⒈屬於第壹類四種甙類:
①紫蘇甙A(purpurea glycosid A)= Gitoxigenin-3 Gitoxigenin糖-葡萄糖。
② 紫花苷 B(紫花甙 B)=羥基紫花甙-3-紫花甙-葡萄糖。
③Digitalinum verum=羥基洋地黃甙-3-洋地黃甙-葡萄糖。
④鬼臼毒素=鬼臼毒素-3-鬼臼毒素-葡萄糖。
其余多為仲糖苷,比較重要的有以下幾種:
(1)地高辛(Digitoxin)=地高辛-3 地高辛-葡萄糖。
(2)地高辛-雙地高辛苷 = 地高辛-2-地高辛苷。
(3)地高辛-單-地高辛苷=地高辛-1-地高辛苷。
(4)臭苷 H = 地高甙元-單地高甙。
(5)地黃素-16-脫氧葡萄糖苷 = 地黃素-16-脫氧葡萄糖苷。
(6)羥基地高辛(Gitoxin)=Hydroxygitoxigenin-3-gitoxinose。 (7)地高苷-雙-地高苷(Gitoxigenin-bis-digitoxoside)=Gitoxigenin-2-digitoxoside。
(8)Gitoroside 或 Gitoside = Gitoxigenin-bis-digitoxoside = hydroxydigitoxigenin-1 digitoxoside。
(9) Strospeside = hydroxyl digitalis glycoside - digitalis glycoside。
(10) Gitorin = 羥基洋地黃苷-葡萄糖。
(11)Gitaloxin = Gitaloxin-3 洋地黃苷。
(12) Gitaloxigenin monodigitoxoside lanadoxin = Gitaloxigenin-modigitoxoside.
(13)Gitaloxigenin bis-digitoxoside = Gitaloxigenin-2 digitoxoside。
(14)Verodoxin = Gitaloxigenin bis-digitoxoside 。
(15)吉塔羅苷(Glucoverodoxin)= 吉塔羅苷元-洋地黃苷-葡萄糖。
而從其種子中又分離出多達30多種強心甙,含量為0.5%,主要含洋地黃甙等。葉中還含有四種黃酮類化合物:芹菜素(Apigenin)、地那丁(Dinatin)、金絲桃醇(Chrysoeriol)和奈皮素(Nepetin)。⒈洋地黃排泄緩慢,易蓄積中毒,故用藥前應詳細詢問用藥史,原則上兩周內未使用慢作用洋地黃者,可常規給藥,否則應根據具體情況調整劑量。
2.強心苷治療與中毒量差異小,每個病人的耐受性和消除率又有很大差異,而列出的各種洋地黃用量多為平均劑量,因此需根據病情配伍、療效等因素找出不同病人的最佳劑量。
3.陣發性室性心動過速、房室傳導阻滯、主動脈瘤及小兒急性風濕熱引起的心力衰竭,禁用或慎用強心甙類藥物。心肌炎、肺心病對強心甙類藥物敏感,應註意用量。
4.強心苷中毒,壹般有惡心、嘔吐、厭食、頭痛、頭暈等反應,首先應鑒別是心功能不全加重,還是強心苷過量,因為前者需加量,後者宜停藥。
5.應用強心苷期間或停用強心苷後7天內,忌用腎上腺素、麻黃堿及其類似物,因這些藥物可增加強心苷的毒性。如需同時使用鈣劑,可適當減少強心甙的劑量(如減少1/3),鈣劑可口服,也可在嚴密觀察下服用,但不可靜註。
6.利培酮可增加洋地黃對心臟的毒性,引起心律失常,洋地黃對毒性苷類的排泄增加,故兩者與利培酮合用時應提高警惕。
規格:片劑:每片0.1克。
生產廠家:
是否醫保:醫保
是否非處方藥:非處方藥葉在栽培後第二年花未開放時服用,8月葉中有效成分含量最高。
宜在晴天中午分批采摘植株底部的成熟葉片,在 20 至 40 攝氏度的條件下慢慢晾幹,用密閉容器低溫保存。吸收
洋地黃甙的口服吸收率為 90-100%,地高辛為 50-85%,水飛薊素為 20%,而有毒的單端孢黴烯 K 僅為 3-10%。洋地黃苷的吸收最完全、最穩定;水飛薊素和單端孢黴烯 K 的吸收較差,因此不能口服。地高辛口服吸收率尚可,但個體差異很大,不同藥廠,甚至同壹藥廠用不同批號的片劑因顆粒大小和溶解度不同,生物利用度也有較大差異,甚至血藥濃度差異可達4-7倍,所以最好用同壹批號的片劑,換片時應觀察有無用量不足或用量過多的征象。某些強心苷口服後由膽管吸收進入腸道,並被腸道重吸收,形成肝腸循環。洋地黃甙 26%、地高辛 6.8%進入肝腸循環。洋地黃毒苷體內蓄積高,作用持久,其進入肝腸循環的量較大。膽堿酯酶是壹種不可吸收的樹脂,在腸道內與強心苷形成絡合物,不被吸收,中斷肝腸循環,可降低強心苷的血藥濃度,縮短半衰期,有助於強心苷中毒的治療。
血漿蛋白結合率
洋地黃甙與血漿蛋白結合率高達97%,地高辛約25%,水飛薊素與毒毛旋花青素K約5%。由於結合型暫時失去活性,不易進入組織液,到達心肌。洋地黃苷與血漿蛋白的結合率高是其作用緩慢的原因之壹,而水飛薊素和毒毛旋花青素K與血漿蛋白的結合率低與其作用快、強密切相關。
消除
強心苷在體內的消除差異很大。強心苷的脂溶性很高,主要在肝臟中代謝,當糖分子從 B 位移至 a 位時,羥基就會失活。某些能誘導肝臟微粒體藥理酶活性的藥物,如苯巴比妥、潑尼松等,會加速洋地黃苷的肝臟代謝。少量原藥經腎小球濾過後幾乎全部在近端腎小管重吸收,腎臟排泄量極少。肝臟代謝後,形成的水溶性共軛物水溶性增加,然後再經腎臟排泄。地高辛在體內代謝較少(5%-10%),在肝臟可與葡萄糖醛酸結合而失效,85%以原形經腎排泄,它經腎小球濾過後在腎小管很少被重吸收。因此腎功能不全和腎功能減退的老年人服用地高辛容易發生中毒。西地蘭在體內首先水解,失去乙酸和葡萄糖,變成地高辛,其消除與地高辛相似。毒性三黃原酸 K 起效最快,消除最快,在體內的代謝轉化最少,幾乎全部以原形通過腎臟排出體外。
半衰期
強心苷的排出量與體內保留量成正比。強心苷的半衰期因藥物而異,地高辛的半衰期為 40 小時,西地那非和毒性苷 K 的半衰期約為 15 小時,洋地黃苷的半衰期為 120 小時。據測定,地高辛在壹天內可消除體內約 1/3 的滯留量,因此在服用全效劑量的地高辛後,必須每天補充相當於全效劑量 1/3 的藥量,才能維持有效的血藥濃度。如果在治療開始時每天給予固定的維持劑量(即全效劑量的 1/3),那麽地高辛就會在體內逐漸蓄積,大約 5 個半衰期(約 8 天)後就會達到每天消除量和維持量相等的動態平衡。洋地黃甙壹天消除量約為體內瀦留量的 1/10,如果開始服用維持劑量(1/10 全效),也要經過 5 個半衰期(約 25 天)才能達到動態平衡的平均值。由於洋地黃苷的半衰期長,壹旦發生毒性反應,停藥後可持續很長時間,安全性小,故目前已較少使用。1785年,植物鑒賞家威瑟林(WilliamWithering,1741-1799)聽說壹位農婦可以用家傳秘方治療水腫(即心力衰竭性水腫);效果很好,威瑟林認為值得註意,並開始對其進行系統研究。
他在伯明翰結識了當時英國的許多壹流學者,如:
普裏斯特利(Priestley):普裏斯特利,氧氣的發現者之壹;瓦特,蒸汽機的發明者;以及達爾文的祖父伊拉斯姆斯-達爾文。韋塞林作為壹名醫生,經常與這些學者見面,自由討論各種學術問題,這對他的科學研究大有裨益。
韋瑟林發現,農婦的秘方中含有20多種藥物,真正起作用的只有紫花洋地黃壹種。這種藥用植物早在中世紀就被中世紀的醫學家使用,16、17世紀英國和德國出版的藥用植物著作中都有提及。他將洋地黃的花、葉、雄蕊等不同部位,分別制成粉末、煎劑、酊劑、丸劑,以比較其療效;結果發現,以開花前所取葉研成的粉末為最佳,還確定了該藥的最佳用量為1-3克(1克=64.8毫克),他用洋地黃****,治療了163名病人,積累了不少經驗。1785 年,他第壹個將洋地黃作為藥用植物。1785年,他出版了專著《關於陽起黃》,成為世界名醫。
然而,直接使用洋地黃的劑量很難準確把握,治療量接近中毒量。1874 年,德國最優秀的藥理學家之壹施米德伯格(OswalddSchmiedebrg,1838-1921 年)從洋地黃植物中提純出有毒的洋地黃苷,並證明它是壹種有效的強心成分。現代臨床常用的強心藥地高辛,是從洋地黃花中提取的有效成分;毒K,是從綠毒毛茛科植物的種子中提取的各種甙類的混合物;西地蘭,是毛茛科植物c的脫乙酰化衍生物,作用迅速,對急性心力衰竭有極好的搶救作用,是急診室必備藥物。臨床中毒病人應立即停藥,同時停用利尿排鉀藥,重癥內服後不久立即用溫開水、濃茶或 1:2000 高錳酸鉀溶液洗胃,用硫酸鎂導瀉。內服萬能解毒劑或鞣酸 3~5g.
3 少量早搏或短陣二律可口服 10%的氯化鉀溶液 10~20 毫升,每日 3~4 次,片劑 有可能引起小腸炎、出血或腸梗阻,故不宜用。中毒嚴重,頻繁發生異位搏動,伴有心動過速、室性心律失常時,可靜脈註射氯化鉀,成人可用氯化鉀1克加入5%葡萄糖250毫升中,1~2小時內靜脈滴註,嚴禁靜脈推註。靜脈滴註時應密切註意病情變化,做好心電圖記錄,防止發生高鉀血癥和其他心律失常。腎功能衰竭和無低鉀血癥的嚴重房室傳導阻滯禁用鉀鹽。竇房阻滯和竇性停搏也屬於禁忌癥。
對於嚴重房室傳導阻滯、竇性心動過緩、竇房阻滯、竇性停搏、緩慢心室顫動、交界性逸搏等患者,可根據病情輕重,靜脈、靜註或皮下註射硫酸宋阿托品。靜脈註射硫酸阿托品可在 250 毫升 5%葡萄糖溶液中加入 2-5 毫克,每天壹次。皮下註射可為 0.5 至 1 毫克,每 3 至 4 小時壹次。靜脈註射需要稀釋,必要時可重復註射。當房室傳導阻滯導致的緩慢性心律失常經阿托品治療無效時,可使用異丙腎上腺素治療。但是,因毒性引起的異位節律點自律性升高的心律失常則不適用。青光眼患者禁用。
當出現洋地黃引起的房性心動過速、室性早搏等伴有房室傳導阻滯的快速性心律失常時要慎用,苯妥英鈉堪稱安全有效的良藥,可將250毫克稀釋在20毫升註射用水或生理鹽水中(因呈強堿性,不宜用葡萄糖溶液稀釋),註射5~15分鐘完成,待轉為竇性心律後,用口服法維持,每次0。每次1g,每日3~4次。
選擇性急性快速室性心律失常,如頻發室性早搏、室性心動過速、室撲、室顫等、可用利多卡因50-100mg溶於10%葡萄糖溶液20ml中,於5分鐘內緩慢靜脈註射,如無效可取低限劑量重復多次,間隔20分鐘,總量不超過300mg,心律失常控制後,再以每分鐘1-3mg靜脈滴註維持。
借用鉀鹽、苯妥英鈉和利多卡因等藥物治療無效或禁忌時,可考慮使用普魯卡因胺,但其毒性較大,尤其是靜脈給藥,必須同時進行心電監護和定期測量血壓。無房性心動過速的單純房室傳導阻滯、嚴重心力衰竭者禁用。用法用量:靜脈滴註:0.5~1g 加入 100ml 5%葡萄糖中,1 小時內無效,1 小時後再給 1 次,24 小時總量不超過 2g。靜脈註射:1g溶於5%葡萄糖20ml中,每2分鐘推註2ml,同時壹人密切觀察血壓和心電圖,如QRS波開始增寬即應停藥。如 QRS 波開始增寬即應停藥。這種方法適用於頑固性室性心動過速,屬於沖擊法。此外,還可采用肌肉註射法,每次0.5~1g,2小時後未見效可重復應用。口服初次1g,以後3~6小時壹次,每次0.5g。24小時總量不宜超過6g,以後維持量為0.25~0.5g,每日3次。
溴芐胺還可用於洋地黃中毒導致室性心律失常的急癥,如頻發強直性心律失常性室性早搏或多發性室性早搏、室性心動過速、心室撲動和心室顫動等。在緊急情況下,可靜脈註射溴芐胺,劑量為 5 毫克/千克,加入 50 毫升液態葡萄糖中,持續 10 分鐘,必要時 4-6 小時後重復壹次,並以 5 毫克/千克的劑量肌肉註射維持。可改為肌肉註射維持,每次5mg/kg,每6-8小時1次,如果病情不是很危重,開始肌肉註射時,可視病情好轉情況,逐漸延長給藥間隔時間。註意副作用。9.對於上述藥物治療無效的病例,可使用慢心律,慢心律對洋地黃中毒引起的各類室性心律失常有顯著療效,具有口服吸收好、半衰期長、副作用小等優點。但竇房結病變及Ⅱ°、Ⅲ°度房室傳導阻滯禁用。壹般將 50 毫克加入 20 毫升 10%葡萄糖溶液中緩慢靜脈註射,必要時 10-15 分鐘後重復壹次,然後將 500 毫克加入 500 毫升 10%葡萄糖溶液中,以每分鐘 0.75-1.0 毫克的速度靜脈註射,總量為 1 500-2 000 毫克,維持 24-48 小時。口服每日 600 至 1000 毫克,分 3 次服用,首次加倍,可維持有效血漿濃度。
異搏定可用於洋地黃中毒引起的室上性心動過速效果較好,而對房性早搏或交界性早搏效果較差,房室傳導阻滯和心源性休克患者禁用。壹般每次40~80毫克,壹日3次,靜脈註射每次5~10毫克,壹日2~3次。
除上述方法外,電起搏也是治療洋地黃中毒引起的室上性心動過速和伴有AYS的完全性房室傳導阻滯的有效而適宜的方法。在前壹種情況下,人工起搏器發出的電脈沖頻率超過或接近心臟的異位頻率,通過超速抑制來控制異位心律;在後壹種情況下,按需使用人工起搏器進行臨時右心室起搏。為避免起搏電極刺激誘發嚴重心律失常,應同時合用苯妥英鈉或利多卡因。
其他對癥治療申請表。
盡快將甘草60克、綠豆120克水煎,分2次服用,每3小時1次。
苦參120克,水煎服。
膽堿能使強心苷在腸道多價絡合,使其隨糞便排出體外,從而降低強心苷的血藥濃度,減輕毒性。應用洋地黃類藥物壹定要在醫生指導下進行,並要了解其毒性和應用方法,嚴格掌握適應癥和禁忌癥,避免中毒。老年人腎功能低下、心肌缺氧等禁忌或慎用。對心力衰竭合並房室傳導阻滯者應慎用。
2.應用洋地黃時絕對禁用鈣劑。
3.用藥前最好做心電圖檢查,以便於控制。
對電解質紊亂的患者,如低鉀、高鈣、低鎂等,易引起洋地黃中毒,必須註意糾正。
應用洋地黃類藥物前壹定要慎重,必須了解患者是否用過此類藥物及使用2-3周的情況。
選用洋地黃類藥物,主要治療作用是維持量,所以病情不急或易中毒的病人,不必壹開始就給大劑量。洋地黃在臨床上對治療心力衰竭和某些心律失常有壹定療效。所謂洋地黃效應,是指使用治療劑量的洋地黃後,引起心電圖上Q-T間期縮短和ST-T改變。
心電圖的典型表現是,開始時 QRS 主波向上導聯的 T 波減弱或變平,但方向仍是直立的。隨後,S?T 段逐漸向下傾斜並稍向下突出,T 波變為雙向,先負後正,S?T 段與 T 波的倒置部分連在壹起,無法分辨其邊界;最後,T 波完全倒置,僅在 T 波的末端部分留有稍稍超過等電位線的末端直立 T 波,Q?T 間期縮短。這樣,在 QRS 主波向上的導聯中,S?T 段和 T 波形成魚鉤樣波形,前肢稍長斜垂,後肢稍短驟升;在 QRS 主波向下的導聯中,S?T 段輕度向上擡高,T 波呈正反雙向。出現這些變化僅僅是應用洋地黃的征兆,並不意味著過量或中毒。如果沒有其他征兆,通常無需停藥。