四環素類和氯黴素的抗菌譜極廣，包括革蘭氏陽性菌、陰性菌、立克次體、衣原體、支原體和螺旋體等，因此常被稱為廣譜抗生素。
第壹節 四環素類
四環素類抗生素具有***相同的基本母核（氫化庚基苯基），只是取代基不同。它們是兩性物質，能與堿或酸結合成鹽，在堿性水溶液中易降解，在酸性水溶液中較穩定，所以臨床上壹般使用其鹽酸鹽。
四環素類藥物可分為天然和半合成兩類。天然產品有慶大黴素、土黴素、四環素和四環素。金黴素已被淘汰，中國不生產地黴素。四環素和土黴素比較常用。半合成產品有強力黴素和米諾環素，前者在中國使用較多。
四環素和土黴素
四環素（etracycline）和土黴素（terramycin；oxytetracycline，oxytetracycline），由於抗菌譜廣、口服有效、應用方便，故在臨床上得到廣泛應用。近年來，由於耐藥菌株不斷增多，療效不理想，副作用較多，其臨床應用已明顯減少。
"抗菌作用 "抗菌譜廣，革蘭氏陽性肺炎球菌、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌及部分葡萄球菌、破傷風桿菌和炭疽桿菌等；革蘭氏陰性菌抗菌譜廣，革蘭氏陽性肺炎球菌、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌及部分葡萄球菌、破傷風桿菌和炭疽桿菌等。革蘭氏陰性菌中的腦膜炎球菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、流感桿菌、巴氏桿菌、布魯氏菌等、和壹些厭氧菌（如枯草桿菌、艱難梭菌、放線菌）有效。此外，它對肺炎支原體、立克次體、螺旋體、放線菌也有抑制作用，還能間接抑制阿米巴原蟲。它對綠膿桿菌、病毒和真菌無效。
四環素類是快速抑菌劑，在高濃度時也有殺菌作用。其抗菌機理主要是與細菌核蛋白體內 30S 亞基中的 A 位特異性結合，阻止 aa-tRNA 在該位的聯結，從而阻止肽鏈的延伸和細菌蛋白質的合成。其次四環素類藥物還能引起細胞膜通透性的改變，導致細胞內核苷酸等重要成分的泄漏，從而抑制DNA的復制。
細菌對四環素類藥物的抗藥性在體外發展緩慢，但這類藥物之間存在交叉抗藥性。大腸桿菌和其他腸桿菌科細菌的耐藥性主要是由耐藥質粒介導的，耐藥質粒可以遺傳，誘導其他敏感細菌產生耐藥性，而帶有耐藥質粒的細菌的細胞膜對四環素的吸收減少或泵送增加。
"體內過程 "口服易吸收，但不完全，四環素吸收優於土黴素，2～4小時血藥濃度可達峰值，t1/2約為8.5小時，土黴素血藥濃度較低，t1/2為9.6小時，由於四環素類可與多價陽離子如Mg2+、Ca2+、Al3+和Fe2+等絡合、因此，含有這些離子的藥物和食物會阻礙其吸收。含有這些離子的藥物和食物會阻礙其吸收。飯後服用鹽酸四環素，其血藥濃度比空腹時低約 50%；鐵可使四環素的吸收率降低約 40%至 90%，如需兩種藥物合用，服藥時間應間隔 3 小時。當胃液酸度較高時，藥物會完全溶解，吸收效果更好。此外，口服四環素和土黴素的吸收也有壹定的限度。劑量超過0.5g時，血藥濃度不隨劑量增加而增加，僅隨糞便排出而增加。
吸收後廣泛分布於各組織，可沈積於骨、牙組織中。它們與血漿蛋白的結合率約為20%～30%，故四環素易透過胸腔、腹腔、胎兒循環和乳汁，但不易透過血腦屏障，腦脊液中的藥物濃度壹般僅為血藥濃度的1/10。四環素、土黴素主要以腎小球原發性濾過的形式排出，故尿中的藥物濃度較高，有利於尿路感染的治療。土黴素口服排泄快而完全，排泄量可達 60%～70%。四環素排泄較少，約為 20%～30%。該類藥物經肝臟濃縮後排入膽汁，形成肝腸循環。藥物在膽汁中的濃度是血藥濃度的 10～20 倍。
"臨床應用" 四環素類藥物在臨床上應用廣泛。對立克次體感染和斑疹傷寒、恙蟲病及支原體引起的肺炎有較好療效，是首選藥物。對於革蘭氏陽性和陰性細菌感染、百日咳、痢疾、肺炎球菌引起的泌尿道、呼吸道和膽道感染，新型四環素類藥物可作為輔助用藥。
"不良反應"
1.胃腸道反應 口服本藥後，直接刺激而引起惡心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等癥狀，尤以土黴素為甚，與食物同服可減輕。
2.雙重感染 正常人的口腔、鼻咽、腸道等均有微生物寄生，菌群保持平衡的**** 生存狀態。長期使用廣譜抗生素，使敏感菌受到抑制，不敏感菌趁機在體內繁殖生長，造成雙重感染，又稱菌群失調。多見於老幼體弱、抵抗力低下的患者。此外，腎上腺皮質激素、抗代謝或抗腫瘤藥物的聯合應用也較易誘發繼發感染。常見的繼發感染有真菌病，致病菌以白色念珠菌最為常見。表現為口腔鵝口瘡、腸炎，可用抗真菌藥物治療。葡萄球菌引起的假膜性腸炎，葡萄球菌產生強烈的外毒素，引起腸壁壞死、液體滲出、嚴重腹瀉，導致失水或休克等癥狀，有死亡危險。這種情況必須停藥並口服萬古黴素。
3.對骨骼和牙齒生長的影響 四環素類藥物可與新形成的骨骼和牙齒中沈積的鈣結合。懷孕5個月以上的婦女服用這類抗生素，可使幼兒出生時乳牙的釉質發育不全並有黃色沈澱，引起畸形或生長受抑制。
4.其他 長期大量口服或靜脈註射（每天超過1～2克）可引起嚴重的肝損害。還可加重原有的腎功能不全，影響氨基酸代謝，加重氮質血癥。此外，四環素類抗生素還會引起過敏反應，如藥物熱和皮疹。
多西環素
多西環素（強力黴素、強力黴素）是土黴素的脫氧物。它可溶解，遇光不穩定。
"抗菌作用" 抗菌譜與四環素相似。但抗菌作用強 2-10 倍，對土黴素和四環素的耐藥性金黃色葡萄球菌有效。
體內過程，脂溶性大，故口服吸收快而完全，分布全身，在腦脊液中濃度也高。多西環素的吸收不受食物影響。大部分藥物可經膽汁進入腸道重吸收，也可經腎小管重吸收，故t1/2可達20小時，有效血藥濃度可維持24小時以上。壹般來說，細菌感染可每天服用壹次。壹小部分藥物從腎臟排出。大部分以結合或絡合的非活性代謝產物隨糞便排出，因此對腸道菌群無影響，腎功能不全時仍可使用。
"臨床應用 "與四環素相同，用於呼吸道感染，如慢性支氣管炎、肺炎、老年人麻疹肺炎，也用於尿路感染和膽道感染。也可用於尿路感染和膽道感染。還可用於腎功能不全患者的腎外感染。它對由產腸毒素大腸桿菌引起的腹瀉也有效，但應謹慎使用。
"不良反應" 胃腸道刺激癥狀常見，如惡心、嘔吐、腹瀉、舌炎、口腔炎和肛門炎癥等。建議飯後服藥。皮疹和繼發感染很少見。靜脈註射時可能會出現舌頭麻木和口腔異味，個別人可能會嘔吐。
"相互作用" 多西環素與肝素酶誘導劑苯巴比妥、苯妥英鈉等合用，可使其t1/2縮短至7小時左右，血藥濃度降低，影響療效。
米諾環素
米諾環素（minocycline，dimethylammonium tetracycline）是壹種長效高效的半合成四環素，其抗菌譜與四環素類中的四環素抗菌作用相似，耐四環素的金黃色葡萄球菌、鏈球菌和大腸桿菌對本品仍敏感。
口服吸收迅速，2～3小時後血藥濃度即可達到峰值，通過尿液和糞便排泄是本類藥物中最低的，t1/2約為13（10～20）小時。藥物在體內脂肪組織中停留時間長，給藥 10 天後仍可測出尿液。
臨床用於泌尿道、胃腸道、呼吸道感染、膿毒癥、骨髓炎、眼、耳鼻喉感染。對瘧疾也有療效。
不良反應與其他四環素類藥物基本相同，但可引起可逆性前庭反應，包括惡心、嘔吐、頭暈、目眩、運動障礙等，常在用藥初期出現，停藥後24～48小時消失。