出血性膀胱炎,表現為膀胱刺激癥狀、少尿、血尿及蛋白尿,系其代謝產物丙烯醛刺激膀胱所致,但環磷酰胺常規劑量應用時,其發生率較低。其他反應尚包括脫發、口腔炎、中毒性肝炎、皮膚色素沈著、月經紊亂、無精子或精子減少及肺纖維化等。
禁忌癥
抗癌藥物,必須在有經驗的專科醫生指導下用藥。凡有骨髓抑制、感染、肝腎功能損害者禁用或慎用。對本品過敏者禁用。妊娠及哺乳期婦女禁用。
產品規格
50mg
用法用量
成人常用量:口服每日2~4mg/kg,連用10~14天,休息1~2周重復。兒童常用量:口服每日2~6mg/kg,連用10~14天,休息1~2周重復。
貯藏方法
遮光,密封,在30℃以下保存。
註意事項
本品的代謝產物對尿路有刺激性,應用時應鼓勵患者多飲水,大劑量應用時應水化、利尿,同時給予尿路保護劑美司鈉。近年研究顯示,提高藥物劑量強度,能明顯增加療效,當大劑量用藥時,除應密切觀察骨髓功能外,尤其要註意非血液學毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纖維化等。當肝腎功能損害、骨髓轉移或既往曾接受多程化放療時,環磷酰胺的劑量應減少至治療量的1/2~1/3。由於本品需在肝內活化,因此腔內給藥無直接作用。