1、頭孢哌酮和頭孢曲松可以引起戒酒硫樣反應。
頭孢他啶和頭孢噻肟無戒酒硫樣反應。
2、頭孢他啶和頭孢哌酮對銅綠假單胞菌有抗菌作用。
3、頭孢哌酮有出血風險,建議使用維生素K。
4、頭孢他啶與氨曲南有交叉耐藥。
5、頭孢曲松可以引起 假性膽囊結石 。
6、 頭孢曲松,頭孢噻肟,頭孢他啶可以透過血腦屏障, 用於顱內感染。
7、頭孢哌酮基本不能透過血腦屏障,不用於顱內感染。
8、 頭孢噻肟是三代頭孢中對陽性菌效果最好的。
9、 頭孢他啶是三代頭孢中對銅綠假單 胞菌效果最好的,並且超過氨基糖苷類藥物。
10、頭孢曲松是唯壹可以壹天壹次給藥的頭孢菌素。
11、 哺乳期婦女優先選用 頭孢曲松和頭孢他啶。
12、使用頭孢哌酮,容易出血的危險人群為營養不良、吸收障礙、酗酒、長期靜脈或經鼻飼管高營養患者;對危險人群宜同時給予維生素K,每日10 mg,同時監測凝血酶原時間。
13、 頭孢噻肟不能滴註太快 ,如果<60秒,會出現 致命的心律失常。
壹、β-內酰胺類
(壹)青黴素類
1、青黴素(PG):不耐酸、不耐酶。主要用於A組溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等陽性菌感染疾病。
芐星青黴素,可用於梅毒和慢性風濕性心臟病的治療。
2、耐酶青黴素(抗葡萄球菌青黴素):主要適用於產青黴素酶的甲氧西林敏感葡萄球菌感染,主要有苯唑西林、萘夫西林等。
3、廣譜青黴素:耐酸、可口服。
主要有 氨芐西林、阿莫西林 。
4、抗假單胞菌青黴素:常與氨基糖苷類用於銅綠假單胞菌感染的治療。
哌拉西林 用量較大,對B-內酰胺酶不穩定,常與競爭性B-內酰胺酸抑制劑(舒巴坦、他唑巴坦)結合,對MRSA無效。主要有 哌拉西林、美洛西林 等。
(二)頭孢菌素
壹代頭孢:頭孢唑啉、頭孢硫脒
二代頭孢:頭孢呋辛、頭孢丙烯、頭孢克洛
三代頭孢:頭孢克肟、頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢唑肟
四代頭孢:頭孢吡肟、頭孢匹羅
①G+:第壹代>第二代、第四代>第三代
G-:第四代>第三代>第二代>第壹代
腎毒性:第壹代>第二代>第三代>第四代
β內酰胺酶穩定性:第四代>第三代>第二代>第壹代
②抗銅綠假單孢菌:頭孢他定、頭孢哌酮、第四代頭孢
主要經腎排泄,但頭孢哌酮、頭孢曲松主要經膽汁排泄。禁用於對任何壹種頭孢菌素有過敏史及有青黴素過敏性休克史的患者。頭孢哌酮可致低凝血酶原血癥。頭孢類藥亦可引起戒酒硫樣反應。
(三)其他非典型β-內酰胺類
1、 頭黴素類 :如頭孢西丁、頭孢米諾、頭孢美唑等,其抗菌作用與第二代頭孢菌素相仿,但對脆弱擬桿菌等厭氧菌抗菌作用較頭孢菌素類強。其治療產 ESBLs 的細菌所致感染的療效未經證實。
2、 氧頭孢烯類 :如拉氧頭孢,氧氟頭孢等,其抗菌作用與第三代頭孢菌素相仿,但對脆弱擬桿菌等厭氧菌有良好抗菌作用。
3、碳青黴烯類:如美羅培南、亞胺培南、厄他培南等,對各種革蘭陽性球菌、革蘭陰性桿菌(包括銅綠假單胞菌、不動桿菌屬)和多數厭氧菌具強大抗菌活性。對MRSA和嗜麥芽窄食單胞菌等抗菌作用差。厄他培南血半衰期較長,可壹天壹次給藥;對銅綠假單胞菌、不動桿菌屬等非發酵菌抗菌作用差。
4、 氨曲南 :對腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌等需氧革蘭陰性菌具有良好抗菌活性,其特點是腎毒性低、交叉過敏少。
5、β內酰胺酶抑制劑:克拉維酸、 舒巴坦、 他唑巴坦
二、大環內脂類
常見藥物有紅黴素、羅紅黴素、克拉黴素、阿奇黴素。
特點:對G+菌(如鏈球菌)有強大的抗菌作用,對某些G-菌(流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌)、支原體、衣原體、軍團菌等有抗菌作用。 不易通過血腦屏障;主要經膽汁排泄,在膽汁中濃度較高。
不良反應:
① 胃腸道反應。
② 肝毒性:酯化紅黴素有壹定的肝毒性,宜短期少量使用。
③ 紅黴素可致茶堿、地高辛濃度異常升高而致中毒。
三、氨基糖苷類
常見藥物有鏈黴素、慶大黴素、阿米卡星、依替米星、異帕米星、妥布黴素等。
主要用於G-,對腸桿菌科和葡萄球菌屬細菌有良好抗菌作用,有些對銅綠假單胞菌有效。對厭氧菌無效、對鏈球菌不敏感。
耐藥性:通過質粒傳導產生鈍化酶而形成。
藥動學:不易通過血腦屏障、膽汁濃度甚低。
不良反應:
耳毒性:(內耳淋巴液藥物濃度增加)
腎毒性:經腎排泄(近曲小管損害)
N-肌肉傳導阻滯(鈣劑或能新斯的明可對抗此作用)
四、喹諾酮類
常見藥物有諾氟沙星、環丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星。
主要作用:廣譜,其中左氧氟沙星、莫西沙星對衣原體屬、支原體屬、軍團菌等或厭氧菌的作用強。
不良反應:
1.胃腸道反應
2.中樞神經反應
3.光敏反應
4.可能影響軟骨發育,故孕婦,哺乳期婦女以及18歲以下患者禁用
5.在堿性尿易產生結晶(服藥後應多飲水)
6、肌腱炎、肌腱斷裂、 QT 間期延長、血糖波動。
五、糖肽類
如萬古黴素、替考拉寧
用於耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)和耐氨芐西林腸球菌所致的感染
萬古黴素口服可作為治療難辨梭菌引起的偽膜性腸炎。
萬古黴素→ 對中樞感染有效;替考拉寧→ 對中樞感染無效
本類藥物為時間依賴性殺菌劑,但其 PK/PD 評價參數為 AUC/MIC。
萬古黴素不良反應:
1.耳毒性。
2.腎毒性 :損傷腎小管,嚴重可致腎衰。
3.過敏反應 :偶有斑塊樣皮疹和過敏性休克。
4.快速靜註萬古黴素可引起“紅人綜合征”。
六、四環素類
如四環素、多西環素、米諾環素。
為廣譜抑菌藥物,主要應用於立克次體,衣原體,支原體、回歸熱螺旋體及布氏桿菌病,以及敏感菌所致的呼吸道,膽道,尿路及皮膚軟組織等部位的感染。
米諾環素可作為治療多重耐藥鮑曼不動桿菌感染的聯合用藥之壹。也可用於炎癥反應顯著的痤瘡治療。
不良反應:影響牙齒和骨發育,菌群失調,消化道反應,肝腎損害等。
七、硝基咪唑類
如甲硝唑、替硝唑、奧硝唑。
甲硝唑,抗厭氧菌、抗滴蟲、抗阿米巴原蟲作用。值得註意的是甲硝唑為濃度依賴性抗菌藥物,但因劑量與不良反應的發生率相關,不可壹次劑量過大,故仍需Q12h或者Q8h給藥。
替硝唑對脆弱擬桿菌及梭桿菌屬作用強於甲硝唑,但對梭狀芽孢桿菌屬作用弱;替硝唑對血腦屏障的穿透性較甲硝唑還要高,這與替硝唑的脂溶性較高有關。
奧硝唑的致畸作用低於甲硝唑與替硝唑,雖然藥品說明書註明奧硝唑對乙醛脫氫酶無抑制作用,但仍有奧硝唑致雙硫侖反應的報導。
本類藥物可能引起粒細胞減少及周圍神經炎等,神經系統基礎疾患及血液病患者慎用。
八、抗結核分枝桿菌藥
壹線抗TB藥:異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、鏈黴素。
二線抗TB藥:卡那黴素、對氨基水楊酸、氨硫脲、卷曲黴素、左氧氟沙星、利奈唑胺。
註意異煙肼、利福平、吡嗪酰胺的肝損不良反應 。
異煙肼引起周圍神經炎 。
乙胺丁醇的主要不良反為球後視神經炎 。
吡嗪酰胺服藥期間應避免日光曝曬,因可引起光敏反應。
九、抗真菌藥
三唑類:氟康唑(大扶康)、伏立康唑(威凡)、伊曲康唑(斯皮仁諾、易啟康)、泊沙康唑。廣譜抗真菌;註意藥物相互作用。
多烯類:兩性黴素B (侵襲性真菌感染,毒性大特別腎損)、制黴素(皮膚黏膜或腸道念珠菌病) 。
咪唑類(外用):益康唑、聯苯芐唑、酮康唑、克黴唑 。
卡泊芬凈:對其他藥物治療無效或不能耐受的侵襲性曲黴菌病,對白念珠菌等具高度抗真菌活性,但對近平滑念珠菌作用相對較弱。新型隱球菌對卡泊芬凈天然耐藥。
其他:如 氟胞嘧啶(單獨應用易耐藥)、特比萘芬(皮膚癬菌)、阿莫羅芬(皮膚癬菌)、灰黃黴素(皮膚癬菌)。
十、其他類
1、氯黴素:廣譜,臨床主要用於細菌性腦膜炎、傷寒、副傷寒。
2、克林黴素:主要應用於G+菌感染、厭氧菌引起的腹腔和婦科感染,目前肺炎鏈球菌等細菌對其耐藥性高。本品是金葡菌骨髓炎的首選藥。
3、復方新諾明:廣譜,應用於尿路感染,肺部感染,傷寒等。
4、夫西地酸:應用於G+菌感染,主要用於皮膚科感染。
5、磷黴素:作用於細菌細胞壁,抗菌譜廣,主要經腎排出,主要用於尿路感染的治療。
6、多粘菌素:腎毒性明顯,用於多耐藥不動桿菌、銅綠假單胞引起感染。
7、利奈唑胺:可用於耐甲氧西林金葡萄球菌(MSRA)、耐萬古黴素腸球菌、結核桿菌。
8、替加環素:對碳青黴烯類耐藥腸桿菌科細菌和不動桿菌具有良好抗菌活性。對於多數厭氧菌有較好作用,對銅綠假單胞菌天然耐藥。
9、達托黴素:對革蘭氏陽性菌包括MASA有良好抗菌活性,對革蘭氏陰性菌無抗菌活性。使用期間註意檢測磷酸激酶水平,並考慮暫停他汀類藥物。
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