第壹節 包合技術
壹、包合技術：指壹種分子被包合嵌於另壹種分子的空穴結構內，形成包合物的技術。主分子客分子能否穩形成及是否穩定：取決於主、客分子的立體結構和二者極性。包合物的穩定性：取決於兩組分間的範德化力。 是物理過程，不是化學過程。
二、包合材料：
(壹)、環糊精cd：β-cd水中溶解度最小，毒性很低。
(二)、環糊精衍生物：
1、水溶性環糊精衍生物：甲基、羥丙基、葡萄糖衍生物。
g-β-cd常用，使難溶性藥物溶解度增大，促進藥物吸收，還作註射劑包合材料。
2、疏水性環糊精衍物物：乙基-β-cd，降低水溶性藥物的溶解性，達到緩釋作用。
三、包合作用的特點：
1、 藥物與環糊精組成的包合作用：通常是單分子包合物，
2、 摩爾比是1：1 。
3、 包合時對藥物的要求：原子數大於5(稠環小於5)，
4、 相對分子質量100―400，
5、 溶解度小於10g/l，
6、熔點低於250℃。無機藥物大多不宜用cd包合。
7、 藥物的極性與締合作用影響包合作用：
4、包合作用具竟爭性
四、常用包合技術：
1、飽合水溶液法（重結晶法、***沈澱法）
2、研磨法
3、冷凍幹燥法
4、噴霧幹燥法
第二節 固體分散技術
壹、固體分散技術：是固體分散在固體中的新技術，通常是壹種難溶性藥物以分子，膠態、微晶或無定型狀態，分散在另壹種水溶性、或難溶性、腸溶性材料中呈固體分散體系。
二、載體材料：吸收速率取決於溶出速率，溶出速率取決於載體材料的特性。
（壹）、水溶性載體材料：
1、聚乙二醇peg： 4000、6000
2、聚維酮pvp
3、表面活性劑：poloxamer188
4、有機酸類
5、糖類和醇類：半乳糖、甘露醇
(二)、難溶性載體材料：
1、 纖維素類：ec
2、聚丙烯酸樹酯類：eudragit e、rl、rs
3、其他：膽固醇等
(三)、腸溶性載體材料：
1、纖維素類：cap、hpmcp、cmec(羧甲乙基纖維素)
2、聚丙烯酸樹酯類
三、常用的固體分散技術：
1、熔融法：關鍵是迅速冷卻，適於對熱穩定的藥物。
2、溶劑法：***沈澱法，適於對熱不穩定或易揮發的藥物。
3、溶劑-熔融法：適於液態藥物，只適於劑量小於50mg的藥物。
4、溶劑-噴霧(冷凍)幹燥法：適於易分解或氧化，對熱不穩定的藥物。
5、研磨法
四、固體分散體的類型：
1、簡單低***熔混合物：藥物以微晶形式分散在載體中。
2、固態溶液 ：以分子狀態分散
3、***沈澱物：非結晶型無定型物，又稱玻璃態固熔體。
六、固體分散體的速效與緩釋原理：
(壹)、速效原理：
1、分散狀態影響藥物溶出速率：分子分散>無定型>微晶
2、載體材料對藥物溶出的促進作用：可潤濕性、高度分散性、對藥物抑晶性
(二)、緩釋原理：采用疏水或脂質類載體材料具有緩釋作用。