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為什麽新藥開發研究要從“靶標”開始

目前,藥物研究的國際競爭主要體現在藥物靶點的研究上。壹般來說,藥物作用的新靶點壹旦被發現,往往會成為壹系列新藥發現的突破口。新藥靶標對於藥物研究和制藥企業來說非常重要,甚至有“壹個靶標成就壹個產業”的說法。日前,中國科協“新思想、新理論”第23期學術沙龍圍繞“藥物發現——新模式、新策略”問題,展開了壹場關於藥物靶點的爭論。

“世界新藥研究領域有壹個顯著特點,就是功能基因組學、蛋白質基因組學、生物信息學等生命科學前沿技術與藥物研究結合日益緊密,主要目標是發現和驗證新藥靶點。”“從目前來看,藥物靶點的研究可以在基因和蛋白質層面進行。”在中國科協第23屆“新思想新理論”學術沙龍上,專家們圍繞著目標這個術語發言。

中國藥理學會會長杜冠華表示,近年來藥物靶點的研究非常熱,但至今沒有突出的成果。研究對象和策略都是圍繞現有的藥物靶點,沒有出現新的藥物觀點。杜冠華認為,“藥物靶點的定義沒有得到解釋,藥物靶點的作用沒有得到突出。”

杜冠華給出了藥物靶點的定義:藥物靶點是能與某種特定藥物特異性結合,產生治療疾病或調節生理功能作用的生物大分子或生物分子結構;對物質結構有生物學效應,在復雜的調節過程中起主導作用或作為壹種途徑;在病理條件下,物質的表達、活性、結構或特性可以改變。

杜冠華說,目前人類發現的目標數量停滯在500個左右,發現和確認新目標的周期總是三到五年。作為壹個年輕的領域,靶向藥物的開發需要更多的新思路、新方法和新技術。

杜冠華在會上表示,作為藥物作用於人體的特定“靶點”,我國目前還缺乏有效的藥物靶點發現和確認的方法和技術,導致新靶點的發現相對較少。

"並不是每種藥物都找到了它的藥物靶點."在學術沙龍上,有專家提出,很多藥物至今沒有找到相應的靶點,但都是好藥。比如現在很多治療糖尿病的藥物都是先找到效果再找到靶點。

軍事醫學科學院毒理藥物研究所研究員廖說,有些藥物可能有壹些靶點,但有些藥物是沒有靶點的。比如有些中藥用了幾千年都不知道靶點,但還是藥物,所以藥物不壹定都有靶點。

華中科技大學同濟醫學院副教授靳思持不同觀點:藥物必須有靶點。“沒有找到這個目標並不意味著沒有目標。如果擴大目標的外延,就能找到目標。”靳思說,“很多藥物找不到靶點,可能是因為作用於無機鹽等小分子。”他從自己的研究中推測,小分子也可能是壹種被忽視的靶標,搜索靶標的範圍不應局限於生物大分子。他說,雖然確定小分子靶標的技術還沒有開發出來,但如果我們改變思路,加強這方面的研究,可能會為植物藥靶向藥物的開發打開另壹扇廣闊的大門。

與通常的合成藥物相比,中藥的作用機制更為復雜。與會的多位專家也表示,很難找到中醫的靶點。即使是最常見的板藍根,其靶點至今也不明確。暨南大學藥學院院長王玉強教授表示,很多中藥都是多成分、多靶點的。現在,有人認為這是壹種“治標”的說法,因為我們還沒有找到它的有效成分和作用靶點。

壹個更有啟發性的觀點是軍事醫學科學院毒物學與醫學研究所研究員周文霞提出的聯合靶點觀點。組合目標實際上是多目標。她指出,對於壹些病因復雜的疾病,如阿爾茨海默病、心腦血管疾病,單壹靶點藥物很難有效。因此,可以建立壹個多靶點系統,多個“藥物靶點”可以形成壹個“靶場”。這些“射擊場”組合起來形成光譜,然後用於篩選藥物。值得壹提的是,由於原料和各種藥物成分的復雜組成,中草藥復方在用於對付多個靶點時,比合成藥物具有天然優勢。

與會的壹些專家表示,治療病因復雜的疾病,需要從多個靶點多管齊下,中醫藥可用於多個靶點,具有良好的發展前景。但異議指出,中藥復方成分之間的相互作用會影響療效的可控性,阻礙其臨床使用。理想的多靶點藥物應該以相同的成分作用於多個靶點。

藥物靶點的研究已經應用了生命科學研究中所有可能的技術方法,但其發現和確證研究仍需要不斷創新和探索有效的技術方法和途徑。在沙龍上,許多專家表示,“藥物靶點的研究將對藥物的發現和開發起到極其重要的推動作用,人們將長期進行藥物靶點的研究。隨著對藥物靶點認識的不斷提高和技術方法的成熟,新的藥物靶點將不斷被發現,新靶點和治療效果更好的藥物將不斷湧現。”

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